腦膠質瘤患者腦脊液肝細胞生長因子水平變化及意義

韓東，宋偉，夏國慶，王東曉，王建禎

(1焦作市第二人民醫院，河南焦作454150；2中國人民武裝警察部隊總醫院)

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腦膠質瘤患者腦脊液肝細胞生長因子水平變化及意義

韓東1，宋偉1，夏國慶1，王東曉1，王建禎2

(1焦作市第二人民醫院，河南焦作454150；2中國人民武裝警察部隊總醫院)

摘要：目的探討腦膠質瘤患者腦脊液中肝細胞生長因子(HGF)水平變化及意義。方法選擇原發腦膠質瘤患者56例(膠質瘤組)，其中Ⅰ、Ⅱ級(低級別)26例，Ⅲ、Ⅳ級(高級別)30例；另選20例顱腦損傷、腦出血行減壓術患者為對照1組，20例需要行腰麻手術的腹股溝疝患者為對照2組。采用ELISA法檢測各組腦脊液HGF水平；分析腦脊液HGF水平與膠質瘤患者臨床病理參數的關系。結果膠質瘤組腦脊液HGF水平為(658±35)pg/mL，其中低級別、高級別者分別為(428±27)、(893±78)pg/mL；對照1、2組分別為(168±25)、(147±18)pg/mL。膠質瘤組明顯高于對照1、2組(P均<0.05)，高級別患者高于低級別患者(P<0.05)。腦脊液HGF水平與腦膠質瘤患者性別、年齡、腫瘤直徑及部位無關(P均>0.05)。結論膠質瘤患者腦脊液HGF水平升高，且水平越高提示惡性程度越高。

關鍵詞：神經膠質瘤；肝細胞生長因子；腦脊液

腦膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，具有侵襲性強、惡性程度高等特點，治療方法主要有手術、化療、放療等，但治療總體效果不佳，中位生存期只有12~18個月[1,2]。研究發現，肝細胞生長因子(HGF)與結腸癌、胃癌、膽囊癌、胰腺癌、乳腺癌細胞增殖相關[3,4]。但HGF與腦膠質瘤的關系報道較少。本研究觀察腦膠質瘤患者腦脊液中HGF水平變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2003年3月~2013年3月在焦作市第二人民醫院神經外科住院的原發腦膠質瘤患者56例(膠質瘤組)，其中男 30 例、女 26 例，年齡 10～71(38.47±16.62)歲。56例患者均行手術治療，術后經組織病理學檢查證實診斷，參照2007年WHO中樞神經系統腫瘤組織學分類標準，Ⅰ、Ⅱ級(低級別)26例，其中星形細胞瘤22例、少支膠質瘤2例、室管膜瘤2例；Ⅲ、Ⅳ級(高級別)30例，其中間變性星形細胞瘤13例、膠質母細胞瘤14例、髓母細胞瘤2例、間變性室管膜瘤1例。均無肝腎功能異常及重大手術病史。選擇同期 20例顱腦損傷、腦出血行減壓術患者為對照1組，男10例、女10例，年齡10～70(35.28±17.20)歲；20例需要行腰麻手術的腹股溝疝患者為對照2組，男10例、女10例，年齡12～72(32.00±18.93)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2腦脊液HGF檢測各組均于術前1 天行腰椎穿刺，分別取腦脊液約10 mL，4 ℃離心60 min(4 000 r/min)，收集上清液，放于-80 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測腦脊液HGF，步驟嚴格按照試劑盒(美國Promega公司)說明書。分析HGF水平與膠質瘤患者臨床病理特征的關系。

2結果

膠質瘤組腦脊液HGF水平為(658±35)pg/mL，其中低級別、高級別者分別為(428±27)、(893±78)pg/mL，對照1、2組分別為(168±25)、(147±18)pg/mL；膠質瘤組明顯高于對照1、2組(P均<0.05)，高級別者高于低級別者(P<0.05)。腦脊液HGF水平與腦膠質瘤患者性別、年齡、腫瘤直徑及部位無關(P均>0.05)，見表1。

3討論

HGF是一種多功能細胞因子，其受體c-Met被HGF激活后，可以與細胞內的一些靶蛋白結合，導致3-磷脂酞肌醇激酶以及細胞絲裂原活化蛋白激酶激活，調控細胞生長及侵襲等[5]。研究發現，多種惡性腫瘤組織或細胞中HGF過表達，在腫瘤細胞生長、運動及血管生成等過程中HGF及其受體c-Met發揮重要作用[6~8]。Taniughci等[9]研究發現，乳腺癌組織HGF表達高于正常乳腺組織，且HGF與其受體c-Met的表達水平與腫瘤復發有關。HGF通過與其受體c-Met作用可發揮多種生物學功能[10~14]：①促進有絲分裂，促進惡性腫瘤細胞、上皮細胞等生長。②直接觸發細胞移動及擴散鋪展。研究證實，HGF可誘導與局部黏附有關分子的酪氨酸磷酸化，導致細胞擴散和轉移；還可激活整合素，誘導細胞遷移。③促使血管內皮細胞生長，已經普遍認為HGF是促血管生成因子之一。郭友逢等[15]研究發現，HGF與人腦膠質瘤新生血管形成密切相關，提示其極有可能成為抗惡性腫瘤血管形成的一個治療靶點。雷立華等[16]報道，在大鼠肺內血管生成過程中，HGF能在不觸發血管平滑肌細胞生長的前提下，與血管內皮特異性受體c-Met結合，激發血管內皮細胞遷移，從而使新生血管更早形成。臧茹琨等[17]發現，HGF在食管鱗癌組織中陽性表達率越高，其惡性程度越高。本研究證實，膠質瘤患者腦脊液HGF水平高于顱腦損傷、腦出血及腹股溝疝腰椎麻醉手術患者，且膠質瘤惡性程度越高，腦脊液HGF水平越高，但HGF水平與膠質瘤患者年齡、性別、腫瘤直徑及部位無關；提示HGF在膠質瘤的發生、發展過程中具有一定作用，但其確切機制還需進一步探討。

表1　腦脊液HGF水平與膠質瘤患者臨床病理參數的關系±s)

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(收稿日期：2014-12-06)

中圖分類號：R739.91

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)04-0067-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.025

通信作者：王建禎(E-mail: wangjianzhen200588@163.com)