絕經后骨質疏松癥的不同治療方法及療效對比

張海軍，閆曉光，孫 哲，朱春萍，王慧慧，卜寧寧

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

絕經后骨質疏松癥的不同治療方法及療效對比

張海軍，閆曉光，孫 哲，朱春萍，王慧慧，卜寧寧

（黑龍江省齊齊哈爾市第一醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161005）

目的 探討絕經后骨質疏松癥（Ⅰ型原發性骨質疏松癥）的不同臨床治療方法及療效。方法 將2013年3月至2014年9月醫院收治的160例絕經后骨質疏松癥患者分為兩組，各80例。觀察組采用雙膦酸鹽＋骨營養劑治療，對照組采用性激素替代療法＋骨營養劑治療，兩組均同時配合康復鍛煉。結果 觀察組患者跌倒風險指數為（1．24±0．45）分，骨密度為（－1．99±0．67）mg／cm3，治療總有效率為75．00%，均明顯優于對照組的（1．83±0．64）分、（－2．15±0．58）mg／cm3、53．75%（P＜0．05）；同時生活質量各項評分也均優于對照組（P＜0．05）。結論 對絕經后骨質疏松癥的患者，應用雙膦酸鹽＋骨營養劑及性激素替代療法＋骨營養劑同時配合對癥治療與康復訓練的綜合療法后，患者骨密度均明顯增高，跌倒風險均降低，可有效提高生活質量。

絕經后骨質疏松癥；雙膦酸鹽；激素替代療法；臨床療效

中老年人骨吸收增加和／或骨形成降低，極易出現骨質疏松而導致腰酸背痛、脆性骨折等不良反應，影響生活質量，嚴重時可導致患者長期臥床甚至危及生命。女性骨質疏松癥絕大多數發生于女性絕經期后，與雌激素水平降低密切相關，較易出現骨質疏松癥狀，稱之為絕經后骨質疏松癥（Ⅰ型原發性骨質疏松癥）[1]。既往的治療方法通常具有起效慢、療效低的弊端，導致患者滿意度不高，經常放棄治療[2]。因此，尋求確切有效治療絕經后骨質疏松癥的方法是臨床工作的關鍵。筆者對比了雙膦酸鹽或性激素替代療法同時配合骨營養劑＋對癥治療＋康復訓練的綜合療法的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2013年3月至2014年9月絕經后骨質疏松癥女性患者 160例，年齡 50～68歲，平均（58．31± 9．38）歲；身高148～175 cm，平均（155．67±20．56）cm；平均絕經年齡（49．88±5．45）歲。納入標準：有典型骨質疏松癥狀，患者由骨科門診或婦科門診轉診而來，自訴不同程度自發性腰背、四肢酸痛，輕者能忍受，不影響夜間睡眠，重者疼痛難忍，嚴重影響夜間睡眠；患者情緒易怒、煩躁，由于腰背疼痛影響正常生活；意識清楚、神智正常，能對事物進行清晰表達；能主動配合調查，各項生命體征平穩；經實驗室檢查，所有患者β膠原蛋白、甲狀旁腺激素均高于正常值，雙能X線骨密度儀測骨密度變化標準偏差（T值）≤－2．5 SD，符合1994年世界衛生組織(WHO)骨質疏松診斷標準。本研究通過了醫學倫理委員會的批準，患者及其家屬對本治療方案均已詳細了解，均同意治療并簽署了知情同意書。排除標準：甲狀旁腺功能亢進、骨軟化癥、類風濕性關節炎、多發性骨髓瘤等繼發性骨質疏松及其他嚴重合并癥；心、肝、腎嚴重疾病及長期應用糖皮質激素；由于各種原因外出、居住地遷移等不能按要求隨訪。將所有患者分為兩組，各 80例。觀察組中，年齡 50～68歲，平均（58．31± 9．38）歲；身高148～175 cm，平均（155．67±20．56）cm；平均絕經年齡（49．88±5．45）歲；正位脊柱骨密度T值－2．93±0．98；學歷初中及以下26例，高中及中專43例，大專及大學10例，大學以上1例；已婚70例，未婚5例，其他5例。對照組中，年齡 48～67歲，平均（55．43± 8．98）歲；身高149～172 cm，平均（155．07±15．83）cm；平均絕經年齡（47．99±5．26）歲；正位脊柱骨密度T值－2．91±0．88；學歷初中及以下25例，高中及中專42例，大專及大學11例，大學以上2例；已婚69例，未婚6例，其他5例。所有患者在治療期間不服用影響骨質代謝的激素和藥物等，生活習慣如常。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對照組采用性激素替代療法＋骨營養劑治療，骨營養劑營養包括碳酸鈣維生素D（商品名鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片600 mg），口服給藥，給藥劑量600 mg／d；骨化三醇膠丸（商品名羅蓋全，Gatalent Germany Eberbach GmbH，國藥準字J20150011，規格為每粒0．25 μg），每次0．25 μg，每天2次。根據患者不同情況選用結合雌激素片（商品名倍美力，惠氏制藥有限公司，國藥準字H20130229），口服，0．3 mg／d。觀察組采用雙膦酸鹽＋骨營養劑治療，雙膦酸鹽為阿侖膦酸鈉（商品名福善美，Merck Sharp＆Dohme Italia SPA，批號為C1420211827，規格為每片70 mg），口服，每次70 mg，每周1次。骨營養劑與對照組用藥相同。同時兩組均配合對癥止痛及康復鍛煉進行綜合治療。對癥治療主要應用曲馬多緩釋膠囊（商品名奇曼丁，北京蒂萌制藥有限公司，國藥準字H19980214，規格為每粒0．1 g），0．1 g／12 h；塞來昔布（商品名西樂葆，輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063，規格為每粒0．2 g），0．2 g／d。此外，指導患者進行彈性帶（廊坊宇通石棉化工有限公司）柔性抗阻運動，每周集中訓練3次，分別為周一、周三和周五，每次2 h，時間選擇為晚飯后1 h開始，連續鍛煉3個月。柔性抗阻運動包括彈力帶弓箭步、帶站姿肩外旋、帶站勢體前屈、帶站姿腿屈伸、帶站立髖外展、帶站姿腿外擺、帶直臂硬拉、帶直臂側屈伸、帶頸后臂屈伸和帶二頭彎舉，每次受試者進行彈性帶柔性抗阻運動后采用動態心電圖進行檢測，對受試者各項生命體征如心跳、脈搏、心率等進行評估，保證生命安全，心率控制在（220－年齡）的60%～75%以內。彈力帶每伸長1倍，力量就增加10磅。在運動過程中避免彈力帶破損，運動者穿寬松衣服，將彈力帶緩慢恢復原來長度，防止肌肉拉傷。療程均為6個月。

1．3 觀察指標及療效判定標準

評估研究對象治療前和綜合治療后骨密度、跌倒風險指數和生活質量評分的改善情況。跌倒風險指數采用YZB／蘇0990－2011 B－PHY型平衡功能檢查訓練系統（常州市錢王景康復器材有限公司）和測試系統檢測(自動檢測顯示)。評分越高，跌倒風險越高。應用雙能X線骨密度儀（韓國HUMAN TECHPIA株式會社）吸收法（DXA）檢測T值，T值≥－1．0 SD為正常；－2．5 SD＜T值＜－1．0 SD為骨量低下；T值≤－2．5 SD為骨質疏松；T值≤－2．5 SD、同時伴有骨折者為嚴重骨質疏松。顯效為骨密度評定為正常，好轉為骨量低下，無明顯變化為骨質疏松及嚴重骨質疏松，總有效為前兩者之和。應用美國醫學研究所制訂的生活質量量表進行評估，分別記錄兩組患者治療前后的生活質量情況，包括36個條目、8個維度，主要評估生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、身體疼痛、活動、精神健康及總體健康評分 8個方面，滿分100分，分數越高說明生活質量越高。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 17．0統計學軟件分析。計數資料行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

中老年女性絕經期后雌激素水平明顯降低，骨質疏松的發生率顯著升高。應用雙能X線骨密度儀（DXA）進行骨密度測定，計算所得T值是用于衡量人體是否出現骨質疏松的有效指標[3]。絕經后骨質疏松患者性腺激素水平低下與骨質代謝的重建失調有著密切聯系。雌激素抑制破骨細胞刺激因子及對骨組織的作用，影響鈣調激素，抑制維生素D、甲狀腺旁腺激素、降鈣素的合成[4]，從而抑制骨吸收和阻止骨丟失。此外，雄激素對骨的正常生長及代謝也有重要的調節作用，若雄激素降低，骨強度和骨密度都受到影響，導致骨質疏松。絕經后骨質疏松癥多為高骨轉換型，在治療過程中宜首選抑制骨吸收及增加骨強度效果顯著的雙膦酸鹽；而針對更年期癥狀明顯，相對年齡較?。ǎ?0歲）的絕經后女性，在排除乳腺與子宮癌變高風險后，選用最低有效劑量的性激素替代療法可更好地緩解其精神緊張、抑郁、煩躁癥狀，但在用藥過程中應注意藥物的個體化使用劑量，監測藥物不良反應，若雄激素過高，就會造成子宮出血、乳房疼痛等不良反應[5－7]。患者一旦出現子宮出血，就應降低性激素替代療法的給藥劑量。但激素替代療法很大程度上增加了靜脈梗死的危險系數，故在用藥過程中，應視患者實際情況而決定激素療法的時間、劑量[7]?；钚跃S生素D與鈣磷代謝有著密不可分的聯系，可促進腸道鈣的吸收，調節鈣平衡，刺激成骨細胞活性，促進骨形成和骨的礦化，故對于絕經后骨質疏松患者，適當的補充活性維生素D很必要[8]。本研究中，除類流感樣癥狀，雙膦酸鹽未再出現其他明顯不良反應，但藥品說明書和個別報道其可能導致頜骨壞死、食管癌和腎功能損害等嚴重不良反應。提醒廣大醫務人員和醫藥生產企業密切關注雙膦酸鹽藥物安全性問題，應用前充分進行有效溝通與告知，警惕相關危險。

表1 兩組患者跌倒風險指數變化比較（±s，分，n＝80）

表1 兩組患者跌倒風險指數變化比較（±s，分，n＝80）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。下表同。

組別對照組觀察組治療前2．54±0．44 2．53±0．47治療后1．83±0．64*1．24±0．45*＃

表2 兩組患者骨密度及骨質疏松狀態分布比較（n＝80）

表3 兩組患者生活質量評分變化比較（±s，分，n＝80）

表3 兩組患者生活質量評分變化比較（±s，分，n＝80）

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后生理功能62．32±5．42 82．36±8．12*＃61．98±5．08 71．42±3．98*生理職能56．23±4．78 61．42±3．77*＃56．98±4．82 79．36±5．48*情感職能65．02±4．85 71．06±4．89*＃65．18±4．36 81．22±5．02*社會功能62．45±4．78 82．36±4．96*＃63．78±5．78 70．23±5．44*身體疼痛65．99±5．77 83．22±4．69*＃65．48±4．96 71．45±6．02*活動67．25±5．39 81．79±3．77*＃68．02±4．96 72．39±5．42*精神健康62．45±5．23 70．22±3．99*＃61．22±4．98 82．98±4．78*總體健康65．23±5．12 83．04±4．69*＃65．98±6．03 71．55±3．99*

綜上所述，絕經后骨質疏松癥患者應用雙膦酸鹽或性激素替代療法＋骨營養劑配合對癥治療與康復訓練的綜合療法，均可使患者骨密度明顯增高，跌倒風險降低[8]，有效提高患者生活質量，其中彈性帶柔性抗阻力康復治療，受試者肌力可明顯提高，增加運動功能。經過對原發性骨質疏松患者采用綜合治療，從發病機理與日常生活上對骨質疏松進行治療，臨床效果更佳，可顯著緩解骨質疏松癥狀給患者生活帶來的不便，促進患者康復[9]，建議推廣。但因雙膦酸鹽與羥磷灰石有高親和力，可特異性結合到骨轉換活躍的骨表面上，抑制破骨細胞的功能，尤其適用于高轉換型絕經后骨質疏松癥，因此建議作為防治骨質疏松癥的首選藥物進行綜合治療；而性激素替代療法，通過影響鈣調激素、抑制破骨細胞刺激因子及對骨組織的作用，抑制骨轉換和阻止骨丟失，適用于60歲以下，特別是伴有更年期癥狀的中年女性，建議根據患者病情個體化選擇治療方案。

[1]胡 青，楊美東．鮭魚降鈣素噴鼻劑聯合替勃龍片治療內分泌失調性骨質疏松癥的臨床效果[J]．實用心腦肺血管病雜志，2014，22（8）：143－144．

[2]吳文杰．內分泌失調性骨質疏松癥臨床療效分析[J]．中國醫學工程，2014，22（1）：73．

[3]汪 清，王 原．內分泌失調性骨質疏松癥綜合治療與護理分析[J]．現代醫藥衛生，2014，30（20）：3 151－3 152．

[4]楊紅玉．內分泌失調性骨質疏松癥綜合治療臨床分析[J]．中國傷殘醫學，2014，22（24）：146－147．

[5]唐海英，李莎莎．唑來膦酸聯合鮭降鈣素治療骨質疏松癥例[J]．中國藥業，2014，23（11）：108－109．

[6]黃玉梅，向科明，莊 瓊，等．中西醫結合治療婦女絕經后骨質疏松癥的療效分析[J]．中華全科醫學，2013，11（5）：748－749．

[7]張國慶．中西醫結合治療老年性骨質疏松癥的臨床療效觀察[J]．中國醫學創新，2014，11（4）：86－88．

[8]彭廣波．內分泌失調性骨質疏松癥綜合治療臨床分析[J]．中國實用鄉村醫生雜志，2015，22（3）：52－53．

[9]徐偉良，楊群峰，林曉悅，等．綜合治療內分泌失調性骨質疏松癥60例臨床觀察[J]．內科，2013，8（3）：258－259．

Clinical Treatment and Efficacy Analysis of Postmenopausal Osteoporosis

Zhang Haijun,Yan Xiaoguang,Sun Zhe,Zhu Chunping,Wang Huihui,Bo Ningning

(Qiqihaer First Hospital,Qiqihar,Heilongjiang，China 161005)

Objective To investigate the clinical treatments of postmenopausal osteoporosis(type I primary osteoporosis)and compare the efficacy of different treatment options．Methods 160 patients with postmenopausal osteoporosis were treated with different treatment options in the hospital from March 2013 to September 2014,80 patients of the observation group were given bisphosphonate＋bone nutrients,while 80 patients of the control group were given hormone replacement therapy＋bone nutrients．Results The fall risk index was(1．24±0．45)points,bone mineral density was(－1．99±0．67)mg／cm3,and the overall response rate was 75．00% in the observation group,which were obviously better than(1．83±0．64)points,(－2．15±0．58)mg／cm3,and 53．75% of the control group,and the quality of life scores in the observation group was also better than that of the control group(P＜0．05)．Conclusion The combination of bisphosphonate or hormone replacement therapy ＋ bone nutrients,in conjunction with symptomatic treatment and rehabilitation training,can obviously increase bone mineral density,decrease fall risk,and improve the quality of life in postmenopausal osteoporosis patients．

postmenopausal osteoporosis;double phosphate;hormone replacement therapy;clinical efficacy

R969．4；R982

A

1006－4931(2016)01－0119－04

張海軍（1980－），男，主治醫師，研究方向為糖尿病及其相關并發癥、甲狀腺疾病、骨代謝疾病，（電子信箱)1271879680＠qq．com。

2015－07－23；

2015－09－18)