普拉克索治療帕金森病患者非運動癥狀隨機對照臨床試驗

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李 承，蔣安杰，范文輝，馮裕星

（重慶市第九人民醫院，重慶 400700）

普拉克索治療帕金森病患者非運動癥狀隨機對照臨床試驗

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李 承，蔣安杰，范文輝，馮裕星

（重慶市第九人民醫院，重慶 400700）

目的 觀察普拉克索治療帕金森病（PD）患者非運動癥狀的臨床療效。方法 將PD非運動癥狀患者102例隨機分為對照組50例和試驗組52例，對照組患者給予多巴絲肼治療，試驗組患者在對照組基礎上加用普拉克索治療，兩組患者均以連續服用12周為1個療程。采用非運動癥狀篩查問卷（NMSQuest）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、簡易精神狀態量表（MMSE）及帕金森病自主神經癥狀量表（SCOPA－AUT）對患者的非運動癥狀發生情況、抑郁狀況、睡眠狀況、認知功能及自主神經功能障礙程度進行評定。結果 試驗組NMSQuest總分、HAMD及PDSS評分均較對照組顯著改善（P＜0．05），而MMSE與SCOPA－AUT評分兩組間無統計學差異（P＞0．05）。結論 普拉克索能改善PD患者的部分非運動癥狀，如抑郁狀態和睡眠障礙，但對認知功能和自主神經功能障礙無明顯改善作用。

帕金森病；非運動癥狀；普拉克索；臨床療效

帕金森病（PD）是神經內科的常見神經退行性疾病，以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常為主要臨床表現。近年來越來越多的研究發現，PD患者還存在一些非運動癥狀（NMS），如認知功能障礙、情感障礙、睡眠相關障礙、自主神經癥狀、胃腸道癥狀、感覺異常等，這些癥狀在疾病過程中占據著重要地位，并嚴重影響患者的生活質量[1－2]。普拉克索為非麥角類多巴胺受體激動劑，能有效控制PD運動癥狀，并能延遲和減少運動并發癥的發生，而對非運動癥狀的療效研究尚少。筆者觀察了普拉克索治療PD患者非運動癥狀的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年2月至2015年3月于醫院神經內科門診就診及住院的PD患者102例，PD診斷均符合英國腦庫PD協會臨床診斷標準[3]，運動遲緩，至少符合下列表現之一：肌強直；4～6 Hz靜止性震顫；姿勢不穩。經頭顱CT或MRI檢查，排除腦血管疾病、腦炎、中毒、外傷、藥物等所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及合并惡性腫瘤的患者。將102例PD非運動癥狀患者隨機分為兩組。試驗組52例，其中男28例，女24例；平均年齡（62．6±8．4）歲。對照組50例，其中男26例，女24例；平均年齡（61．3±7．8）歲。兩組患者的性別、年齡、病程及H－Y分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

1．2 治療方法

對照組患者給予多巴絲肼片（商品名美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H10930198，批號為SH2458，規格為每片0．25 g，含左旋多巴200 mg、芐絲肼50 mg）治療，服用量為 0．25～0．75 g／d，連續服用12周為1個療程；試驗組患者采用普拉克索片（商品名森福羅，勃林格殷格翰國際公司＜德國＞，進口藥品注冊證號H20110069，批號為203020B，規格為每片0．25 mg）聯合多巴絲肼治療，普拉克索片服用量為1．5～3．0mg／d，連續服用12周為1個療程。兩組患者的其他輔助治療均相同。

表1 兩組患者一般資料比較

1．3 療效判定標準及安全性評估

采用非運動癥狀篩查問卷（NMSQuest）[4]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[5]、帕金森病睡眠量表（PDSS）[6]、簡易精神狀態量表（MMSE）[7]及帕金森病自主神經癥狀量表（SCOPA－AUT）[7]對患者的非運動癥狀發生情況、抑郁狀況、睡眠狀況、認知功能及自主神經功能障礙程度進行評定。

NMSQuest包括30個問題，有“是”“否”2個答案，以答案“是”計分，分數為0～30分，分數越高，反映非運動癥狀越多。PDSS是由15個相關問題組成的自評量表，主要對PD患者睡眠總質量、白天過度困倦、失眠、多惡夢、睡眠破碎、早醒和幻覺等幾個睡眠方面的問題進行評價，得分越高情況越好，能較全面地評估PD患者所特有的睡眠障礙。HAMD量表是目前廣泛應用的評估患者抑郁情況的量表，HAMD評分不低于8分表明患者存在抑郁情緒，分值越高表示抑郁情況越嚴重。MMSE是普遍應用于對患者認知功能進行評估的量表，量表共包含30項，總分為0～30分，分值越低表示認知功能越差[7]。SCOPA－AUT量表用來對患者的自主神經功能障礙程度進行評定，量表共包含25項，總分為0～69分，得分越高表示自主神經功能障礙程度越嚴重[7]。

觀察并比較兩組患者治療后不良反應的發生情況。1．4 統計學處理

2 結果

2．1 各項量表評分

由表2可見，治療前，兩組患者的NMSQuest評分、HAMD評分、PDSS評分、MMSE評分、SCOPA－AUT評分基線值均無顯著性差異（P＞0．05）。兩組患者治療前均存在NMS，主要以便秘、記憶力下降、情緒低落癥狀較常見。治療后，試驗組患者NMSQuest評分較治療前顯著下降，且下降幅度顯著大于對照組（P＜0．05）；試驗組患者HAMD評分較治療前顯著下降，且下降幅度顯著大于對照組（P＜0．05），提示抑郁癥狀改善；試驗組患者PDSS評分較治療前顯著升高，且升高程度顯著高于對照組（P＜0．05），提示睡眠狀況改善；兩組患者MMSE評分、SCOPA－AUT評分治療前后無顯著改變，組間比較亦無顯著性差異（P＞0．05）。

表2 兩組患者各項量表評分變化比較（s，分）

表2 兩組患者各項量表評分變化比較（s，分）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

試驗組（n＝52） 對照組（n＝50）項目NMSQuest評分HAMD評分PDSS評分MMSE評分SCOPA－AUT評分治療前17．8±4．1 18．6±4．2 82．4±12．5 17．4±4．1 24．5±4．7治療后13．5±2．9＃13．3±3．3＃121．7±20．6＃18．3±4．3 22．1±4．1治療前18．2±3．9 17．8±3．6 85．3±13．4 18．5±4．2 23．6±4．3治療后17．6±3．7 17．5±3．1 86．3±14．1 18．9±4．6 22．5±3．9

2．2 不良反應發生情況

試驗組出現頭暈2例、嗜睡1例、惡心1例，對照組出現頭暈1例、惡心1例，無其他嚴重不良反應，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

3 討論

PD是常見的中老年退行性神經系統疾病，不僅嚴重影響患者生活質量，亦給家庭和社會都帶來了沉重負擔[8]。我國65歲以上人群總體患病率為1 700／10萬，且隨年齡增長而升高。PD的臨床表現除典型的運動癥狀外，NMS與運動癥狀共同構成PD的完整癥狀譜。多巴絲肼是治療PD的常用藥，但對PD患者NMS無療效。本研究中選取了102例PD患者，采用NMSQuest等相關量表評價普拉克索治療PD患者NMS的臨床療效，結果顯示，普拉克索能改善PD患者的部分非運動癥狀，如抑郁狀態和睡眠障礙，但對認知功能和自主神經功能障礙無明顯改善作用。

普拉克索為新型非麥角類多巴胺受體激動劑，可高選擇性地激活D2和D3受體發揮藥理作用；體外研究顯示，普拉克索可減少過氧化氫和毒性羥自由基的產生，使細胞處于低氧化應激狀態，從而對神經元起到保護作用[9－10]。亦有研究表明，適量的普拉克索對嚙齒類動物具有抗焦慮、抗抑郁和抑制快感消失的作用，且較傳統的抗抑郁藥起效更快[11]。普拉克索獨特的藥理學作用不僅能改善PD患者的運動癥狀，還能延緩及減輕非運動癥狀的潛在機制。

近年來，普拉克索在治療PD患者NMS方面的療效開始逐漸被研究和重視。國外已有研究顯示，普拉克索對PD相關性抑郁有效，如在PD大鼠及小鼠模型中普拉克索均顯示出抗抑郁效果[12－13]。Barone等[14]的一項隨機雙盲安慰劑對照試驗結果證明，普拉克索可顯著改善PD患者的抑郁癥狀。劉紅等[15]對42例PD患者在原有復方左旋多巴治療的基礎上加用普拉克索治療，采用UPDRS和HAMD量表進行評價，結果顯示，運動癥狀和非運動癥狀較治療前均有改善。陳生弟[16]報道，普拉克索能減輕PD患者的焦慮、抑郁狀態，改善其感覺異常癥狀，而對認知功能障礙無明顯改善。張克忠[17]通過觀察46例PD患者發現，給予普拉克索治療后，抑郁、疼痛、下肢痙攣、不寧腿綜合征和睡眠障礙明顯改善，而流涎、便秘、排尿障礙、性功能障礙、肢體發冷、認知障礙和嗅覺障礙等癥狀用藥前后未發生明顯變化。亦有文獻通過回顧性分析研究證明，普拉克索能減輕部分PD非運動癥狀，如抑郁、疼痛和雙下肢不適等[18]。本研究結果顯示，普拉克索能改善PD患者的抑郁狀態和睡眠障礙，而對認知功能和自主神經功能障礙無明顯改善作用，與上述研究結果基本一致，從而進一步肯定了普拉克索對PD患者抑郁和睡眠障礙癥狀的療效。此外，亦有研究報道，另一種非麥角類多巴胺受體激動劑吡貝地爾可較好地改善早期PD患者的精神、情緒和睡眠等非運動癥狀[19]，但兩者療效優劣還有待臨床對照研究的分析比較。

綜上所述，普拉克索可改善PD患者運動癥狀，對PD患者的一些非運動癥狀也有療效，且安全性較好，值得臨床推廣。

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Clinical RCT of Pramipexole on Non－Motor Symptoms of Parkinson′s Disease

Bai Junxia，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，Jiang Anjie，Fan Wenhui，Feng Yuxing
（Chongqing Ninth People′s Hospital，Chongqing，China 400700）

Objective To investigative the efficacy of pramipexole on non－motor symptoms of Parkinson′s disease（PD）．Methods 102 PD patients with non－motor symptom were randomly divided into the experimental group and the control group，in which 50 patients in the control group were given benserazid，52 patients in the experimental group were given both benserazid and pramipexole．12 weeks were 1 course of treatment．Both groups were evaluated using a non－motor symptoms questionnaire（NMSQuest），the Hamilton depression scale（HAMD），the Pediatric Daytime Sleepiness Scale（PDSS），the mini－mental state examination（MMSE）and the scale for outcomes in PD for autonomic symptoms（SCOPA－AUT）before and after treatment．Results The NMSQuest，HAMD and PDSS score in the experimental group was significantly improved than the control group（P＜0．05），while MMSE and COPA－AUT score in the two groups were not significantly different（P＞0．05）．Conclusion Pramipexole can improve some of non－motor symptoms，including depression and sleeping disorder，but is not effective for cognition and autonomic nerve function disorder．

Parkinson′s disease；non－motor symptoms；pramipexole；clinical efficacy

R969．4；R971＋．5

A

1006－4931(2016)08－0059－03

柏峻霞(1963－)，女，大學專科，副主任護師，研究方向為帕金森病，(電話)023－68203434(電子信箱)baijunxia 11＠163．com；馮裕星(1983－)，男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為帕金森病，本文通訊作者，(電話)023－63221373(電子信箱)fengyuxing－11＠163．com。

2015－11－22；

2016－01－17)

重慶市衛生局醫學科研項目，項目編號：渝衛科教[2014]56號：20142175。