加味八珍湯聯合FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌臨床觀察

高煒　徐艷霞　徐媺

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加味八珍湯聯合FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌臨床觀察

高煒徐艷霞徐媺

隨著現代飲食結構和生活習慣的改變,結直腸癌成為臨床中最常見的惡性消化道腫瘤之一,在全球發病率中位居第3,在我國發病率位于第2～3位。由于早期癥狀隱匿,發病時往往已失去手術機會,化療成為晚期結直腸癌的主要治療手段[1]。FOLFOX6方案(奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天,氟尿嘧啶400 mg/m2,靜脈推注,第1天;2400 mg/m2,持續泵注,46 h;14 d為1周期)[2],為目前公認的晚期結直腸癌治療的一線化療方案。近年來,中醫藥聯合化療方面的研究較多,作者所在的中西醫結合科應用八珍湯聯合FOLFOX6方案治療晚期結直腸癌,并與單純的FOLFOX6方案的臨床療效、KPS評分、化療不良反應進行了比較分析,現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年10月我科收治的晚期結直腸癌患者90例,按先后順序分為對照組和治療組,每組45例,病例入組標準:(1)病理確診為晚期結直腸癌,并排除神經系統轉移;(2)預計生存期≥3月;(3)Hb≥90 g/L,WBC≥4.0×109/L,PLT≥8.0×109/L,ANC≥1.5×109/L,肝腎功能正常,治療前無化療禁忌證;(4)具有可測量的病灶;(5)KPS 評分>60分;(6)治療前簽署知情同意書。(7)入組時未服用中藥,既往接受化療者距末次化療時間≥1月。排除標準:(1)治療前1月接受過其他抗腫瘤治療及中藥;(2)合并嚴重心血管疾病和肝腎功能障礙,嚴重肺功能不全。治療組男25例,女20例,年齡44～73歲,平均(59.0±3.2)歲;結腸癌28例,直腸癌17例,初治患者30例,復治患者15例;KPS評分(74.28±6.85)分。對照組男27例,女13例,年齡46～71歲,平均(57.0±4.5)歲;結腸癌27例,直腸癌13例;KPS評分(73.15±5.95)分,初治患者28例,復治患者17例。2組患者一般資料差異無統計學意義,具有可比性。

1.2方法治療組應用八珍湯加減聯合FOLFOX6方案治療,對照組單純應用FOLFOX6方案治療。八珍湯:當歸10 g、川芎5 g 、白芍藥8 g、熟地黃15 g、人參3 g、白術10 g、茯苓8 g、炙甘草5 g，根據個人適當加減。長期口服至疾病進展,每日1劑、濃煎240 ml,早晚分服。化療4周期后評價療效。每周期化療后2 d復查血常規,觀察化療血象不良反應。周圍神經毒性、皮疹、消化道反應等化療不良反應隨時觀察。

1.3療效評價根據實體瘤通用標準(RECIST1.0)對近期療效進行評價,CR:所有目標病灶消失[3]。PR:基線病灶長徑總和縮小> 30%。SD:基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。PD:基線病灶長徑總和增加> 20%或出現新病灶。總有效率(RR)為CR 率與PR 率之和,疾病控制率(DCR)為RR與SD率之和。按照KPS 評分對患者生活質量進行評價,治療后患者的KPS 評分比治療前增加>10 分則為生活質量提高,KPS 評分增加或減少0～10 分為生活質量穩定,KPS 評分降低>10 分為生活質量降低。化療期間產生的不良反應按照WHO 抗癌藥物常規不良反應分級標準,分為0～Ⅳ級,依次進行評價。

2　研究結果

2.12組患者臨床療效比較治療后2組均無CR 病例, 治療組PR 18 例,SD 18 例,PD 9例, RR為40.0%,DCR為80%;對照組PR 13例,SD 14例,PD 18例,RR為28.9%,DCR為60.0%。治療組RR高于對照組,但差異無統計學意義;DCR高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組患者生活質量比較治療組治療后KPS 評分為(81.25±5.21)分,較治療前的(73.42±6.05)分明顯升高(P<0.05)。對照組治療后KPS 評分為(72.36±5.56)分,與治療前的(70.64±4.25)分比較差異無統計學意義。治療組治療后KPS 評分高于對照組治療后KPS 評分(P<0.05)。

2.32組患者化療不良反應比較90例患者均可評價不良反應。2組最常發生的不良反應為惡心嘔吐、中性粒細胞減少、周圍神經毒性,消化道反應。治療組與對照組發生率分別為57.8%和77.8%,其中Ⅲ級以上的消化道反應,治療組與對照組分別為8.8%和17.7%,2組中性粒細胞減少發生率分別為28.9%與64.4%,差異有統計學意義(P<0.05)。周圍神經毒性、發熱、皮疹、腹瀉病例數與對照組相當,差異無統計學意義。

3　討論

結直腸癌發病率逐年上升,對于晚期結直腸癌,化療是主要的治療手段,臨床上主要以5-FU/CF 為主[4],5-FU是一種公認的周期特異性細胞毒性藥物,在體內轉化為5F-dUMP,抑制胸苷酸合成酶(TMPS),阻礙DNA 合成。而奧沙利鉑是第三代鉑類藥物,發揮藥物作用時,與DNA 鏈上的鳥嘌呤G 共價結合,不僅抑制DNA 合成;同時也抑制DNA 修復,從而激活相關信號轉導通路并引起細胞凋亡,作用的靶點為DNA[5]。研究結果表明,奧沙利鉑對轉移瘤模型以及多種癌細胞株,特別是大腸癌細胞株有明顯的抑制作用,與5-FU合用有明顯的協同抑制腫瘤作用,并且對5-FU耐藥的細胞株也有抑制作用[6]。本身無抗癌活性的亞葉酸鈣是5-FU 代謝調節物,能夠為組織提供大量外源性的CH2FH4,增強對TS 的抑制,阻礙DNA 合成,因此增強5-FU 的生物活性[7],FOLFOX6方案已經成為晚期結直腸癌的一線治療方案,但是,療效依然不能夠令人滿意。

八珍湯為四君子湯與四物湯的合成方,具有益氣健脾、氣血雙補的特點,人參、茯苓、白術具有益氣健脾、扶助正氣的作用,而當歸、白芍強化健運脾胃功效,又有養血和營的作用。并且現代醫學藥理學研究證實,人參中所含有的人參多糖具有增強巨噬細胞的吞噬能力以及通過誘導機體免疫細胞的表達,從而提高機體抗腫瘤的能力[8]。白術中的白術揮發油也可促進腫瘤凋亡,茯苓中的茯苓多糖及茯苓三萜等有效成分能夠提高淋巴細胞轉化率和NK 細胞的殺傷活性,在改善機體免疫功能的同時還能有效抑制腫瘤細胞活性[9]。

本研究治療組RR為40.0%,DCR為80%,對照組RR為28.9%,DCR為60.0%。2組RR差異無統計學意義;DCR治療組高于對照組(P<0.05)。KPS評分,治療組高于對照組,有統計學差異,且不良反應觀察中,發生惡心嘔吐、中性粒細胞減少等病例數少于對照組(P<0.05),周圍神經毒性、發熱、皮疹、腹瀉病例數與對照組相當,因此認為,八珍湯聯合FOLFOX6 方案相較于單純應用FOLFOX6 方案治療晚期結直腸癌在一定程度上可以更有效地抑制腫瘤,改善患者生活質量,提高療效,減輕化療所引起的不良反應。

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266042山東省青島市，青島市腫瘤醫院中西醫結合科(高煒,徐艷霞,徐媺)

徐媺，Email:xumeidk@126.com

R 735.3

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.026

2015-05-04)