李健生
(鶴山市人民醫院,廣東鶴山529700)
?
坦索羅辛聯合托特羅定改善老年男性帕金森病患者下尿路癥狀效果觀察
李健生
(鶴山市人民醫院,廣東鶴山529700)
摘要:目的觀察坦索羅辛聯合托特羅定對老年男性帕金森病(PD)患者下尿路癥狀(LUTS)的改善效果。方法選擇伴發LUTS的老年男性PD患者84例,隨機分為單用坦索羅辛組(對照組)、坦索羅辛聯合托特羅定組(聯合用藥組),每組42例。對照組單用坦索羅辛,觀察組聯合應用坦索羅辛、托特羅定,4周為1個療程。治療2個療程后,比較兩組治療前后國際前列腺癥狀評分(IPSS)、生活質量評分(QOL)、最大尿流率評分(Qmax)以及日均排尿次數、尿急發作次數、尿失禁次數、夜尿次數,觀察兩組治療期間出現的不良反應情況。結果聯合用藥組治療后IPSS、QOL、Qmax及日均夜尿次數、日均尿失禁次數、日均尿急發作次數、日均排尿次數較治療前均明顯改善(P均<0.05),而對照組各指標變化多不明顯。兩組治療期間出現的不良反應癥狀輕微,治療結束后皆緩解。結論坦索羅辛聯合托特羅定改善PD伴發的LUTS效果較好,值得臨床借鑒。
關鍵詞:下尿路癥狀;帕金森癥;坦索羅辛;托特羅定
帕金森病(PD)是中老年人中常見的神經系統疾病,近年來其發病率也不斷增加。研究發現,40%~70%的PD患者伴有下尿路癥狀(LUTS),表現為尿頻、尿急、尿失禁等[1,2]。坦索羅辛是一種α-受體拮抗劑,能降低尿道肌張力,緩解排尿期癥狀,但其對尿急、尿失禁等癥狀作用有限[3]。托特羅定可作用于膀胱逼尿肌,能治療膀胱過度活動癥[4]。2013年10月~2014年10月,我們觀察了坦索羅辛聯合托特羅定對PD伴發LUTS的改善效果。現報告如下。
1資料與方法
1.1臨床資料選取同期我院收治的、伴有LUTS的老年男性PD患者84例。入選標準:①符合原發性PD的診斷標準[5],并伴有LUTS;②男性,年齡≥60歲;③國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8分;④膀胱過度活動癥問卷評分≥3分;⑤生活質量評分(QOL)≥3分。排除:①有體位性低血壓或暈厥史等其他嚴重并發癥或過敏史;②除PD外因其他病因引起的LUTS;③實驗前3周曾服用過其他治療LUTS的藥物或接受過相關治療。患者年齡60~76(65±3)歲;PD史1.5~9.0(2.7±1.1)年。隨機將患者分為單用坦索羅辛組(對照組)、坦索羅辛聯合托特羅定組(聯合用藥組),每組42例。兩組臨床資料具有可比性。
1.2治療方法兩組均給予常規PD治療。針對LUTS,兩組均口服坦索羅辛0.2 mg/次、1次/d;聯合用藥組在此基礎上,口服托特羅定0.2 mg/次、2次/d;4周為1個療程,治療2個療程。
1.3觀察指標比較兩組治療前后IPSS、QOL、最大尿流率評分(Qmax)及日均夜尿次數、日均尿失禁次數、日均尿急發作次數、日均排尿次數。治療期間觀察兩組不良反應情況。

2結果
2.1兩組治療效果比較見表1、2。

表1 兩組治療前后IPSS評分、QOL評分、Qmax評分比較(分,
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.2不良反應觀察治療期間,對照組出現口干1例、視線模糊1例;聯合用藥組出現視線模糊2例、頭暈1例。兩組出現的不良反應癥狀輕微,治療結束后皆緩解。

表2 兩組治療前后排尿相關參數比較(次,±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
3討論
LUTS是65歲以上PD患者常見并發癥[6],臨床主要表現為儲尿期癥狀(尿頻、尿急、尿失禁)和排尿期癥狀(排尿不暢,尿流緩慢,排尿困難)[7]。其發生原因可能是神經系統傷害導致腦橋排尿反射異常[8],繼而引起膀胱逼尿肌功能異常[9]。
膀胱體、膀胱頸、三角區及近端尿道有豐富的α1受體分布,α1受體在患者尿道壓力上可起到調控的作用[10]。坦索羅辛為α受體阻滯劑,能降低尿道和前列腺平滑肌張力,緩解排尿期癥狀[11],但其對膀胱逼尿肌作用有限,單獨使用緩解LUTS的作用有限。在下尿路癥狀中,儲尿期不能控制的逼尿肌收縮[12],常由M受體實現介導。托特羅定為M受體阻斷劑,對膀胱具有較高選擇性,可競爭性阻斷M受體與神經遞質乙酰膽堿的結合[13],迅速抑制逼尿肌收縮,從而緩解尿頻、尿急和緊迫性尿失禁等儲尿期癥狀[14]。由此推測,二者聯合應用可能改善PD患者的LUTS。本研究結果顯示,聯合用藥組治療后IPSS、QOL、Qmax較治療前明顯改善,且其對患者尿頻、尿急和緊迫性尿失禁等儲尿期癥狀也有明顯療效,而對照組改善多不明顯。說明二者聯合應用能改善PD患者的LUTS。
以往曾有顧慮,M受體阻斷劑可能降低膀胱逼尿肌收縮力,而導致排尿困難加重。但托特羅定對M受體是一種競爭性抑制,排尿期乙酰膽堿釋放較儲尿期明顯增加,就會降低抗膽堿制劑的作用。故當逼尿肌收縮功能基本正常時,除非使用極大劑量的托特羅定,否則逼尿肌的收縮力不會受到較大的影響[15]。本研究患者均未出現排尿困難等不良反應。 綜上所述,坦索羅辛聯合托特羅定緩解PD患者LUTS效果較好,且不增加不良反應,值得臨床借鑒。
參考文獻:
[1] Sammour ZM, Gomes CM, Barbosa ER, et al. Voiding dysfunction in patients with Parkinson′s disease: impact of neurological impairment and clinical parameters[J]. Neurourol Urodyn, 2009,28(6):510-515.
[2] Swinburn P, Lloyd A, Ali S, et al. Preferences for antimuscarinic therapy for overactive bladder[J]. BJU Int, 2011,108(6):868-873.
[3] 佘錫鸞,高興成,黃偉佳.左氧氟沙星、坦索羅辛、曲唑酮聯合治療Ⅲ型前列腺炎118例分析[J].中國基層醫藥,2011,17(23):3177-3178.
[4] 仇永亮,郭春曉,程文,等.托特羅定緩釋片治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].東南國防醫藥,2010,12(6):487-489.
[5] 蔣雨平,王堅,丁正同,等.原發性帕金森病的診斷標準(2005)[J].中國臨床神經科學,2006,14(1):40.
[6] 孫莉,余舒揚,黃曦妍,等.帕金森病伴發認知障礙患者非運動癥狀特點的研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(11):4799-4805.
[7] 薛芃,韓志興,王濤,等.64例帕金森病伴膀胱尿道功能障礙的臨床分析[J].中華全科醫學,2011,9(10):1519-1520.
[8] 梁彥,徐鋒,高建平,等.坦索羅辛聯合索利那新對改善良性前列腺增生致頑固性下尿路癥狀的療效觀察[J].醫學研究雜志,2012,41(12):77-79.
[9] Fernandes C, Hoyle E, Dempster E, et al. Performance deftcit of alpha7 nicotinic receptor knockout mice in a delayed matching-to-place task suggests a mild impairment of working/episodic-like memory[J]. Genes Brain Behav, 2006,5(6):433-440.
[10] Greco KA, McVary KT. The role of combination medical therapy in benigen prostatic hyperplasia[J]. Int J Impot Res, 2008,20(Suppl3):S33-S43.
[11] 范治璐,鞠紅衛,李傳剛,等.索利那新加坦索羅辛治療膀胱過度活動癥的療效分析[J].中華泌尿外科雜志,2011,32(8):532-534.
[12] 孫祥宙,劉貴華,高勇,等.鹽酸特拉唑嗪聯合酒石酸托特羅定治療Ⅲ型前列腺炎40例[J].廣東醫學,2008,29(10):1611-1613.
[13] 許超,姜先洲,張念昭,等.索利那新與托特羅定用于治療膀胱過度活動癥安全性的薈萃分析[J].中華醫學雜志,2012,92(48):3398-3402.
[14] M受體拮抗劑臨床應用專家共識編寫組.M受體拮抗劑臨床應用專家共識[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(2):81-86.
[15] 馮為菊,陳義良,張小莉.針刺聯合小劑量托特羅定治療帕金森病合并膀胱過度活動癥[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(16):7-10.
(收稿日期:2015-09-07)
中圖分類號:R749.1
文獻標志碼:B
文章編號:1002-266X(2016)04-0075-02
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.029