口服二磷酸鹽輔助手術治療骨巨細胞瘤的中短期療效觀察

項東全

（大同市第五人民醫院，山西 大同 037000）

口服二磷酸鹽輔助手術治療骨巨細胞瘤的中短期療效觀察

項東全

（大同市第五人民醫院，山西 大同 037000）

目的探討二磷酸鹽作為輔助治療對GCT術后肢體功能、局部復發率及并發癥的影響。方法 收治GCT患者41例行同種術式，術后實驗組服用二磷酸鹽，觀察局部復發率、肢體功能情況及不良反應。結果 實驗組局部復發率低于對照組，兩組術后肢體功能均優于術前，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 二磷酸鹽輔助治療可以有效降低GCT局部復發率，改善患肢功能。

二磷酸鹽；骨巨細胞瘤；手術治療

骨巨細胞瘤（GCT）是骨科較常見的有高侵襲性和易復發的原發性骨腫瘤，其易復發性給患者帶來巨大的心理負擔和經濟壓力，惡性程度常加強，治療難度加大，故急需尋找一種可以進一步降低術后復發率的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1 月至2016年1月大同市五醫院骨科收治41例，男18例，女23例，年齡18-61歲，平均29.7歲。腫瘤部位：股骨遠端12例，脛骨近端21例，其他部位8例。按Campanacci分級，I級4例、II級17例、Ⅲ級20例。

1.2 納入標準

術前行患部X線和CT、胸片，病理活檢診斷為GCT。排除甲亢、糖尿病等代謝性疾病、嚴重的肝腎功能異常及對二膦酸鹽過敏的患者。

1.3 二膦酸鹽的用藥方案及分組

將其患者41例隨機分為兩組：A組(治療組)21例和B組(對照組)20例。A組術前Campanacci分級：I級1例、II級:9例、Ⅲ級11例，Enneking功能評分21.5分，術后口服福善美(默克藥廠Fosamax)。B組術前Campanacci分級：I級3例、II級:8例、Ⅲ級9例，Enneking功能評分22.6分，術后未服用福善美。術式為囊內病灶刮除、高速磨鉆磨削、囊內無水酒精浸泡、植骨術。

1.4 術后隨訪及評價標準

第一年前3個月每月復查1次，以后每3月復査1次，第二年開始每半年復查一次。

1.4.1 局部復發率：復查患部X片、胸片；如出現以下情況則高度懷疑復發：手術區邊緣蟲噬樣的改變、蹄孔樣或針眼樣改變，出現局限性膨脹的骨膜反應，出現軟組織腫塊；本次隨訪以復發為終點。

1.4.2 患肢功能評價：釆用Enneking功能評分標準，所有患者在術前3天及術后6個月進行。

1.4.3 不良反應：觀察藥物不良反應并記錄，包括體格及實驗室檢查的異常。

1.5 統計學方法

所有數據用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%），例數（n）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

所有患者均獲隨訪，A組平均隨訪時間38.9月；B組36.3月。

2.1 復發率

共有8例復發，無遠處轉移及死亡病例。A組2例，局部復發率為9.5%；B組6例，局部復發率為30%，A、B兩組局部復發率差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 患肢功能評價

術后6個月Enneking功能評分：A組平均得分為28.8，滿意率為94%，B組平均得分26.1，滿意率為86%；兩組術前術后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 用藥不良反應情況

術后有1例出現發熱，3例出現惡心，經對癥處理后明顯好轉。

3 討 論

GCT是一種高侵襲和易復發的原發性骨腫瘤，多發生于膝關節周圍，少數橈骨遠端、肱骨近端等。組織學上：大體灰紅色或棕黃色，鏡下見大量的多核巨細胞、單核基質細胞和梭形基質細胞，單核基質細胞為GCT的腫瘤細胞。臨床表現：活動性疼痛，常為酸痛、隱痛或鈍痛，可發生病理性骨折。影像學表現：長骨干骺端膨脹性、偏心性的溶骨性破壞，呈肥皂泡樣改變，無骨膜反應。腫瘤分型：Campanacci 分3級：I級病灶局限,骨皮質無破壞；II級病灶膨脹生長，骨皮質變薄但未被穿破；Ⅲ級腫瘤突破骨皮質，呈侵襲性生長。治療方式：病灶囊內刮除植骨術用于Campanacci I、II級患者；完整或擴大切除用于侵襲性強如Companacci Ⅲ級；骨缺損可以用自體骨、異體骨或骨水泥修補。

近年來二膦酸鹽類藥物廣泛應用于治療轉移性骨腫瘤及抗代謝性骨病，取得了顯著的效果。很多學者[1]發現二膦酸鹽類可抑制破骨細胞介導的骨吸收，延緩破骨細胞生成并誘導破骨細胞凋亡，為我們進行臨床應用提供了理論依據。二膦酸鹽的作用機制可能為三點[2]：①直接改變破骨細胞的形態，使成熟破骨細胞的超微結構和形態發生變化，誘導其凋亡；②與骨基質理化結合，抑制溶酶體酶以及前列腺素等合成，導致破骨細胞功能下降；③直接抑制IL-6、TNF的產生，防止破骨細胞的形成。

福善美作為口服二膦酸鹽類，有使用方便、患者接受度高、副作用少、易操作等優點。本次臨床研究結果表明：福善美作為GCT術后的輔助治療有助于降低局部復發率，提高患者術后肢體功能恢復，改善患者的生活質量。但本實驗例數少，仍需要大樣本的多中心的臨床研究來證實臨床應用二膦酸鹽輔助治療骨巨細胞瘤的有效性，對于二膦酸鹽的用藥方案(如用藥途徑、劑量、持續時間及與腫瘤大小、分級、手術范圍的關系)對GCT療效的影響更需要進一步研究。

[1] 孔清泉.四肢骨巨細胞瘤術后復發再次手術的療效觀察[J].中國修復重建外科雜志,2013,27(1):36-40.

[2] Cowan RW,Singh G.Giant cell tumor of bone: a basic science perspective[J]. Bone.2013.52(1):238-246.

R738.3

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ISSN.2095-8803.2016.10.087.02