阿卡波糖對老年冠心病合并糖耐量減低患者預后的影響及心臟保護作用

陳佳明

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200126）

阿卡波糖對老年冠心病合并糖耐量減低患者預后的影響及心臟保護作用

陳佳明

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院，上海 200126）

目的 探討阿卡波糖干預對老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)合并糖耐量減低（IGT）患者的臨床效果及對心臟的保護作用。方法 將120例合并IGT的老年冠心病患者按隨機數字表法分為干預組和常規組，各60例。兩組患者均給予基礎調血脂等治療措施，干預組患者加用阿卡波糖，兩組患者均在醫師指導下用藥12個月。結果 治療后，兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平較治療前顯著降低（P＜0．05），干預組的頸動脈內膜中膜厚度（IMT）、hs－CRP值均顯著低于常規組（P＜0．05）；兩組冠狀動脈血管病變支數、病變程度比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；干預組的不良心血管事件發生率為6．67%，顯著低于常規組的18．33%（P＜0．05）。結論 常規治療聯合阿卡波糖治療老年冠心病合并IGT患者可緩解微炎癥狀態，延緩頸動脈IMT增加，同時可減少心血管不良事件的發生率。

糖耐量減低；老年；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；阿卡波糖

糖耐量減低（IGT）是糖尿病前期餐后血糖介于正常和糖尿病間的特殊代謝狀態，同時也被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病，CHD）等心血管事件的獨立危險因素[1]。臨床常使用調血脂藥物治療合并IGT的冠心病患者，雖能緩解臨床癥狀，但對患者血糖水平與冠狀動脈血管病變的改善效果不顯著。阿卡波糖作為α－糖苷酶抑制劑，可提高患者胰島素的敏感性，降低餐后血糖，改善糖代謝，同時有抗動脈粥樣硬化的作用，可有效降低心血管不良事件發生率[2]。本研究中對合并IGT的老年冠心病患者分別采用常規療法與聯合阿卡波糖治療，對比其血糖水平與不良心血管事件發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院收治并自愿加入本研究的合并IGT的老年冠心病患者120例。納入標準：主要表現為心肌梗死的典型心肌缺血癥狀、心肌酶譜升高和心電圖改變，經冠脈造影檢查進一步確診為冠心病；IGT診斷參考1999年世界衛生組織（WHO）的診斷標準[3]，空腹血糖低于6．1 mmol／L，2 h葡萄糖耐量試驗（2 h OGTT）7．8～11．1 mmol／L；年齡均不低于60歲；本研究方案報醫學倫理委員會的批準，與研究對象簽訂知情同意書。排除標準：既往診斷為糖尿病；合并嚴重肝腎功能疾病；有活動性胃腸疾病；既往半年內有心血管事件發生。采用隨機數字表法將所有患者分為干預組和常規組，各60例。干預組中，男27例，女33例；年齡60～82歲，平均（69．4±6．7）歲；體重指數（BMI）為（24．1±2．2）kg／m2；收縮壓（SBP）為（133．9±7．7）mmHg，舒張壓（DBP）為（77．0±9．4）mmHg。常規組中，男25例，女35例；年齡60～84歲，平均（70．5±7．1）歲；BMI為（23．7±2．4）kg／m2，SBP為（134．1±8．2）mmHg，DBP為（75．4±8．3）mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予調血脂等基礎治療措施，口服阿托伐他汀鈣片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，大連輝瑞制藥有限公司進品分裝，進口藥品注冊證號H20100337，規格為每片10 mg），每次20 mg，2次／日。干預組患者加用阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，批號BJ22573，規格為每片50 mg）口服，每次50 mg，3次／日。兩組患者均在醫師指導下用藥12個月，觀察患者治療前后血糖等生化指標變化及不良心血管事件。

1．3 觀察指標及檢查方法

觀察患者的BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）、頸動脈內膜中膜厚度（IMT）；治療12個月后的冠狀動脈造影檢查結果，對比冠脈病變支數、病變程度差異。

抽取所有患者治療前與治療12個月后的早晨空腹肘靜脈血3 mL，血液凝固后離心10 min，分離血清，置－20℃冰箱中待檢。hs－CRP水平采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。采用葡萄糖氧化酶法測定（OLYMPUS AU640型生化儀）FBG和2 h PG水平，使用高效液相色譜法測定HbA1C，試劑盒購自北京北瑞達醫藥科技有限公司。TC，TG，HDL－C，LDL－C采用URIT－8060型全自動生化分析儀測定，試劑盒購自上海榮盛生物藥業有限公司。采用飛利浦XMATRIXiE33型彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5．0～10．0 MHz，測定患者頸動脈IMT。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者BMI、血糖及生化指標比較（±s，n＝60)

表1 兩組患者BMI、血糖及生化指標比較（±s，n＝60)

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。

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3 討論

CHD常伴有急性心肌梗死、不穩定型心絞痛等急性冠狀動脈綜合征，嚴重影響患者的生命安全[4]。IGT是糖尿病的臨床前期狀態，在此階段存在與糖尿病相似的代謝紊亂，如高胰島素血癥、餐后高血糖與血脂異常等，且通過多種途徑加重氧化應激，損害內皮功能，誘發動脈粥樣硬化[5]。崔培霞等[6]的研究顯示，合并IGT的冠心病患者冠狀動脈狹窄程度比血糖正常患者更嚴重，且多支病變發病率更高，約35%冠心病患者存在IGT，由于患者自身心血管系統生理性老化較快，極易出現心血管病因死亡，因此早期干預IGT有助于改善冠心病患者的預后。臨床常使用調血脂藥物治療合并IGT冠心病患者，阿托伐他汀為HMG－CoA還原酶抑制劑，屬于他汀類藥物，可競爭性抑制細胞內膽固醇合成過程中限速酶的活性，抑制血管內皮的HMG－CoA還原酶，清除細胞內膽固醇，調節血脂，緩解患者臨床癥狀，穩定病情，但對血糖水平與頸動脈斑塊變化的改善不顯著[7]。

表2 兩組患者冠脈血管病變情況比較（例，n＝60）

表3 兩組患者治療過程中不良事件比較[例（%），n＝60]

阿卡波糖為α－糖苷酶抑制劑，是從放線菌中分離的寡糖，主要通過競爭抑制小腸刷狀緣雙糖水解酶作用，控制其α－糖苷酶活性，推遲食物中多糖在機體內分解為葡萄糖的速度，延遲雙糖與多糖的水解吸收，控制血糖，降低餐后血糖[8]。阿卡波糖可有效調節胰島素β細胞功能，在短時間內逆轉高血糖對胰島β細胞的毒性作用，緩解胰島素β細胞的負擔，促進胰島β細胞功能的恢復，增加胰島素分泌量[9]。該藥物進入患者機體后，主要作用于小腸上段，不會被機體吸收，對患者的免疫功能無直接影響[10]。阿卡波糖聯合調脂藥物有助于增強藥效，改善合并IGT冠心病患者胰島素與血糖水平，增強胰島素敏感性，控制血糖水平，恢復胰島β細胞，改善血小板功能和血液高凝狀態，且能夠緩解冠狀動脈痙攣，增強心肌灌注，保護患者心臟，降低心血管的發病率[11－12]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的LDL－C及hs－CRP值較治療前顯著降低（P＜0．05），干預組治療后的IMT，hs－CRP值均顯著低于常規組（P＜0．05），且兩組患者的冠脈血管病變支數、病變程度相比，差異無統計學意義，表明阿卡波糖可有效提高清除血清膽固醇的速率，調節血脂水平，減少膽固醇合成，減少血小板聚集，抑制機體炎癥反應，保護內皮細胞功能，穩定動脈粥樣硬化斑塊。本研究中還發現，在治療的12個月中，干預組患者不良心血管事件發生率顯著低于常規組，表明合并IGT的老年冠心病患者應用阿卡波糖聯合常規治療方案治療的臨床療效顯著性優于常規療法，聯合療法具有一定的心血管保護作用。

綜上所述，阿卡波糖輔助常規治療方案治療合并IGT的老年冠心病患者療效顯著，可緩解患者的微炎癥狀態，延緩頸動脈IMT增加，同時有利于減少心血管不良事件的發生率，值得臨床推廣。

[1]趙偉娥，呂建軍，郭素貞．胰島素聯合二甲雙胍、阿卡波糖對糖尿病合并冠心病患者的胰島素抵抗、脂代謝紊亂的影響[J]．河北醫科大學學報，2013，34(11):1 435－1 438．

[2]韓文杰，劉恒亮，康秀芬．阿卡波糖對冠心病合并糖耐量減低患者脈搏波傳導速度的影響[J]．中國老年學雜志，2013，33(19):854－856．

[3]吳茂紅，呂 玲．糖耐量異常對冠心病患者氧化應激和血管內皮功能、心率變異性的影響及阿卡波糖的干預作用[J]．中國動脈硬化雜志，2014，22(3):287－292．

[4]Zheng W，Li Z，Chen X，et al．Influences of acarbose on serum adiponectin and leptin levers in subjects with coronary heart disease and impaired glucose tolerance[J]．Journal of Clinical Cardiology，2014，30(3):244－247．

[5]Aline AG，Rolf D，Stefan S，et al．Adiponectin in coronary heart disease and newly diagnosed impaired glucose tolerance[J]．Diabetes＆Vascular Disease Research，2013，10(5):452－458．

[6]崔培霞，楊 蓓，于磊峰，等．阿卡波糖對糖耐量減低患者血清CRP和血脂水平的影響[J]．現代中西醫結合雜志，2015，11(7):759－761．

[7]孫愛華，金小英．阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥并冠心病患者頸動脈硬化斑塊的影響[J]．中國藥業，2015，24(10):51－52．．

[8]陳月明，徐 露．阿卡波糖治療葡萄糖耐量減低的臨床療效[J]．貴陽醫學院學報，2013，38(4):394－395．

[9]吳 波，馬 瑾，陳 德，等．可溶性黏附分子水平及阿卡波糖對不同糖耐量水平冠心病患者作用的觀察[J]．中國糖尿病雜志，2014，22(1):14－15．

[10]楊雪梅，王衛平．吲達帕胺聯合氨氯地平治療高血壓合并冠心病60例[J]．中國藥業，2015，24(13):102－103．

[11]劉 金．阿卡波糖聯合二甲雙胍對糖耐量減低冠心病患者的干預作用[J]．濟寧醫學院學報，2013，36(1):28－30．

[12]李嘉萍，滕 月．早期干預應用阿卡波糖對合并糖耐量減低的冠心病患者的臨床觀察[J]．中國藥物經濟學，2013，8(1): 71－72．

Influence of Acarbose on Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Impaired Glucose Tolerance and Its Heart Protective Effect

Chen Jiaming

(Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,China 200126)

Objective To investigate the intervention of acarbose on elderly coronary heart disease complicated with impaired glucose tolerance(IGT)and its protective effect of the patient′s heart．M ethods 120 cases of patients with coronary heart merger of IGT were randomly divided into the intervention group and the conventional group,60 cases in each group．The two groups were given basic treatment such as lowering blood pressure,the intervention group was added with acarbose．The two groups were treated for 12 months under the guidance of doctors．Results After treatment,LDL－C,hs－CRP levels of both groups were significantly decreased than before treatment(P＜0．05);IMT,hs－CRP values of the intervention group were significantly lower than the conventional group(P＜0．05);coronary count vascular disease and the severity of the two groups had no significant difference(P＞0．05)．The rate of adverse cardiovascular events occurred in the intervention group was 6．67%,which was significantly lower than 18．33% of the conventional group(P＜0．05)．Conclusion Conventional therapy combined with acarbose in treating elderly coronary heart disease complicated with IGT can relieve micro－inflammation,anti－carotid IMT thickness,while reducing the incidence of cardiovascular events．

IGT;elderly;coronary heart disease;acarbose

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)01－0053－03

陳佳明（1984－），男，大學本科，藥師，研究方向為糖尿病及心血管藥理學，（電話）021－50560956（電子信箱）jack_cjm＠126．com。

2015－05－11；

2015－08－20)