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本期寄語迎接慢性丙型肝炎治療的春天
——DAAs時代的到來
對于慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)的抗病毒治療,直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents, DAAs)無疑是主角和焦點。DAAs自2011年問世以來,使CHC的治療領域發生了翻天覆地的變化。人們用里程碑、新時代和革命性等詞語來評價和期待DAAs對CHC治療即將帶來的影響。是的,就像HAART使AIDS不再是令人絕望的致死性疾病一樣,DAAs的應用使得CHC的治愈變得觸手可及,給CHC患者帶來了確確實實的治愈希望。2015年世界肝病三大學會及我國中華醫學會均對CHC防治指南進行了更新,重點內容就是CHC的抗病毒治療,而其中核心內容就是DAAs的臨床應用。治療方案的更新體現在從過去的單一聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)α聯合利巴韋林(ribavirin)(P/R)方案到現在P/R/ DAAs“三聯”方案,以及無IFN的DAAs單獨或聯合方案;還體現在從控制病毒到治愈丙型肝炎,從治療疾病到以治為防,從個體化治療到全口服、泛基因型、短療程全治愈等的變化。
去年本刊參加了2015年中華醫學會肝病學分會年,在本次會議現場,我們實地感受到傳染病醫生對DAAs應用及相關問題更深入了解的迫切性,我們當即決定,以本次會議專家為依托,再組織一期專門報道CHC和慢性乙型肝炎抗病毒治療的內容,這便是我們策劃本期的緣由。
DAAs前景如此鼓舞人心,已經使歐美CHC患者受益,但在我國卻處在千呼萬喚階段,我們聽到有患者望眼欲穿、醫生焦急等待的言論。目前我們只能將治愈CHC的希望寄于等待DAAs嗎?答案是否定的,本期刊發一篇文章《我國丙型肝炎防治新策略探討》給出了解釋:我國超過90%的HCV感染者IL-28的基因型為CC/CT型,長效P/R治療時持續病毒學應答率高達70%以上,因此長效P/R目前仍然是我國主要丙型肝炎治療方案。
在此次會議上我們了解到中國醫科大學附屬盛京醫院剛剛開展一項在國內較為領先的研究:DAAs治療丙型肝炎肝硬化早期抗病毒療效觀察,我們隨即“預定”了該項研究,將先期的觀察結果呈現給大家。數據目前只是治療12周的數據,樣本量只有24例,但初步結果令人鼓舞。以后我們將跟蹤報道該研究項目。耐藥變異總是伴隨著抗生素的應用,這是一個無法回避的問題,DAAs雖然面世僅僅5年,但也要面臨這個問題。《丙型肝炎直接抗病毒藥物耐藥相關變異的研究》一文對臨床試驗和體外研究中檢測到的DAAs耐藥相關變異及其在CHC患者中的自然發生率進行闡述,以期為我國臨床醫生在DAAs應用方面提供有用信息,未雨綢繆。面對即將到來的DAAs時代,我國臨床醫生也要掌握DAAs藥代動力學特點、藥物相互作用等方面的專業知識,以制定最優的治療方案,保障CHC患者抗病毒治療期間的療效及用藥安全。《丙型肝炎直接抗病毒藥物的代謝及藥物相互作用》將給您以啟發。
如果說針對CHC的DAAs臨床應用尚處于轟轟烈烈的初始階段,那么針對慢性乙型肝炎的抗病毒治療已經處于臨床應用的細化階段。從核苷(酸)類似物[nucleos(t)ide analogues, NAs]類拉米夫定到阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯以及Peg-IFN α一路走來,目前仍然有太多問題須要探索和解決,比如抗病毒方案的優化,Peg-IFN α與NAs初始聯合、NAs基礎上聯合或序貫Peg-IFN α優化治療等。《干擾素聯合核苷(酸)類似物治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周臨床研究》結果表明,NAs聯合Peg-IFN α較單用NAs和Peg-IFN α有更高的HBV DNA不可檢測率和HBsAg清除率,顯示出更好的抗HBV效果。
關于HBV母嬰傳播阻斷方面的抗HBV治療問題,婦產科醫生的經驗更多于傳染科醫生,這從此次會議中“HBV母嬰傳播阻斷”分會場聽者如潮、座無虛席的場面可見一斑,當時講者為婦產科專家,聽眾多為傳染科醫生。《分娩方式對高病毒載量的HBV感染母親母嬰阻斷的影響》提示自然分娩與剖宮產分娩時HBV母嬰阻斷效果(完成全程乙型肝炎疫苗免疫)無統計學差異,如果這個結論推而廣之證明正確,則提示我們可以避免一些不必要的剖宮產,這對嬰兒出生時優先定植母親產道菌群進而對嬰兒成長發育會有有益的作用。
正如本文標題所說,DAAs時代的到來使CHC治療迎來了春天,具有里程碑的意義。但這個“春天”還應該包含另一層含義,那就是DAAs的臨床應用才剛剛開始(我國肝病界尚處于期待階段),后面尚有許多臨床問題須要探索。我刊將繼續密切關注DAAs在我國的應用,歡迎讀者朋友將我國的DAAs應用研究賜稿我刊,我刊將優先予以發表。
編輯部