六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效及對血清血管內皮生長因子水平的影響研究

尤 杰

200031上海市徐匯區中心醫院腫瘤科

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六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效及對血清血管內皮生長因子水平的影響研究

尤 杰

200031上海市徐匯區中心醫院腫瘤科

【摘要】目的探討六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效及對血清血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法選取上海市徐匯區中心醫院2011年1月—2013年8月收治的非小細胞肺癌患者148例，隨機分為中藥組49例、化療組49例及聯合組50例。中藥組患者單純采用六君祛痰解毒湯進行治療，化療組患者采用單純GP化療方案進行治療，聯合組患者采用六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案進行治療；21 d為1個療程，3組患者均治療2個療程。比較3組患者臨床療效、不良反應/毒副作用發生情況及治療前后血清VEGF水平。結果化療組和聯合組患者臨床療效優于中藥組(u值分別為2.740、4.537，P值分別為0.006、0.000)；化療組與聯合組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.606,P=0.108)。3組患者治療前血清VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組(P<0.05)。中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前(P<0.05)；化療組患者治療前后血清VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。中藥組患者未出現明顯不良反應；聯合組患者胃腸道反應、白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少發生率均低于化療組(P<0.05)；化療組和聯合組患者肝腎功能損傷發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效確切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反應/毒副作用發生風險。

【關鍵詞】癌，非小細胞肺；六君祛痰解毒湯；血管內皮生長因子類；治療結果

尤杰.六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效及對血清血管內皮生長因子水平的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：88-91.[www.syxnf.net]

You J.Clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer and the impact on serum VEGF level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：88-91.

肺癌是具有高發病率、高病死率特點的惡性腫瘤之一，臨床上常以鉑類藥物為基礎進行化療。大量臨床研究證明，化療能延緩肺癌進展、延長患者生存期，但其毒副作用較大，會影響患者的生活質量[1-2]。臨床上以非小細胞肺癌較多見，約占所有肺癌的80%，早期臨床表現不明顯，但疾病進展迅速，且對放化療不敏感。非小細胞肺癌屬于實體瘤，其生長主要依賴于血管生成，因此，抑制腫瘤血管的生成是治療非小細胞肺癌的新型手段。血管內皮生長因子(VEGF)是常見的血管生長因子之一，本研究旨在探究六君祛痰解毒湯治療非小細胞肺癌的臨床療效及對血清VEGF水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取上海市徐匯區中心醫院2011年1月—2013年8月收治的非小細胞肺癌患者148例，均經X線、CT或MRI檢查及細胞學或病理學檢查確診，中醫辨證為氣陰兩虛(肺脾氣虛)型。納入標準：(1)健康狀況KPS評分>60分；(2)預計生存期>3個月；(3)未經手術治療或放療，且與上一次化療時間間隔>1個月。排除合并嚴重心、肝、腎功能障礙等患者。將所有患者隨機分為中藥組49例、化療組49例及聯合組50例。3組患者性別、年齡、腫瘤分型及TNM分期比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經上海市徐匯區中心醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為F值

1.2治療方法中藥組患者給予單純六君祛痰解毒湯進行治療，方藥為黨參9 g、白術9 g、甘草9 g、茯苓9 g、(法)半夏15 g、陳皮15 g、土茯苓30 g、半枝蓮30 g；加水溫火煎熬至口服150 ml，150 ml/次，2次/d，21 d為1個療程，共治療2個療程。化療組患者給予單純GP化療方案進行治療：第1天與第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，第2~4天給予順鉑75 mg/m2靜脈滴注，21 d為1個療程，共治療2個療程。聯合組患者給予六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案進行治療，用法用量同以上兩組，21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3檢測方法治療前后分別取患者肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，吸取上清液，采用深圳市百恩維生物科技有限公司生產的ELISA試劑盒檢測血清VEGF水平，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測過程中注意質量控制。

1.4觀察指標比較3組患者臨床療效及不良反應/毒副作用發生情況，治療前后血清VEGF水平。

1.5臨床療效判定標準參照實體瘤的療效評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。首先測量腫瘤病灶并劃定基線，根據治療后病灶變化情況進行判定，CR：所有目標病灶消失；PR：基線病灶長徑總和縮小≥30%；SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶，新病灶指出現1個或多個新病灶和/或存在非目標病灶進展。

2結果

2.13組患者臨床療效比較3組患者臨床療效比較，差異有統計學意義(u=21.412，P<0.05)；化療組和聯合組患者臨床療效優于中藥組，差異有統計學意義(u值分別為2.740、4.537,P值分別為0.006、0.000)；化療組與聯合組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.606,P=0.108，見表2)。

表2　3組患者臨床療效比較〔n(%)〕

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩定，PD=進展

2.23組患者治療前后血清VEGF水平比較3組患者治療前血清VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療后血清VEGF水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；化療組患者治療前后血清VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

Table3ComparisonofserumVEGFlevelamongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

組別例數治療前治療后t值P值中藥組49234.86±68.15192.74±61.75ab6.545<0.05化療組49236.14±66.37218.63±71.25b1.251>0.05聯合組50240.71±65.29176.57±67.21a11.478<0.05F值0.8714.823P值>0.05<0.05

注：與化療組比較，aP<0.05；與聯合組比較，bP<0.05

2.33組患者不良反應/毒副作用發生情況比較中藥組患者未出現明顯不良反應；聯合組患者胃腸道反應、白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少發生率均低于化療組，差異有統計學意義(P<0.05)；化療組和聯合組患者肝腎功能損傷發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

表4化療組與聯合組患者不良反應/毒副作用發生情況比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse reaction or toxic and side effect between B group and C group

組別例數胃腸道反應白細胞計數減少貧血血小板計數減少肝腎功能損傷化療組4920(40.8)17(34.7)13(26.5)10(20.4)7(14.3)聯合組5011(22.0)10(20.0) 8(16.0) 3(6.0) 5(10.0)χ2值4.0744.1104.2144.1540.998P值<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

3討論

肺癌是目前全球致死率較高的疾病之一，其生長、轉移、侵襲等過程均以豐富的血管網為基礎，新生血管形成血管網可為腫瘤提供營養，因此，抑制血管生成逐漸成為治療腫瘤的新靶點[3-5]。

血管生成是一個涉及多種細胞多種分子的復雜過程。VEGF為單一基因編碼的同源二聚體糖蛋白，能直接刺激血管內皮細胞遷移、增殖及分裂，并增加微血管通透性。有動物實驗研究表明，VEGF在肺癌小鼠腫瘤組織及周圍組織中均高表達[6]。亦有研究證明，血清VEGF水平與肺癌的臨床分期、預后關系密切[7]。VGEF主要通過對磷脂酶C的活化作用及對第二信使的刺激而加速血管內皮細胞有絲分裂，參與細胞外基底膜與蛋白質水解，對血管細胞的增生、遷移有促進作用，從而改善血管通透性，促進纖維網絡形成并作為毛細血管生長延伸基礎，利于細胞浸潤及侵襲[8-10]。

中醫學理論認為，肺癌的發生發展是與運化失健、脾胃氣虛密切相關，飲食生濕聚痰而非化生氣血是腫瘤的病機，且腫瘤中的“痰”具有隨氣升降、流動不定、無處不到等特點，此為腫瘤轉移的基礎[11]。六君祛痰解毒湯由六君子湯改制而成，六君子湯主要功效為益氣健脾、祛濕化痰，且能增強腫瘤患者的免疫能力，降低轉移復發率[12]，而六君祛痰解毒湯中增加了陳皮及(法)半夏劑量，增強了其祛濕化痰抑瘤之效果[13]。

本研究結果顯示，化療組和聯合組患者臨床療效優于中藥組，而化療組與聯合組臨床療效間無差異。中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平低于化療組，聯合組患者治療后血清VEGF水平低于中藥組；且中藥組和聯合組患者治療后血清VEGF水平均低于治療前，而化療組患者治療前后血清VEGF水平間無差異。表明六君祛痰解毒湯雖然對非小細胞肺癌患者的臨床療效無明顯改善，但其能有效降低患者血清VEGF水平，一定程度上可抑制腫瘤周圍血管生成，間接提高了治療效果。本研究結果顯示，中藥組患者未出現明顯不良反應；聯合組患者胃腸道反應、白細胞計數減少、貧血、血小板計數減少發生率均低于化療組，而化療組和聯合組患者肝腎功能損傷發生率間無差異；表明六君祛痰解毒湯在降低患者血清VEGF水平的同時還增強了患者的免疫能力，對機體有保護作用，從而增強患者對化療的耐受性[14-15]。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，因此結論有待進一步研究證實。

綜上所述，六君祛痰解毒湯聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌的臨床療效確切，能有效降低血清VEGF水平，且不增加不良反應/毒副作用發生風險，安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Liujun Qutan Jiedu Decoction Combined With GP Chemotherapy Regimen on Non-small Cell Lung Cancer and the Impact on Serum VEGF Level

YOUJie.

DepartmentofOncology，theCentralHospitalofXuhuiDistrict，Shanghai，Shanghai200031，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen on non-small cell lung cancer，to explore the impact on serum VEGF level.MethodsFrom January 2011 to August 2013，a total of 148 patients with non-small cell lung cancer were selected in the Central Hospital of Xuhui District，Shanghai，and they were randomly divided into A group(n=49)，B group(n=49)and C group(n=50).Patients of A group received liujun qutan jiedu decoction，of B group received GP chemotherapy regimen(gemcitabine+cisplatin)，of C group received liujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen.All of the three groups treated for 2 courses(21 days as a course).Clinical effect，incidence of adverse reactions or toxic and side effects，serum VEGF levels before and after treatment were compared among the three groups.ResultsThe clinical effect of B group and C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.740，P=0.006;u=4.537，P=0.000)，respectively while no statistically significant differences of clinical effect was found between B group and C group(u=1.606,P=0.108)。No statistically significant differences of serum VEGF level was found among the three groups before treatment(P>0.05)；serum VEGF level of A group and C group was statistically significantly lower than that of B group after treatment，respectively，that of C group was statistically significantly lower than that of A group after treatment(P<0.05).After treatment，serum VEGF levels of A group and C group were both lower than those before treatment(P<0.05)；while no statistically significant differences of serum VEGF level of B group was found before treatment and after treatment(P>0.05).No one of A group occurred any obvious adverse reactions；incidence of gastrointestinal reactions，decreased white blood cell count，anemia，decreased blood platelet count of C group was statistically significantly lower than that of B group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of incidence of liver or kidney function damage was found between B group and C group(P>0.05).ConclusionLiujun qutan jiedu decoction combined with GP chemotherapy regimen has certain clinical effect in treating non-small cell lung cancer，can effectively reduce the serum VEGF level without increasing the risk of adverse reactions or toxic and side effects.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Liujun qutan jiedu decoction；Vascular endothelial growth factors；Treatment outcome

(收稿日期：2015-09-29；修回日期：2016-01-06)

【中圖分類號】R 730.26

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.026

·中醫·中西醫結合·