斑蝥酸鈉維生素B6注射液輔助治療肝癌37例療效評價

方秀華，徐 潔

（江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214002）

斑蝥酸鈉維生素B6注射液輔助治療肝癌37例療效評價

方秀華，徐 潔

（江蘇省無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214002）

目的 探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合介入及化學治療對肝癌的療效，并進行成本－效果分析。方法 將74例原發性肝癌患者隨機分為對照組和觀察組，各37例。對照組患者采用肝動脈介入灌注化學治療藥物治療，觀察組患者在對照組基礎上加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療，療程均為3個月。觀察患者總有效率，腫瘤血清學指標糖原類抗原（CA125）、糖類抗原（CA199）及甲胎蛋白（AFP），治療后生活質量評分，以及治療過程中藥品相關不良反應發生率。對兩組患者進行成本－效果分析以進行藥物經濟學評價。結果 觀察組患者治療有效率為62．16%，顯著高于對照組的45．95%（P＜0．05）。兩組患者治療后腫瘤血清學指標水平均有明顯下降（P＜0．05），且觀察組下降程度更明顯（P＜0．05）。治療后觀察組生活質量評分顯著高于對照組。觀察組患者療效／費用比較對照組顯著升高（P＜0．05）。兩組患者藥品相關不良反應發生率間未見顯著差異。結論 斑蝥酸鈉維生素B6輔助治療肝癌療效較滿意，且安全性良好。

原發性肝癌；斑蝥酸鈉維生素B6注射液；肝動脈介入

肝癌惡性程度高，且早期亞臨床肝癌多無明顯癥狀、體征，故起病隱匿，待明確診斷后，多數患者已是中晚期，預后較差[1]。目前，肝癌的主流治療方法主要包括手術、聯合放射和化學治療，以及生物治療等，雖可取得一定的確切療效，但因其毒副作用大導致總體療效仍不令人滿意[2]。觀察了斑蝥酸鈉維生素B6注射液輔助治療肝癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2014年8月醫院收治的原發性肝癌患者74例。納入標準：符合《原發性肝癌診療規范（2011年版）》[3]原發性肝癌診斷標準；卡氏生活質量評分(KPS評分)大于50分；總膽紅素超過17．1 μmol／L；所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容上報醫院醫學倫理委員會并獲批準。排除標準：身體評估不可耐受介入治療；合并其他系統嚴重器質性疾病；有藥物過敏史；精神障礙及智力發育不全。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組中，男20例，女17例；年齡46～75歲，平均（64．33±10．31）歲。觀察組中，男21例，女16例；年齡52～72歲，平均（66．29±9．28）歲。兩組患者一般資料呈正態分布，經統計未見顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均采用Selinger法經皮股動脈穿刺行肝動脈介入治療，選擇插管至肝左動脈及肝右動脈，分別給予灌注化學治療藥物。對照組患者術后常規給予常規保肝、營養支持等對癥處理。觀察組患者在對照組基礎上加用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強制藥有限公司，國藥準字H20053863，規格為每支10 mL∶0．1 mg）40 mL加入0．9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，28 d為1個療程，治療3個療程。

1．3 療效判定標準

按世界衛生組織（WHO）的實體腫瘤療效判定標準評估。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，維持4周以上；穩定（SD）：腫瘤縮小不到25%，或增大小于25%；進展（PD）：腫瘤體積增大超過25%。總有效(RR)＝CR＋PR。比較兩組患者治療前后腫瘤血清學指標，如糖原類抗原（CA125）、糖類抗原（CA199）及甲胎蛋白（AFP）的變化情況。根據癌癥患者生活功能指標（FLIC），比較兩組患者治療后生活質量改善情況，共計5項：生理狀況（0～28分），家庭／社會狀況（0～28分），情感狀況（0～24分），功能狀況（0～28分），量表總分0～108分。分數越高，表明生活質量越好。統計兩組患者平均住院日及化學治療輔助治療平均總費用，并觀察不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。治療期間兩組患者均未發生與藥品相關的不良反應。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝37]

表2 兩組患者腫瘤血清學指標比較（±s，n＝37）

表2 兩組患者腫瘤血清學指標比較（±s，n＝37）

注：與本組治療前相比，△P＜0．05；與對照組治療后相比，*P＜0．05。

組別 CA125（kU／L） CA199(kU／L) AFP（μg／L）對照組觀察組治療前76．73±14．59 75．43±15．72治療后35．63±13．58△27．92±14．59△*治療前33．26±6．80 35．37±6．55治療后23．62±5．27△17．51±5．14△*治療前1 035．20±117．08 1 036．93±119．06治療后824．57±88．40△532．37±93．25△*

表3 兩組患者KPS評分比較（±s,分，n＝37）

表3 兩組患者KPS評分比較（±s,分，n＝37）

組別對照組觀察組生理狀況14．23±5．91 25．61±6．43*家庭／社會狀況14．03±8．72 22．83±7．62*情感狀況13．66±5．72 21．55±8．42*功能狀況14．87±7．82 22．97±10．64*總分57．66±28．87 92．66±32．71*

表4 兩組患者醫療費用及療效／費用比較（±s，n＝37）

表4 兩組患者醫療費用及療效／費用比較（±s，n＝37）

組別對照組觀察組日均醫療費用（元）21 336．28±213．41 21 575．46±198．53日均化療藥品費用（元）763．23±10．47 725．36±5．34療效／費用0．052±0．008 0．129±0．037*

3 討論

隨著對原發性肝癌研究的不斷深入，腫瘤血清學指標與腫瘤的相關性逐漸明確，其中AFP是較明確的指標[4]。AFP為糖蛋白，正常情況下主要來自胚胎的肝細胞中，胎兒出生約2周后AFP從血中消失，一次正常血清中AFP含量不足20 μg／L，當肝細胞發生癌變時可恢復產生這種蛋白質的功能，且AFP水平隨著病情的惡化而升高[5]。因此，AFP成為診斷肝癌的特異性指標。同時發現，CA125和CA199雖不具診斷肝癌特異性，但在一定程度上仍反映出病情的進展程度。目前，原發性肝癌的治療方法仍以放射、化學治療為主，療效確切，但患者治療后生活質量會明顯下降。

斑蝥酸鈉是從斑蝥體中提取的單萜烯類物質，即斑蝥素的半合成衍生物[6]。基礎研究表明，斑蝥素阻滯腫瘤細胞從S′期進入a期及M期，可抑制腫瘤細胞蛋白質和核酸的合成，從而影響RNA和DNA的生物合成，使腫瘤細胞被迅速誘導凋亡，具有較顯著的抗腫瘤作用[7]。斑蝥酸鈉可刺激巨噬細胞、淋巴細胞、多核細胞產生白細胞介素，從而提高機體的免疫力[8]。故斑蝥酸鈉可通過免疫調節增強其他化學治療藥物的療效[9－10]；可通過生成趨化因子抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤的轉移及復發，從而提高患者的生活質量。本研究結果顯示，與傳統治療方案相比，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯合介入、化學治療對原發性肝癌的療效良好，能顯著提高有效率，且患者腫瘤血清學指標AFP，CA125，CA199明顯降低，患者治療后生活質量改善明顯。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6輔助治療原發性肝癌，過程安全、有效，能顯著提高療效和抑制血清內腫瘤指標，提高患者生活質量。但本研究樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物聯用的作用機制和長期作用仍值得探討。

[1]殷 浩，郭聞淵，傅志仁．原發性肝癌伴癌綜合征研究進展[J]．中國實用外科雜志，2010，30(4):321－322．

[2]蔡秀軍，沈柏用．原發性肝癌免疫治療進展[J]．中國實用外科雜志，2011，31(8)：742－744．

[3]中華人民共和國衛生部．原發性肝癌診療規范(2011年版)[J]．臨床腫瘤學雜志，2011，16(10):929－946．

[4]趙航宇，梁 健．斑蝥酸鈉維生素B6聯合X射線誘導肝癌細胞HepG2凋亡[J]．世界華人消化雜志，2009，17(32): 3 332－3 336．

[5]潘 琪，高志棣，周 強，等．去甲斑蝥素的抗腫瘤作用機制及臨床應用進展[J]．齊魯醫學雜志，2012，27(6):555－556．

[6]莫 萍．炎癥因子TNF－α作用于轉錄因子FoxM1促進肝癌細胞增殖的機制研究[D]．西安：第四軍醫大學，2012．

[7]史話躍．原發性肝癌病證辨治規律研究[D]．南京：南京中醫藥大學，2014．

[8]蔡秀軍，沈柏用．原發性肝癌免疫治療進展[J]．中國實用外科雜志，2011，31(8)：742－744．

[9]倪紅梅，徐燎宇．中醫對原發性肝癌發病機理的認識及治療[J]．貴陽中醫學院學報，2002，24(2):52－55．

[10]郜飛宇，李云芳，張愛琴．中醫藥治療原發性肝癌的臨床研究進展[J]．中國腫瘤，2011，20(10):221－223．

Cantharidin Sodium Vitamin B6Injection as Assistant Therapy for Treating Liver Cancer in 37 Cases

Fang Xiuhua,Xu Jie

(Wuxi Maternal and Child Health Hospital,Wuxi,Jiangsu,China 214002)

Objective Toinvestigatethe therapeuticeffect of cantharidin sodium vitamin B6injection combined with interventional chemotherapy in the treatment of liver cancer and to conduct the cost－effectiveness analysis．M ethods 74 patients with primary liver cancer were randomly divided into control group and observation group,37 cases in each group．The control group were treated with hepatic arterial infusion chemotherapy,the observation group were treated with cantharidin sodium vitamin B6injection on the basis of the control group．The treatment course was 3 months．The differences in the total effective rate of two groups,the difference of CA199, CA125 and AFP,the difference between two groups of the quality of life score of two groups were observed,and the safety of drug related adverse reactions were observed in two groups．The cost－effectiveness analysis was conducted with the drugs．Results The total effective rate of the observation group was 62．16%,whih was significantly higher than 45．95% of the control group(P ＜0．05); after treatment,the tumor indicators of the two groups were significantly decreased(P ＜0．05),and the observation group decreased more obviously(P＜0．05);the quality of life scores in the observation group was significantly higher than that in the control group (P ＜0．05);the incidence rate of adverse reactions in the control group was significantly higher than that in the observation group (P ＜0．05)．The cost－effectiveness of the control group was significantly higher than the observation group(P＜0．05)．There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse drug reactions．Conclusion The treatment of liver cancer using cantharidin sodium vitamin B6injection is effective and safe．

primary liver cancer;cantharidin sodium vitamin B6injection;hepatic artery intervention

R969．4；R979．1

A

1006－4931(2016)01－0025－03

方秀華（1980－），女，大學本科，藥師，研究方向為醫院藥學，（電子信箱）229417127＠qq．com；徐潔（1976－），女，大學本科，主管護師，研究方向為醫院藥學，本文通訊作者，（電話）0510－82725161。

2015－08－13)