腦卒中后癲癇的影響因素研究

農 媛，肖 海，陳 奎

537100 廣西貴港市人民醫院神經內科

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·短篇論著·

腦卒中后癲癇的影響因素研究

農 媛，肖 海，陳 奎

537100 廣西貴港市人民醫院神經內科

【摘要】目的探討腦卒中后癲癇的影響因素。方法選取2009—2013年貴港市人民醫院收治的腦卒中患者500例，根據腦卒中后癲癇發生情況分為癲癇組46例和非癲癇組454例。回顧性分析兩組患者的臨床資料，記錄患者性別、年齡、有無高血壓和糖尿病、卒中類型、有無發熱和意識障礙、病灶是否累及皮質及有無低鈣血癥等，并采用多因素logistic回歸分析篩選腦卒中后癲癇的影響因素。結果癲癇組患者糖尿病、出血性卒中、發熱、意識障礙、病灶累及皮質、低鈣血癥發生率高于非癲癇組(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、高血壓發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。多因素logistic回歸分析結果顯示，卒中類型〔OR=0.354，95%CI(0.178，0.703)〕、發熱〔OR=2.213,95%CI(1.072，4.572)〕、意識障礙〔OR=2.952,95%CI(1.328，6.558)〕、病灶累及皮質〔OR=4.844,95%CI(2.105，11.147)〕是腦卒中后癲癇的影響因素(P<0.05)。結論出血性卒中患者或合并發熱、意識障礙、病灶累及皮質的腦卒中患者易發生癲癇。

【關鍵詞】卒中；癲癇；影響因素分析

農媛，肖海，陳奎.腦卒中后癲癇的影響因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：77-79.[www.syxnf.net]

Nong Y，Xiao H，Chen K.Influencing factors of stroke-induced epilepsy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：77-79.

腦卒中是累及中樞神經系統的一種嚴重疾病，其病死率和致殘率較高，經治療后多遺留不同程度神經功能缺損癥狀(如失語、偏癱、吞咽障礙等)及后遺癥，癲癇為腦卒中的常見并發癥之一。據我國統計數據顯示，腦卒中后癲癇發生率為8.7%[1]，國外報道為2%～4%[2]。卒中后癲癇不僅直接影響卒中患者的預后及生活質量，且在一定程度上增加了患者的經濟負擔。本研究旨在分析腦卒中后癲癇的影響因素，以助臨床醫務人員識別腦卒中后癲癇高危患者，并采取積極有效的預防及治療措施。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009—2013年貴港市人民醫院收治的腦卒中患者500例。納入標準：(1)符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準[3]，且經顱腦CT或MRI檢查確診；(2)發病時間≤7 d。排除標準：(1)發病前有癲癇病史或癇性發作史；(2)合并顱內感染性疾病、腦腫瘤等患者。根據腦卒中后癲癇發生情況分為癲癇組46例和非癲癇組454例。癲癇的診斷參照2001年國際抗癲癇聯盟制定的癲癇發作和癲癇診斷方案[4]，所有患者本次發病前均無癲癇病史。

1.2研究方法回顧性分析兩組患者的臨床資料，記錄患者性別、年齡、有無高血壓和糖尿病、卒中類型、有無發熱和意識障礙、病灶是否累及皮質及有無低鈣血癥等。意識障礙：患者出現嗜睡或昏睡或昏迷，且持續時間≥24 h；發熱：體溫≥37.5℃，持續時間≥24 h；低鈣血癥：血鈣<2.0 mmol/L。

2結果

2.1單因素分析癲癇組患者糖尿病、出血性卒中、發熱、意識障礙、病灶累及皮質、低鈣血癥發生率高于非癲癇組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、高血壓發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2多因素分析將單因素分析中有統計學差異的指標作為自變量，將是否發生癲癇作為因變量(賦值見表2)進行多因素logistic回歸分析，結果顯示卒中類型、發熱、意識障礙、病灶累及皮質是腦卒中后癲癇的影響因素(P<0.05，見表3)。

表2　變量賦值

表1　腦卒中后癲癇的影響因素的單因素分析

注：a為t值

表3腦卒中后癲癇的影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of stroke-induced epilepsy

變量βSEWaldχ2值OR(95%CI)P值糖尿病-0.0270.0111.7370.973(0.426,2.223)0.949卒中類型1.0390.7708.2060.354(0.178,0.703)0.003發熱0.7950.4595.3592.213(1.072,4.572)0.032意識障礙1.0820.3267.1652.952(1.328,6.558)0.008病灶累及皮質1.5780.69313.1964.844(2.105,11.147)0.000低鈣血癥0.6560.3262.4031.927(0.812,4.571)0.137

3討論

癲癇發作影響腦卒中預后已被較多研究證實，Knake等[5]研究顯示，伴癲癇持續狀態的腦卒中患者6個月病死率是未伴癲癇持續狀態患者的2倍。Cordonnier等[6]對169例腦卒中患者進行追蹤隨訪后發現，有癲癇發作的腦卒中患者癡呆發生率為60.0%，高于無癲癇發作的腦卒中患者(27.2%)，認為腦卒中后癲癇發作是卒中患者癡呆的獨立危險因素。腦卒中后癲癇的發病機制尚未完全明確，可能是腦卒中后各種損傷因素的直接或間接刺激影響了神經元膜電位的穩定性，造成神經元興奮性增加，神經元持續去極化放電而導致癲癇。影響腦卒中后癲癇的影響因素可能很多，但各家報道不一致，本研究結果顯示卒中類型、發熱、意識障礙、病灶累及皮質是腦卒中后癲癇的影響因素。

本研究結果顯示，癲癇組患者出血性腦卒中發生率高于非癲癇組，且多因素logistic回歸分析結果顯示，卒中類型是腦卒中后癲癇的影響因素，因此認為出血性腦卒中患者癲癇發生風險高于缺血性腦卒中患者。出血性腦卒中引發癲癇的原因可能如下：(1)腦出血后血液直接刺激及腦細胞水腫、顱內壓增高致神經元的正常生理活動受到影響；(2)出血性腦卒中尤其是蛛網膜下腔出血(SAH)易導致腦血管痙攣而使神經元缺血缺氧，細胞離子泵正常活動受損，離子通道異常開放，造成膜電位不穩定而易誘發癇性發作；(3)急性出血性腦卒中易引起機體急性應激反應，易導致水電解質及酸堿平衡紊亂，從而影響神經元膜電位的穩定性；(4)含鐵血黃素在腦出血部位及周圍腦組織的沉積可能對神經元產生刺激作用而導致癇性放電[7]。

宋春杰等[8]研究顯示，皮質受損是腦炎后癲癇發作的危險因素，同時亦是難治性癲癇的危險因素。本研究結果顯示，病灶累及皮質是腦卒中后癲癇的影響因素。皮質為腦部神經元胞體集中部位，而癲癇發作的實質為神經元的異常放電并泛化至鄰近的神經元引起的一系列軀體異常活動，因此大腦皮質可謂是癲癇的發源地。而腦部的各種損傷，如腦卒中、腦創傷，如有皮質受累即會造成皮質神經元損傷，直接影響神經元的膜穩定性，并引起鈉、鈣等離子異常流動，導致神經元過度去極化而出現異常放電。此外，由于神經元無再生功能，腦皮質損傷后損傷區組織逐漸被增生的膠質組織所替代，這些膠質組織主要包括反應性星形細胞。正常星形細胞對神經元的活動有調節作用，可通過攝取谷氨酸合成γ-氨基丁酸(GABA)而降低神經元的興奮性；但反應性星形細胞不具備上述功能，易導致神經元放電而形成癲癇灶[9-10]。

亞低溫治療對腦卒中后腦損傷具有較好的腦保護作用已被臨床證實，尤其是伴有昏迷的腦卒中患者，其理論基礎如下：亞低溫治療可明顯減少腦組織耗氧量，降低腦細胞能量代謝，減少酸性物質的生成和堆積，保護血-腦脊液屏障，減輕腦細胞水腫；其次，通過抑制腦損害后炎性因子表達而減輕炎性反應，減少腦組織的進一步損害，防止腦細胞凋亡，促進腦功能恢復[11-12]。反之，當腦卒中合并發熱尤其是高熱時，可增加腦組織耗氧量，增加腦細胞能量代謝神經元興奮性；其次高熱可加劇腦損害部位炎性因子活化及表達，加重炎性反應，進而加重腦組織損害[13]。因此，腦卒中合并發熱導致神經元興奮性增加、致癇閾值降低，從而導致癇性發作。本研究結果顯示，發熱為腦卒中后癲癇的影響因素，因此認為腦卒中合并發熱患者的體溫越高，其發生癲癇的可能性越大。

本研究結果亦顯示，意識障礙是腦卒中后癲癇的影響因素，即意識障礙越嚴重的腦卒中患者其發生癲癇的可能性越大。此外，本研究結果發現，癲癇組患者糖尿病及低鈣血癥發生率高于非癲癇組，但多因素logistic回歸分析未發現這兩項因素與腦卒中后癲癇有關，即糖尿病及低鈣血癥并非為腦卒中后癲癇的影響因素，分析原因可能為糖尿病及低鈣血癥為代謝性疾病，其引起的癇性發作與血糖和電解質代謝紊亂有關，且多為一過性，隨著血糖和電解質紊亂的糾正，其發作也隨之停止，無癲癇的反復發作特點；其次，本研究中低鈣血癥患者可能會由于發作性四肢抽搐而被描述為癲癇發作并歸入癲癇組，導致癲癇假陽性率增加。

綜上所述，腦卒中后癲癇在一定程度上影響患者的預后，且其影響因素較多。本研究認為出血性卒中、意識障礙、發熱、病灶累及皮質是腦卒中后癲癇的影響因素，因此臨床上對出血性卒中患者或腦卒中合并意識障礙、發熱、病灶累及皮質患者應高度警惕癲癇的發生，且對癲癇發作患者要及時進行治療。

【本文鏈接】

★流行病學：卒中后癲癇約占所有癲癇的11%，其中22%為癲癇持續狀態；新診斷的老年癲癇患約55%為卒中后癲癇，腦卒中是導致老年人癲癇發作的最常見原因。

★危險因素：目前已明確的卒中后癲癇危險因素包括腦內出血、蛛網膜下腔出血、皮質受累、大范圍神經元損傷(多腦葉受累)和心血管栓子脫落所致腦梗死。

★癇性發作與梗死/出血部位的關系：(1)殼核和丘腦出血很少引起癲癇發作，而腦葉出血常并發癲癇發作：(2)小腦及腦干出血極少繼發癲癇發作；(3)腦動脈畸形(AVM)及動脈瘤破裂引起的皮質型腦出血極易并發早期癲癇發作；(4)梗死/出血病灶較大者并發癲癇發作的風險明顯高于病灶較小者。

★分類：卒中后癲癇主要分為早發性癲癇發作(ES) 和遲發性癲癇發作(LS)。

★發作類型：(1)全面發作：出血性腦卒中患者多見；(2)部分發作：缺血性腦卒中患者多見，其中單純部分發作以額葉、頂葉多見，復雜部分發作以顳葉、島葉多見。參考文獻

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(本文編輯：謝武英)

(收稿日期：2015-08-16；修回日期：2016-01-13)

【中圖分類號】R 743

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.022