替吉奧治療初診老年晚期非小細胞肺癌患者臨床分析

沈預程，吉浩明，張　燕，謝錦華，錢　燁，王　彧

(海安縣人民醫院，江蘇 南通 226600)

?

替吉奧治療初診老年晚期非小細胞肺癌患者臨床分析

沈預程，吉浩明，張燕，謝錦華，錢燁，王彧

(海安縣人民醫院，江蘇 南通 226600)

[摘要]目的探討替吉奧治療初診老年晚期非小細胞肺癌患者的近期療效和毒副反應。方法28例初診老年晚期非小細胞肺癌患者均予單藥替吉奧口服化療，并評價近期療效和毒副反應。結果28例患者均可評價療效，其中CR 2例，PR 4例，SD 12例，PD 10例，總有效率21.43%(6/28)，臨床受益率64.29%(18/28)?；熛嚓P主要毒副反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、口腔黏膜炎等，其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發生率為17.86%。結論替吉奧治療初診老年晚期非小細胞肺癌患者安全有效。

[關鍵詞]替吉奧；晚期非小細胞肺癌；初診；老年患者

肺癌是世界范圍內最常見的腫瘤相關死因之一[1]，而約80%~85%的肺癌患者為非小細胞肺癌[2]，非小細胞肺癌患者中75%確診時已屬晚期[3]。因此，大多數老年肺癌患者均不適合手術，僅可選擇放、化療綜合治療。鉑類為基礎的兩藥聯合方案推薦應用于一線治療晚期非小細胞肺癌患者[4]，但老年患者由于合并心肺基礎疾病，大多不能耐受聯合化療方案。替吉奧是一種口服抗腫瘤藥，在胃癌、結直腸癌及胰腺癌等的治療方面顯示其有效性，幾個Ⅱ期臨床研究[5-7]報道其治療肺癌的有效率達到7.1%~26.7%，其優點是療效顯著且毒副反應可耐受。我科采用單藥替吉奧口服化療治療初診老年晚期非小細胞肺癌患者，取得一定臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料入組2012年1月至2013年11月海安縣人民醫院收治的初診老年晚期非小細胞肺癌患者28例，均經纖支鏡或CT引導下肺穿刺活檢證實。年齡65~83歲，中位年齡73歲。男22例，女6例。Ⅲb期8例，Ⅳ期20例。腺癌14例，鱗癌12例，其他類型2例?？v隔淋巴結轉移10例，腦轉移6例，腎上腺轉移3例，骨轉移14例，胰腺轉移1例，肝轉移6例。所有患者均有可按RESIST標準評價療效的可客觀測量病灶1~4處。ECOG評分均為0~1分，預計生存期>3個月。無嚴重基礎疾病，合并基礎疾病情況：10例伴有慢性支氣管炎及阻塞性肺氣腫，8例伴有高血壓病，7例伴有2型糖尿病，7例伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。所有患者均有本人或授權家屬簽署的化療知情同意書。

1.2治療方法所有28例患者予單藥替吉奧口服化療，口服劑量需要根據體表面積計算：<1.25 m2者，口服40 mg/次，每天2次(早晚餐后)；1.25～1.5 m2者，口服50 mg/次，每天2次；>1.5 m2，口服60 mg/次，每天2次。連續服用14 d，每21 d為1周期。化療期間每周監測血常規2次，肝功能及腎功能1次。

1.3療效及毒副反應評價患者近期療效按RESIST標準評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算臨床受益率。按WHO標準把化療藥物的毒副反應分為0~Ⅳ度。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0進行統計分析，計數資料以百分數表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1近期療效28例患者均完成4~6周期化療，均可評價療效，其中CR 2例，PR 4例，SD 12例，PR 10例，總有效率為21.43%(6/28)，臨床受益率為64.29%(18/28)。

2.2毒副反應28例患者總化療周期數為158，平均化療周期數5.64。化療相關主要毒副反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓移植、口腔黏膜炎等，其中Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發生率為17.86%，經過粒細胞集落刺激因子、白介素-11及促血小板生成素等藥物應用后均可恢復正常。見表1。

表1　主要毒副反應　n(%)

3討論

大約30%～40%的非小細胞肺癌患者確診時超過70歲，老年患者基礎代謝明顯下降，且出現重要臟器功能衰退，尤其是骨髓儲備功能的下降、心肺基礎疾病及腎小球濾過率的降低，導致其治療的耐受性下降及毒副反應增加。同時由于常常合并多種內科疾病，如糖尿病、心血管病及慢性阻塞性肺病等，所以很多老年非小細胞肺癌患者存在治療不足或放棄治療現象[1,8]。

替吉奧是新開發的一種口服氟嘧啶類抗腫瘤藥物，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀混合而成[9]。替吉奧抗腫瘤的作用機制是：其中的替加氟作為一種前藥，在體內逐漸轉化為5-氟尿嘧啶，大約90%的5-氟尿嘧啶是由肝臟內的二氫嘧啶代謝脫氫酶分解和從尿液中排除。而吉美嘧啶對二氫嘧啶代謝脫氫酶有可逆性抑制作用，這種抑制作用大約為尿嘧啶的180倍，從而能使得替加氟產生更高濃度5-氟尿嘧啶，且作用時間比長期靜脈注射5-氟尿嘧啶和口服替加氟更長。奧替拉西鉀在胃腸道可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，從而抑制5-氟尿嘧啶轉化為5-氟核苷酸，不但不影響5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，而且降低了胃腸道反應。Miyoshi等[10]的一項Ⅱ期臨床試驗中，替吉奧作為三線或四線化療治療晚期非小細胞肺癌，采用連續口服14 a，隨后7 d休息，直至達到PD或出現不可耐受的毒副反應，結果顯示，45例患者中，4例患者達到PG，24例患者達到SD，疾病控制率為62.2%，中位無進展生存期為71 d，中位生存期為205 d，且未出現嚴重血液學毒性。這提示替吉奧表現出較高的抗腫瘤活性與低毒副反應，因為替吉奧可口服、毒副反應能耐受等優點，其已被建議作為一種新的可能的晚期非小細胞肺癌的治療策略。

一項Ⅱ期臨床研究[11]采用單替吉奧治療59例既往未化療的晚期非小細胞肺癌患者，具體方案為：替吉奧80 mg·m-2口服28 d，休息14 d的方案。其治療的總有效率和中位生存期分別為為22%和10.2個月。本研究結果顯示，28例老年非小細胞肺癌患者一線應用單藥替吉奧化療，其總有效率為21.43%，臨床受益率為64.29%，毒副反應主要表現為輕度毒副反應，且大多數患者可耐受。

綜上所述，替吉奧治療老年晚期非小細胞肺癌患者的耐受性好，且具有一定療效，但由于本研究樣本量較小，所以仍需要大樣本臨床研究進一步證實。

參考文獻：

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[2]Shiroyama T,Kijima T,Komuta K,et al.Phase Ⅱ tailored S-1 regimen study of first-line chemotherapy in elderly patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012，70(6):783-789.

[3]Morgensztern D,Ng SH,Gao F,et al.Trends in stage distribution for patients with non-small cell lung cancer: a National Cancer Database survey[J].J Thorac Oncol,2010,5(1):29-33.

[4]Ohe Y,Ohashi Y,Kubota K,et al.Randomized phase Ⅲ study of cisplatin plus irinotecan versus carboplatin plus paclitaxel,cisplatin plus gemcitabine,and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer: Four-Arm Cooperative Study in Japan[J].Ann Oncol,2007,18(2):317-323.

[5]Govindan R,Morgensztern D,Kommor MD,et al.Phase Ⅱ trial of S-1 as second-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol,2011，6(4):790-795.

[6]Hashizume T,Nakada Y.S-1 monotherapy in patients with pretreated advanced non-small cell lung cancer[J].Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(6):963-967.

[7]Shiroyama T,Komuta K,Imamura F,et al.Phase Ⅱ study of S-1 monotherapy in platinum-refractory,advanced non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2011,74(1):85-88.

[8]Shiroyama T,Kijima T,Komuta K,et al.Phase Ⅱ tailored S-1 regimen study of first-line chemotherapy in elderly patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,70(6):783-789.

[9]Shirasaka T,Shimamoto Y,Fukushima M.Inhibition by oxonic acid of gastrointestinal toxicity of 5-fluorouracil without loss of its antitumor activity in rats[J].Cancer Res,1993,53(17):4004-4009.

[10]Miyoshi S,Ito R,Katayama H,et al.Phase Ⅱ trial of S-1 as third-line or further chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Int J Clin Oncol,2014,19(6):1005-1010.

[11]Totani Y,Saito Y,Hayashi M,et al.A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009,64(6):1181-1185.

Clinical Analysis of S-1 in the Treatment of Newly Diagnosed Elderly Patients with Advanced Non-small-cell Lung Carcinoma

Shen Yucheng,Ji Haoming,Zhang Yan,Xie Jinhua,Qian Ye,Wang Yu

(HaianCountyPeople’sHospital,Nantong226600,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and toxicities of S-1 in the treatment of newly diag-

nosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma.MethodsTwenty-eight newly diagnosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma received the monotherapy S-1 oral chemotherapy,and the efficacy and toxicities were observed.ResultsOf the 28 patients evaluable for efficacy,CR was observed in the 2 patients,PR in the 4 patients,SD in the 12 patients,PR in the 10 patients,the total response rate was 21.43% (6/28),the clinical benefit rate was 64.29% (18/28).The main toxicities were nausea,vomiting,diarrhea,myelosuppression,oral mucositis,the incidence of Ⅲ and Ⅳ degree myelosuppression was 17.86%.ConclusionS-1 is safe and effect in the treatment of newly diagnosed elderly patients with advanced non-small-cell lung carcinoma.

[Key words]S-1; advanced non-small-cell lung carcinoma; newly diagnosed; elderly patients

(收稿日期：2015-01-13)

[中圖分類號]R734.2；R730.53

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)01-0029-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.009

作者簡介：沈預程(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事惡性腫瘤的放療、化療及生物治療工作。E-mail：shyc19811231@163.com