我國中藥材衛生質量標準與檢測技術研究

譚和平，李懷平，王顧希，吳媛媛

（1.中國測試技術研究院，四川成都610021；2.中測測試科技有限公司，四川成都610021）

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我國中藥材衛生質量標準與檢測技術研究

譚和平1，2，李懷平1，2，王顧希1，2，吳媛媛1，2

（1.中國測試技術研究院，四川成都610021；2.中測測試科技有限公司，四川成都610021）

摘要：該文全面分析研究我國與主要發達國家藥典中在涉及中藥材衛生質量標準與檢測技術方面的差異及問題，提出中藥材產業是我國具有原創優勢的傳統支柱性產業，但衛生質量形勢日趨嚴峻，應建立全球最為嚴格的中藥材衛生質量標準體系和中藥材外源有毒有害物質的快速檢測技術體系，用以支撐我國中藥材產業的健康可持續發展。

關鍵詞：中藥材；衛生質量標準；檢測技術；國家藥典

0　引言

中藥材產業是我國具有原創優勢的傳統支柱性產業，青蒿素、紫杉醇、銀杏黃酮等衍生于中藥材的藥品在世界范圍內傳播，消除人們疾苦，造福于全人類。經過數千年的應用和發展，我國中藥材產業已躍居全球第一，現有中藥資源12807種，其中藥用植物11146種，藥用動物1581種，藥用礦物80種，320種常用中藥材蘊藏量達到850萬噸左右，全國藥材種植面積超過1 700萬畝，藥材生產基地600多個，常年栽培的藥材達200余種[1]。2015年我國中藥產業總產值預計達到5 600億元，較2010年（近3200億元），復合增長率達12%，2014年我國中藥材及飲片出口量達19.66萬噸，出口額同比上漲6.91%，實現創匯12.95億美元[2]。

表1　各國藥典關于植物藥材農藥殘留種類以及限量值規定1）

然而，目前我國優勢傳統產業正面臨嚴峻的挑戰，中藥材種植和生產加工兩大關鍵環節制約著產業的健康可持續發展。中藥材種植環節，在追求產量而忽視質量的利益驅駛下，農藥、化肥的泛濫使用，導致我國中藥材農藥殘留、重金屬污染現象嚴重，產品質量每況愈下；在中藥材生產加工環節，人為非法添加化學物質等外源有毒有害物質事件時有發生，且添加的成分越發隱蔽和復雜，對人們的用藥安全產生了極大威脅，極易引發群體傷害事件，本是治病的良藥在非法添加后卻變成了致病的毒藥。

因此，建立和完善中藥材衛生質量標準體系和先進檢測技術是規范我國中藥材產業健康發展最為直接有效的措施。本文全面分析研究了我國藥典與發達國家藥典在涉及中藥材衛生質量標準與檢測技術方面的差異及問題，以期為制修訂我國中藥材衛生質量標準與檢測技術標準提供參考，提高我國中藥材的質量安全和國際競爭力。

1　中藥材衛生質量標準研究

張政斌[3]在分析近年我國出口中藥材有毒有害物質檢測結果時指出：我國中藥材衛生質量存在較大問題，農藥、重金屬和二氧化硫殘留量較高，屢屢超出相關國家限量標準。何毅[4]、祈悅[5]、陳家春等[6]也分析指出我國中藥材衛生質量標準與歐盟、美國、英國和日本等發達國家的相關標準還有很大的差距。

1.1中藥材農藥殘留限量標準分析

表1為各國藥典關于植物藥材農藥殘留種類及限量值[7-12]，可以看出，歐洲藥典和美國藥典是當前世界上涉及植物藥材農殘限量最多的藥典，農藥種類和限量值一致，共76種農藥（部分以總和統計）。韓國藥典中涉及到農藥數量僅次于歐美藥典，而且韓國藥典還規定了另外27種農藥在一些常見的植物藥中的限量。日本藥典中涉及到農藥種類偏少，但考慮到一些中藥材在日本要執行更為嚴格的日本肯定列表制度，所以從食品安全角度來看，日本對于中藥材的農殘限量也較為嚴格。2012年10月25日，國家藥典委員會在2010年版《中國藥典》的基礎上，發布了有關農藥殘留的限量標準草案，共涉及10種主要農藥，這是我國藥典首次對所有藥材規定農殘限量標準。

據不完全統計，全球已經報道注冊登記農藥有效成分1400種，按照歐盟、美國以及日本的慣例，注冊登記的農藥基本上都有限量要求；我國注冊登記農藥有效成分652種，有限量的371種，但注冊農藥產品數量卻上萬個。中藥材在實際種植過程中，許多生產者對中藥材的農藥殘留含量控制意識淡薄，甚至為提高藥材產量和防治病蟲害而大量使用農藥和禁用農藥，農藥濫用現象較為普遍，出現現行中藥材相關質量安全標準與生產實際嚴重脫節，使得對中藥材衛生質量監督無據可依。

目前，國內外藥典的中藥材農藥殘留限制標準相較于開發使用的農藥種類，有明顯的缺失和滯后性，尤其是我國藥典限制的中藥材中農殘種類明顯偏少，而且涉及農藥的40%為禁用農藥。因此，急需建立一套完善的中藥材農藥殘留限量標準和檢測技術標準體系，規范和監督中藥材種植過程中的農藥使用。

1.2中藥材中重金屬限量標準分析

盡管重金屬在中藥材中有時會起到藥效引子的作用，但過量的重金屬元素可能會引起身體某些部位的病變，包括皮膚、神經系統、血液系統等，甚至有致癌的風險[13-16]；因此，世界各國都對中藥材中重金屬規定了相應的限制標準[7-10，17-20]，如表2所示。我國藥典對于中藥材中重金屬的限制標準較為嚴格，也是為數不多的限定了重金屬總量的國家之一。然而我國出口中藥材卻頻頻因為重金屬超標而被貼上“不合格”標簽，究其原因可能是我國在中藥材種植的源頭沒有控制好，大量化肥使用導致土壤嚴重的重金屬污染，生長于土壤的藥材不可能獨善其身。這需要有關部門在中藥材種植過程中加以引導和監督。

表2　各國藥典關于植物藥材重金屬種類以及限量值規定mg/kg

不同結合態、不同價態的重金屬，毒性也不同。如無機砷化合物的毒性是有機砷的100倍[21]；甲基汞、二價汞離子毒性較強，而一價汞離子毒性卻很小，西醫甚至還將氯化亞汞作為輕度的止瀉藥應用于臨床[14]；六價鉻會損傷皮膚，全身吸收則可能導致腎臟和肝臟的衰竭[22]，而三價鉻不但無害，而且是人體糖代謝所必需的元素[23]。

因此，重金屬各形態與其毒性的關系應該是制定重金屬限量的重要依據；再者，中藥材一般的食用方法為水煎，也有藥材作為藥品全部吞服，因重金屬的浸出率關系，重金屬限量標準制定還應考慮藥材的使用方式。但從表2中看，各國藥典、條例中重金屬的限量要求都是對其總量的約束，顯然，這樣的控制方法在科學性和嚴謹性方面還有待改進。

1.3中藥材中非法添加現狀分析

近年來，中藥材以及其制品在生產加工過程中非法添加化學物質等外源有毒有害物質的現象嚴重，非法添加的種類越來越多，成分也越來越復雜，對民眾的用藥安全產生了極大的威脅。目前，市場上易出現非法添加的中藥材及制品主要有以下幾類：抗風濕、鎮痛類中添加吡羅昔康、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉等；降糖類中添加格列苯脲、鹽酸二甲雙胍等；降壓類中添加利血平、氫氯噻嗪等；安神類中藥及保健食品中添加地西泮、硝西泮等；緩解體力疲勞類中添加西地那非、他達那非等；補腎壯陽類中添加枸櫞酸西地那非、他達那非、甲磺酸西地那非等；另外還有止咳平喘類、減肥類等中非法添加的現象也較為嚴重[24-25]。

然而，研究發現，各國藥典均未對中藥材中的非法添加物作出相應的檢查要求和檢測規定，這方面相對食品標準還有很大差距。非法添加化學物質除自身的危害外，添加物有可能與中藥材中復雜的組分發生一系列的化學反應，引起藥物藥效減弱或增強、藥物不良反應等。因此，杜絕中藥材中非法添加的現象已經刻不容緩，必須在加強中藥材行業自律的同時，不斷完善藥典標準體系和提高藥監藥檢部門的檢驗檢測能力，嚴厲打擊中藥材及其制品中非法添加化學藥物的違法行為，確保人民群眾的用藥安全。

2　中藥材衛生質量檢測技術研究

2.1中藥材中農藥殘留檢測方法

色譜法是農殘測定最為常見的分析方法，各國藥典都以氣相色譜或液相色譜配合不同的檢測器作為標準檢測方法[9-13，21，25-26]，如表3所示。由表可知，在檢測方法方面，與其他國家的藥典比較，2015版《中國藥典》首次采用GC-MS/MS和LC-MS/MS來檢測中藥材中的農藥殘留量，該項技術憑借其定性準確、靈敏度高的優勢，使得我國中藥材農藥殘留分析邁入了多種類、多組分的高通量定性篩查和準確定量時代。在提取和凈化方面，《中國藥典》與其他國家及地區的藥典最大差別在于《中國藥典》對不同類別和不同檢測方法的農殘分別采用不同的提取、凈化方法，而國際藥典的前處理方法較為統一，兩者之間是否存在顯著的差異還有待通過大量實驗數據進行分析，以探討孰優孰劣。

表3　各國藥典關于植物藥材農藥殘留檢測方法對比

表4　各國藥典關于植物藥材重金屬檢測方法對比

因此，我國藥典應主動加強與國外藥典的協調和溝通，只有建立國際通用的中藥材農藥殘留量檢測標準，才有利于在一個標尺下評判衛生質量，才有利于打破我國中藥材進出口所面臨的技術壁壘。與此同時，中藥材中多種類、多組分農藥殘留的高通量定性篩查和準確定量技術將會成為研究的重點。

2.2中藥材中重金屬檢測方法

各國藥典中均規定了中藥材中重金屬的檢測方法，如表4所示[9-13，21，26-27]。由表可知，各國藥典檢查藥材或藥品原材料中重金屬總量的現行方法是擁有100年歷史的硫化物沉淀比色法，通過對比有色沉淀物與鉛標準溶液的顏色強度來確定是否超出重金屬限量。該方法除了存在目視比色的主觀誤差外，還存在靈敏度較低、費時費力，且不能給出單個金屬元素濃度的缺陷。同時，從表4來看，我國藥典對于中藥材中重金屬元素的檢測方法并不落后，是為數不多的采用ICP-MS來測定多種重金屬元素雜質的國家之一。眾所周知，ICP-MS具有低檢出限和寬動態范圍線性響應的特性，對于一些復雜而珍貴的藥材潛在毒性痕量元素，如砷、鎘、汞、鉛和銅的最低限量檢測，尤為重要。此外，由于無機形態的汞和砷毒性要比其他形態大得多，2015版的《中國藥典》頒布了汞和砷元素形態及其價態測定法，采用HPLC-ICP-MS進行特別的分離和測定。這一方面，僅有美國藥典對此提出關注，其他藥典均未見提及。用ICP-MS來代替現行的中藥材中重金屬元素含量測定方法是一種發展趨勢，因此，我國藥典應該加快中藥材多組分重金屬元素同時測定的檢測方法和標準研究，促進中藥材重金屬檢測國際標準的建立。

2.3中藥材中非法添加物檢測方法

中藥材及其制品本身的化學成分極為復雜，檢測標準及方法相對滯后，再加上非法添加的化學成分種類繁多、成分復雜、理化性質差異較大，國家層面難以制定一個對所有類別的非法添加化學物質進行檢驗的統一標準，這就注定了非法添加物檢測難度極大。目前檢測方法主要有經驗鑒別、理化分析法、薄層色譜法、紅外光譜法、拉曼光譜法、氣相色譜法、氣相色譜-質譜聯用法、高效液相色譜法、液相色譜-質譜聯用法、毛細管電泳色譜法和離子遷移色譜法等。理化分析和薄層色譜法一般只用于非法添加化學物質的初步篩查；紅外光譜法和拉曼光譜法等方法較適用于現場快速篩查和分析；氣相色譜-質譜聯用法、液相色譜-質譜聯用法和毛細管電泳色譜法等方法主要用于實驗室精確篩查和定量[28]。其中，質譜聯用技術對中藥材中異常化學物質的快速篩查和定性定量具有定性準確、排除干擾能力強以及靈敏度高等顯著特點。先用色譜法進行快速篩查，再以質譜或串聯質譜法等專屬性更好的方法進行最終的確認，是未來對非法添加等外源有害物質篩查的發展方向。

對于如何杜絕中藥材及其制品非法添加化學物質，一方面需要加強監管，另一方面開發非法添加物檢測技術極為重要，有了檢測技術作為支撐，才能做到有效監管，精準打擊，最大限度保障人民群眾的用藥安全。因此，我國藥典應在繼承現有分析技術的基礎上，加大以質譜技術作為檢測手段，結合非法添加物的摻假動態，建立中藥材非法添加物快速篩查分析檢測技術，為完善我國藥典標準提供技術支持。

3　結束語

我國中藥材質量標準與檢測技術體系與國外主要發達國家相比，總體上基本同步，但局部還存在較大的差距，尤其是衛生質量標準和相關檢測技術方面，嚴重影響我國中藥材參與國際市場的競爭力，以及推進中藥材現代化和國際化進程；自身而言，標準體系滯后也影響我中藥材產業的健康可持續發展。

因此，我國應建立嚴格的中藥材衛生質量標準體系，同時建立和完善中藥材外源有毒有害物質的檢測技術體系，共同支撐我國具有原創優勢的中藥材產業的健康可持續發展。

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（編輯：徐柳）

Research of hygienic quality standards and detection technology of traditional Chinese medicine

TAN Heping1，2，LI Huaiping1，2，WANG Guxi1，2，WU Yuanyuan1，2
（1. National Institute of Measurement and Testing Technology，Chengdu 610021，China；2. Zhongce Testing Technology Co.，Ltd.，Chengdu 610021，China）

Abstract:This article did a comprehensive research on the differences of hygienic quality standards and detection technology of traditional Chinese medicine（TCM）between the Chinese Pharmacopoeia and Pharmacopoeia of a series of foreign developed countries. It suggests that though TCM industry is an original conventional backbone of the fasting developing economy of China，the hygienic quality standards environment is facing growingly severe challenge and threat. Hence，a more scientific and strict TCM hygienic quality standards system and a rapid detection technology system of extrinsic toxic compounds with the help of international communication and cooperation should be built up to support a healthy and sustainable development of our traditional Chinese medicine industry.

Keywords:traditional Chinese medicine；hygienic quality standards；detection technology；Chinese Pharmacopoeia

作者簡介：譚和平（1957-），男，重慶市人，研究員，享受國務院政府津貼專家，從事生物化學研究。

基金項目：國家質檢總局公益性行業科研專項（2007GYB215）四川省科技廳重點研發項目（2015GZ0084）

收稿日期：2015-09-10；收到修改稿日期：2015-10-20

doi：10.11857/j.issn.1674-5124.2016.01.001

文獻標志碼：A

文章編號：1674-5124（2016）01-0001-06