舒洛地特對糖尿病腎病患者腎間質纖維化的干預作用

聶東紅

（遼寧省鐵嶺市中心醫院，遼寧 鐵嶺 112000）

舒洛地特對糖尿病腎病患者腎間質纖維化的干預作用

聶東紅

（遼寧省鐵嶺市中心醫院，遼寧 鐵嶺 112000）

目的 探討舒洛地特對糖尿病腎病患者腎間質纖維化(RIF)的干預作用。方法 選擇2013年5月至2015年5月醫院住院部收治的糖尿病腎病患者66例，隨機分為對照組和觀察組，各33例。兩組患者均給予降糖、調脂及膳食控制等基礎治療，觀察組患者在此基礎上加用舒洛地特治療。兩組患者均治療4個月。定期監測兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、尿蛋白（UPR）、轉化生長因子－ （TGF－ ）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）以及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）等功能指標，比較兩組患者的臨床療效，記錄不良反應的發生情況。結果 觀察組總有效率為 78．79%，顯著高于對照組的 72．73%（P＜0．05）；治療后，兩組患者的FBG，2 h PG，HbA1C、UPR均較治療前顯著下降（P＜0．05），且觀察組下降更明顯（P＜0．05）；兩組患者TGF－ ，HA，CⅣ及PCⅢ水平均較治療前顯著改善（P＜0．05），且觀察組改善幅度更明顯（P＜0．05）。結論 舒洛地特對糖尿病腎病患者腎間質纖維化的進程有一定的延緩作用，臨床療效較好。

舒洛地特；糖尿病腎病；腎間質纖維化；干預作用

糖尿病患者常由于血糖控制不佳而導致病程延長、病情惡化，往往出現很多并發癥，如視網膜病變、周圍神經病變等[1]。糖尿病腎病為較常見的糖尿病微血管病變并發癥[2]，早期可出現腎小管間質纖維化，且不依賴腎小球病變直接加速腎功能的惡化。腎間質纖維化（RIF）是一個漸進性的病理發展過程，最終結局為終末期腎功能衰竭。舒洛地特是對動脈和靜脈均有較強抗血栓形成作用的葡糖胺聚糖，可有效降低糖尿病腎病患者的24 h尿清蛋白排泄率，臨床應用安全[3－4]。且舒洛地特在延緩RIF的發展進程中發揮著重要作用[5]。為此，筆者觀察了舒洛地特治療糖尿病腎病患者RIF的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：根據 2007年中華中醫藥學會腎病分會制訂的糖尿病腎病診斷標準，患者有明確的糖尿病病史，病程10年以上；尿白蛋白排出率在6個月內連續2次大于20 μg／min或24 h尿蛋白定量(UPR)大于30 mg，甚至顯性蛋白尿(24 h UPR)＞0．5 g，或有腎病綜合征的臨床特點；常伴有高血壓，眼底可發現微血管瘤。有以下情況需除外其他腎臟疾病，必要時需做腎穿刺病理活檢明確診斷或通過觀察臨床表現、詳詢患者病史、實驗室檢查及其他相關檢查協助鑒別：1型糖尿病病史不足10年，出現蛋白尿；無明顯誘因而腎功能急劇惡化；無糖尿病視網膜病變；有明顯血尿；急性腎小球腎炎；其他病因引起的蛋白尿，如劇烈運動、發熱、心功能不全等均可引起尿蛋白增加。

納入標準：符合上述診斷標準；簽署知情同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準；無嚴重臟器損害或嚴重原發性疾病；無精神病史或遺傳性精神病史。

排除標準：原發性腎病綜合征；嚴重冠心病、心力衰竭、腦血栓形成或腦出血；惡性腫瘤；有精神病史或遺傳性精神病史；未按規定用藥，或期間因其他特殊原因停止用藥退出研究。

分組：選擇我院住院部2013年5月至2015年5月收治的糖尿病腎病患者66例，隨機分為對照組和觀察組，各33例。對照組患者中，男19例，女14例；年齡46～79歲，平均（52．4±6．1）歲；病程10．3～23．8年，平均（16．7±3．6）年。觀察組患者中，男20例，女13例；年齡45～80歲，平均（52．8±6．7）歲；病程10．4～24．6年，平均（17．2±4．1）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

所有患者在實施本研究前，至少服用1種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類降壓藥治療6個月，研究期間所有患者的糖尿病治療及合并用藥基本保持不變，膳食控制及生活方式等與治療前保持相對穩定。

對照組患者在飲食控制、運動療法及健康教育基礎上口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字 H20023370，規格為每片 0．5 g），每次0．25 g，每日3次，餐中服用；阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字 H20020202，規格為每片50 mg），每次50 mg，每日3次，餐中嚼服。合并有高血壓患者服用硝苯地平緩釋片(Ⅰ)（國藥集團工業有限公司，國藥準字 H11022296，規格為每片 10 mg），每次12．5 mg，早晚各口服1次。治療4個月。觀察組患者在對照組治療基礎上加用舒洛地特軟膠囊（商品名偉素，ALFA WASSERMANN S．p．A．，進 口 藥 注 冊 證 號H20140119，規格為每粒250 LSU），每次1粒，早晚各口服1次。兩組均治療4個月。

1．3 觀察指標及療效判定標準

每日定時用水銀血壓計檢測患者血壓；采用日立7600－020型全自動生化分析儀 ／高效液相色譜（HPLC）自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1C）；采用比色法檢測24 h UPR，試劑盒由英國Randox實驗室有限公司提供；利用酶聯免疫吸附法（ELISA，R＆D公司生產的ELISA試劑盒）檢測轉化生長因子－β（TGF－β）水平的變化；采用增強化學發光免疫分析法檢測患者的透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ），儀器為MP－280型化學發光免疫分析儀(北京泰格科信生物科技有限公司，配套試劑也由該公司提供）。所有試驗操作嚴格按說明書進行。上述指標分別在用藥前，用藥后第1，2，3，4月分別檢測1次。

療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：患者的臨床癥狀及體征消失；血糖、HbA1C下降1／3以上或恢復至正常水平，尿白蛋白排泄率降至正常或下降1／2以上，24 h UPR下降1／2以上，腎功能正常。有效：患者臨床癥狀較治療前有所好轉；血糖、HbA1C、尿白蛋白排泄率有所下降，但不足顯效標準，24 h UPR較治療前下降不到l／2，腎功能指標正常。無效：患者的臨床癥狀未改善甚至出現惡化；實驗室指標無明顯變化或出現升高。前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。兩組患者經過治療后，均有少數不良反應發生，如輕微胃部不適、頭痛、頭暈等，但差異無統計學意義（P＞0．05）。

表1 兩組患者血糖及腎功能指標比較（s，n＝33）

表1 兩組患者血糖及腎功能指標比較（s，n＝33）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。表3同。

指標FBG（mmol／L）2 h PG（mmol／L）HbA1C（%）UPR（mg／24 h）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組10．12±1．01 7．27±0．27 15．23±1．62 9．57±2．31 8．09±0．78 7．01±0．59 4．31±0．95 3．64±0．32觀察組10．07±1．07 6．82±0．30＃15．26±1．65 8．49±1．57＃8．07±0．82 6．67±0．19＃4．27±0．93 3．07±0．29＃

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝33]

表3 兩組患者腎間質纖維化相關指標比較（s，ng／mL，n＝33）

表3 兩組患者腎間質纖維化相關指標比較（s，ng／mL，n＝33）

指標TGFHA CⅣPCⅢ時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組7．54±2．12 4．87±1．37 47．43±16．1 50．71±12．7 53．27±26．2 48．38±13．1 71．39±27．1 65．48±15．1觀察組7．63±2．21 3．72±1．06＃47．27±17．6 52．24±13．2＃53．76±26．5 45．09±15．7＃71．47±25．2 62．67±12．9＃

3 討論

糖尿病是目前繼腫瘤和心血管疾病后的第三大非遺傳性疾病，嚴重影響人類健康。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的主要并發癥，致死率較高。RIF是影響腎病治療及預后的關鍵，同時也是糖尿病腎病等慢性腎病進行性發展的病理學基礎[6]。故尋找一種能延緩RIF，對糖尿病腎病起保護作用的藥物，對于防治其疾病的發展具有重要意義。

舒洛地特主要通過抗血小板聚集，激活循環和血管壁的纖溶系統而發揮抗血栓作用，通過降低高血纖維蛋白原和極低密度脂蛋白濃度而改善血液循環，使有血栓形成危險的血管病變患者血黏度參數恢復正常[7]。此外，舒洛地特的藥理學作用還包括通過保存血管壁上的正常負電荷和抑制細胞增殖，以及隨后發生的血管壁基底膜和細胞外基質功能喪失，來維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特的維持血管壁通透選擇性作用可防止不同高分子（如白蛋白、纖維蛋白原和脂蛋白）常見的經血管滲漏，這些大分子的滲漏是動脈粥樣硬化的早期癥狀，表現在腎臟病變就是蛋白尿[8]。

腎小球的濾過屏障包括電荷屏障和機械屏障，糖尿病腎病早期白蛋白尿的出現與腎小球電荷屏障障礙密切相關。陳慧娟[9]的研究發現，舒洛地特可有效降低糖尿病腎病患者的24 h尿清蛋白排泄率，臨床應用安全。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者的FBG，2 h PG，HbA1C，UPR均較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度更明顯（P＜0．05）；兩組患者的 TGF－β，HA，CⅣ，PCⅢ水平較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度更明顯（P＜0．05）。

綜上所述，舒洛地特對糖尿病腎病患者RIF的進程有一定延緩作用，且舒洛地特臨床療效好，值得推廣。

[1]柯 梅．糖尿病早期并發癥研究的新進展[J]．中國醫藥科學，2013，3（17）：62－63．

[2]Dounousi E，Duni A，Leivaditis K，et al．Improvements in the Management of Diabetic Nephropathy[J]．Review of Diabetic Studies，2015，12（1－2）：119－133．

[3]楊緒楓．舒洛地特對糖尿病腎臟的保護作用及其機制探討[D]．蘇州：蘇州大學，2012．

[4]王揚天，彭 麗，葉小珍，等．舒洛地特治療糖尿病腎病合并視網膜病變的臨床療效觀察[J]．醫學研究生學報，2010，23(12)：1 269－1 272．

[5]王妍春，胡衛列，童俊容，等．舒洛地特干預腎間質纖維化進程的研究[J]．廣東醫學，2014，35(24)：3 803－3 805．

[6]杜江濤．舒洛地特對糖尿病腎病大鼠腎臟HPA，b－FGF表達的影響[D]．鄭州：鄭州大學，2011．

[7]王寶福．舒洛地特治療糖尿病腎病的系統評價[D]．南充：川北醫學院，2012．

[8]劉 莎．舒洛地特對肺上皮間充質轉化的作用研究[D]．北京：北京協和醫學院，2010．

[9]陳慧娟．舒洛地特對原發性膜性腎病的療效觀察[D]．鄭州：鄭州大學，2013．

Sulodexide Intervention on Renal Interstitial Fibrosis in Patients with Diabetic Nephropathy

Nie Donghong
（Tieling Central Hospital，Tieling，Liaoning，China 112000）

Objective To investigate the sulodexide intervention on renalinterstitialfibrosisin patients with diabetic nephropathy．Methods 66 cases of diabetic nephropathy inpatients treated in the hospital from May 2013 to May 2015 were randomly divided into the control group and the observation group，33 cases in each group．The two groups were treated with hypoglycemic，lipid－lowering，dietary control and other basic treatment；on this basis，the observation group was added with sulodexide．The two groups were treated for 4 months．Regular monitoring of all patients glycosylated hemoglobin（HbA1C），fasting blood glucose（FBG），2 h postprandial blood glucose（2 h PG），urine protein（UPR），the level of TGF－β，Hyaluronic acid（HA），Collagen typeⅣ（CⅣ），procollagenⅢ peptide（PCⅢ）and other functional parameters were conducted，the clinical efficacy of the two groups were compared，the occurrence of adverse reactions were recorded．Results The total effective rate of the observation group was 78．79%，which was significantly higher than 72．73% of the control group（P＜0．05）．After treatment，the levels of FBG，2 h PG，HbA1Cand UPR of the two groups were significantly decreased compared with before treatment（P＜0．05），and the decrease in the observation group was more obvious than the control group（P＜0．05）．The TGF－β，HA，CⅣand PCⅢ levels were dramatically improved compared with before treatment（P＜0．05），and the observation group improved more obvious than the control group（P＜0．05）．Conclusion Sulodexide for patients with diabetic nephropathy in renal interstitial fibrosis has a certain delay action，the clinical efficacy is better．

sulodexide；diabetic nephropathy；renal interstitial fibrosis；intervention effect

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)08－0045－03

2015－08－14)