手足口病患兒早期檢測(cè)血清炎癥因子及免疫因子的臨床意義

李國(guó)興　　朱麗虹昆明市婦幼保健院兒2科，云南昆明　650031

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手足口病患兒早期檢測(cè)血清炎癥因子及免疫因子的臨床意義

李國(guó)興朱麗虹
昆明市婦幼保健院兒2科，云南昆明650031

[摘要]目的探討HFMD患兒早期檢測(cè)血清炎癥因子及免疫因子的臨床意義。方法將2014年8月～2015年8月收治的90例HFMD患兒分為普通組49例，重癥組41例，另選同期至本院體檢的50例健康兒童納入對(duì)照組。檢測(cè)三組各項(xiàng)炎癥及免疫指標(biāo)。結(jié)果普通組和重癥組WBC、CRP、PCT水平均顯著高于對(duì)照組，而重癥組均顯著高于普通組。普通組和重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于對(duì)照組，而三組間C3和C4水平無(wú)顯著差異，重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于普通組、重癥組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組。結(jié)論發(fā)病早期聯(lián)合檢測(cè)WBC、CRP、PCT、免疫球蛋白和外周血T細(xì)胞亞群對(duì)手足口病的診斷、病情判斷具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]手足口病；腸道病毒；炎癥因子；免疫因子

手足口病（HFMD）是學(xué)齡前兒童，尤其是3歲以下嬰幼兒常見(jiàn)的傳染性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，少數(shù)患兒可能引發(fā)腦干腦炎，進(jìn)而發(fā)展為神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。已有一些研究證實(shí)[1，2]，HFMD患兒細(xì)胞免疫和體液免疫均發(fā)生一系列變化，本研究對(duì)不同病情患兒相關(guān)炎癥因子及免疫因子進(jìn)行對(duì)比分析，以探討其在疾病早期診斷和病情判斷中的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2014年8月～2015年8月本院收治的HFMD患兒90例，其中男53例，女37例，年齡11個(gè)月～6歲，平均（2.45±0.10）歲。均依據(jù)衛(wèi)生部《手足口病診療指南（2010年版）》[3]中的進(jìn)行診斷和病情評(píng)估，并分為普通組49例，重癥組41例；另選同期至本院體檢的50例健康兒童納入對(duì)照組，其中男26例，女24例，年齡1～6歲，平均（2.50±0.23）歲。三組的性別組成和年齡分布無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2方法

采集兩組患兒和對(duì)照組兒童清晨空腹靜脈血，采取全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、補(bǔ)體C3和C4，以及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組WBC、CRP、PCT水平比較

普通組和重癥組WBC、CRP、PCT水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），而重癥組均顯著高于普通組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　三組WBC、CRP和PCT水平比較（±s）

表1　三組WBC、CRP和PCT水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，t=2.342、2.421、2.246，*P＜0.05，t=3.231、3.632、2.643，**P＜0.01；與重癥組比較，t=2.643、3.321、2.582，##P＜0.01；F=3.231、2.643、2.317，P＜0.05

普通組重癥組對(duì)照組49 41 50 8.30±2.12*##10.12±0.52**7.53±1.30 4.32±1.58*##6.97±2.04**3.48±0.10 0.12±0.02*##0.18±0.04**0.05±0.01組別　n　 WBC（×109/L）　CRP（g/L）　PCT（ng/mL）

2.2三組IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比較

普通組和重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），而三組間C3和C4水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于普通組（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2　三組IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比較（±s，g/L）

表2　三組IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比較（±s，g/L）

注：與對(duì)照組比較，t=2.432、3.643、2.236、2.386、2.127、2.347，**P＜0.01；與重癥組比較，t=2.348、3.238、2.378，##P＜0.01；F=2.363、2.754、2.162，P＜0.05

1.04±0.26**##0.85±0.23**1.30±0.21 8.23±0.59**##7.85±1.05**9.30±0.41 1.02±0.16**##0.96±0.10**1.42±0.32 1.33±0.36 1.28±0.30 1.23±0.15 0.39±0.04 0.37±0.03 0.35±0.05 IgA　IgG　IgM　C3　 C4組別　n普通組重癥組對(duì)照組49 41 50

2.3三組外周血T細(xì)胞亞群比較

普通組僅有CD4+水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），重癥組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），而重癥組各指標(biāo)均顯著低于普通組（P＜0.05或P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3　三組外周血T細(xì)胞亞群比較（±s）

表3　三組外周血T細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，t=11.235、6.231、6.342、3.522，**P＜0.01；與重癥組比較，t=4.235、3.982、3.236、2.421，##P＜0.01；F=11.432、12.865、9.422、3.632，P＜0.05

普通組重癥組對(duì)照組49 41 50 57.40±15.21##37.12±10.25**62.31±7.59 29.10±11.18##16.83±1.59**33.10±5.19 24.58±7.59##17.26±1.28**26.35±5.96 1.21±0.15##0.95±0.15**1.25±0.15組別　n　 CD3+（％）　CD4+（％）　CD8+（％）　CD4+/CD8+

3　討論

HFMD由腸道病毒引起，多數(shù)患兒臨床癥狀均較輕微，但重癥及危重癥患兒可能伴有神經(jīng)、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥，如發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）[4]。SIRS輕者僅表現(xiàn)為一般炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者則與多器官功能障礙綜合征（MODS）和多器官功能衰竭（MOF）相關(guān)，而異常免疫反應(yīng)亦在其中發(fā)揮重要作用[5]。早期發(fā)現(xiàn)和處理是預(yù)防SIRS進(jìn)展為MODS和MOF的重要手段之一。

WBC是早期診斷HFMD的一項(xiàng)敏感性較高而特異性較低的指標(biāo)，則CRP是系統(tǒng)性炎癥的非特異性標(biāo)志，也是早期診斷HFMD的敏感指標(biāo)。本研究中普通組和重癥組WBC、CRP水平均顯著高于對(duì)照組，而重癥組均顯著高于普通組。

PCT主要在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成，其水平的高低可反映病情的炎癥程度。研究發(fā)現(xiàn)[6]，與CRP、IL-6等炎癥因子相比，PCT對(duì)于炎癥刺激的反應(yīng)更為迅速，敏感性和特異性也相對(duì)較高。本研究中普通組和重癥組PCT水平均顯著高于對(duì)照組，而重癥組均顯著高于普通組，因此，早期檢測(cè)WBC、CRP和PCT可早期發(fā)現(xiàn)HFMD并為病情程度和臨床轉(zhuǎn)歸提供參考。

人類(lèi)免疫球蛋白IgG主要參與特異性免疫，IgM主要參與自身免疫病與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)的病理過(guò)程，而IgA（分泌型）主要分布于鼻、咽、氣管、腸道和膀胱粘膜表面，可抑制病原體的附著和繁殖，對(duì)部分細(xì)菌和病毒以及一般抗原均有抗體活性[7]。機(jī)體免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的變化提示患者可能存在調(diào)節(jié)免疫球蛋白合成和降解機(jī)制的異常[8]。本研究中，普通組和重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于對(duì)照組，而重癥組IgA、IgG、IgM水平均顯著低于普通組，說(shuō)明HFMD患兒存在機(jī)體免疫功紊亂，尤其是IgA水平的下降，提示機(jī)體呼吸道抗病毒能力的減弱。補(bǔ)體是血清蛋白的正常組成成分，主要參與機(jī)體的免疫應(yīng)答和自穩(wěn)功能，其含量在血清中相對(duì)穩(wěn)定，本研究中三組補(bǔ)體C3、C4水平無(wú)顯著差異，提示該項(xiàng)指標(biāo)在HFMD的發(fā)病過(guò)程中未起主要作用，對(duì)診斷和病情判斷無(wú)臨床意義。

本研究還對(duì)三組兒童外周血T細(xì)胞亞群進(jìn)行比較。該類(lèi)指標(biāo)是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要依據(jù)。正常情況下，T淋巴細(xì)胞及其亞群維持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，在機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，其中CD3+主要參與T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，CD4+是輔助T細(xì)胞識(shí)別抗原的受體，而CD8+則對(duì)殺傷病毒和腫瘤細(xì)胞具有重要作用，CD4+/CD8+預(yù)示免疫系統(tǒng)的平衡，一旦這個(gè)平衡被打破就會(huì)影響淋巴細(xì)胞功能，導(dǎo)致免疫力下降[9]。普通組僅有CD4+水平顯著低于對(duì)照組，重癥組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對(duì)照組，而重癥組各指標(biāo)均顯著低于普通組，說(shuō)明隨著HFMD病情的加重，機(jī)體的免疫功能逐漸下降[10-15]。

綜上所述，HFMD在免疫功能相對(duì)低下的兒童中發(fā)病率較高，WBC、CRP、PCT等炎癥指標(biāo)可為臨床判斷SIRS的發(fā)生與發(fā)展提供依據(jù)，而免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群等指標(biāo)可客觀反映機(jī)體免疫狀態(tài)，在發(fā)病早期聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)疾病診斷、病情判斷具有重要的臨床意義。

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Clinical significance of early detection of serum inflammatory factors and immune factors in children with HFMD

LI Guoxing ZHU Lihong
Department of the Second Pediatrics，Kunming City Maternal and Child Health Care Hospital，Kunming 650031, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of early detection serum inflammatory factors and immune factors in children with HFMD. Methods From August 2014 to August 2015，90 cases of HFMD were divided into ordinary group（49 cases）and severe group（41 cases），and selected 50 healthy children as the control group. The inflammation and immunity index were compared. Results The levels of PCT，CRP and WBC in the normal group and the severe group were significantly higher than those in the control group，while the severe group was significantly higher than those in the normal group. The levels of IgG，IgM and IgA in normal group and severe group were significantly lower than those in control group，but there was no significant difference in C3，C4. The IgG，IgM and IgA levels of severe group were significantly lower than those in normal group，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in severe group were significantly lower than that in control group. Conclusion Early detection of WBC，CRP，PCT，immunoglobulin and peripheral blood T lymphocyte subsets in the diagnosis and disease diagnosis has important clinical significance.

[Key words]Hand foot mouth disease; Intestinal virus; Inflammatory factor; Immune factor

收稿日期：（2015-11-16）

[中圖分類(lèi)號(hào)]R725.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）02-0055-03