北京市平谷區65例布魯氏菌病患者臨床特征分析

張 鑫，王慧敏，李偉健，熊鳳國，郭陽春，劉玉英

布魯氏菌病是由布魯氏菌引起的人畜共患疾病，牛、羊等動物是主要傳染源[1]。布魯氏菌呈地方性流行，新疆、青海、西藏及內蒙古等以畜牧業為主的省份是其主要流行地區[2]。北京市與內蒙古相鄰，常年均有散發病例。此外，隨著畜牧業貿易和旅游業快速發展，布魯氏菌病發病率逐年上升，甚至出現慢性布魯氏菌病。患者臨床表現為乏力、食欲不振、長期不規律發熱、關節肌肉疼痛、淋巴結及肝脾腫大等[3-4]。因布魯氏菌感染方式復雜，傳播途徑多樣，傳染源隱匿，疾病缺乏特異性的臨床表現[5]，故診斷難度較大，易出現漏診和誤診。因此，本研究對北京市平谷區65例布魯氏菌病患者流行病學和臨床特征調查分析，了解本區布魯氏菌病疫情動態，為疫情防控提供參考依據，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2019年12月北京市平谷區醫院收治的65例布魯氏菌病患者作為研究對象，其中男53例，女12例，年齡18～59歲，均為初次感染。所有患者診斷均符合中華人民共和國原衛生部頒布的《布魯氏菌病診療指南（試行）》[6]中的相關診斷標準。納入標準：①有羊、牛、豬、犬等家畜密切接觸史，或屬于布魯氏菌病高發區的居民；②有布魯氏菌病癥狀、體征；③實驗室檢查（病原菌分離培養、試管凝集試驗、虎紅平板凝集試驗、補體結合試驗、抗人球蛋白檢測）中任何一項結果為陽性者。排除標準：癥狀、體征與布魯氏菌病相似但為其他原因引起的疾病。

1.2 方法 采用自行設計的布魯氏菌病流行病學調查表，收集確診患者基本情況、動物接觸史、臨床癥狀與體征等情況，病原學及生化檢查結果通過病歷系統查閱獲得。

1.3 臨床治愈標準 臨床癥狀消失，各項生化指標恢復正常，病原學檢測陰性。

1.4 統計學處理 采用Excel 2016建立數據庫。采用描述性統計方法，計算相應的頻數、構成比或發生率。

2 結 果

2.1 流行病學調查情況

2.1.1 性別、年齡、職業分布 65例患者中，男53例，女12例，男女性別比為4.42∶1。年齡主要集中在18～59歲，共計54例，占83.08%。職業以畜牧飼養者為主，共計42例，占64.62%；其次為販運者，共計8例，占12.31%；位居第三位的是退休人員，共計7例，占10.77%；其他職業人員共計8例，占12.31。見表1。

表1 2015—2019年北京市平谷區布魯氏菌病患者年齡分布Table 1 Age distribution of brucellosis patients in Pinggu District in Beijing from 2015 to 2019

2.1.2 接觸史調查 65例患者中，有明確動物或動物制品接觸史63例，占96.92%，接觸史不明2例，占3.08%。

2.1.3 時間分布 北京市平谷區布魯氏菌病發病高峰為4—6月，共發病35例，占布魯氏菌病發病總數的53.85%。見表2。

表2 2015—2019年北京市平谷區布魯氏菌病患者發病時間分布Table 2 Onset time distribution of brucellosis patients in Pinggu District in Beijing from 2015 to 2019

2.1.4 地區分布 65例患者中，來自于城區街道患者8例，占12.31%；來自于鄉鎮患者57例，占87.69%；患者均為散發，無明顯聚集性。

2.2 臨床表現及診治情況

2.2.1 臨床表現 65例患者中，臨床表現以發熱為主，占80.00%，其次為乏力、腰痛，分別占52.31%、40.00%。見表3。

表3 布魯氏菌病患者臨床癥狀與體征Table 3 Clinical symptoms and signs of brucellosis patients

2.2.2 并發癥情況 65例患者中，發生并發癥患者共31例，發生率為47.69%。發生率較高的前3位分別是脊柱炎、關節炎、腰椎病變，分別占25.81%、22.58%、19.35%。見表4。

表4 布魯氏菌病患者并發癥情況Table 4 Complications of brucellosis patients

2.2.3 病原學檢測及診斷情況 65例患者中，試管凝集試驗陽性35例，虎紅平板凝集試驗陽性30例。首診主要集中于感染疾病科、脊柱骨科、中醫科等，其中首診確診49例，誤診16例，誤診率為24.62%，誤診時間為6～22 d。

2.2.4 治療情況及臨床轉歸 52例患者給予四環素類藥物（米諾環素或多西環素）聯合利福平治療，其中3例因并發脊柱炎聯合手術治療；13例患者給予頭孢曲松靜脈滴注并聯用多西環素與利福平治療；每療程6～8 周，各療程結束后均監測常規和生化指標，所有患者治療至發熱、肌肉酸痛等癥狀好轉后出院，并繼續用藥至臨床癥狀消失，各項生化指標正常，病原學檢測陰性。無并發癥的34例患者用藥總時長3.0～4.0個月；發生并發癥的31例患者用藥總時長4.5～6.0個月。65例患者中，1例患者2年后出現復發，表現為再次發熱，試管凝集試驗轉陽，再次給予多西環素聯合利福平治療后痊愈。

3 討 論

布魯氏菌病是地方性流行病，感染方式復雜，傳播途徑多樣，傳染源隱匿，臨床表現為長期不規律發熱、乏力、關節肌肉疼痛等。由于布魯氏菌病臨床表現缺乏特異性，診斷難度較大，易出現漏診和誤診。因此，明確本地布魯氏菌病流行特征對布魯氏菌病的防治具有重要意義。

布魯氏菌屬革蘭陰性菌，是一種無鞭毛，無芽孢兼性需氧胞內寄生菌，有羊、牛、豬布魯氏菌等19個生物型[7-10]，其中，羊、牛、豬、犬4種布魯氏菌可使人致病[11-14]。感染途徑主要有以下幾種：①接觸傳播。在無防護下接觸病畜，或病畜排泄物、娩出物、陰道分泌物；或在皮膚或眼結膜受傷時，相關人員從事動物飼養、剪毛、擠奶等工作時發生感染。②消化道傳播。飲用被病原菌污染的水，或食用被病原菌污染的食品、生乳等。③呼吸道傳播。病原菌污染的氣溶膠造成感染。④其他感染。母乳喂養、輸血、性行為等也可造成感染。血、腦脊液、骨髓等病原學培養是布魯氏菌病診斷的“金標準”[14-18]，但培養時間較長且抗生素濫用導致病原菌分離培養陽性率明顯下降。目前，試管凝集試驗、虎紅平板凝集試驗、補體結合試驗及抗人球蛋白試驗等血清學檢測方法敏感性較高，為臨床診斷的主要方法[19-20]。

本研究對北京市平谷區65例布魯氏菌病患者資料進行了統計分析。結果發現，上述病例均為散發，無明顯的聚集性現象，男性患者比例明顯高于女性，年齡集中在18～59歲，原因可能是從事屠宰與販運人員多為青壯年男性。多數患者有明確動物或動物制品接觸史且以畜牧飼養者居多，可能與平谷區分散式養羊，農戶缺乏動物防疫知識有關，進一步表明從事家庭飼養、販運的人群是布魯氏菌病的高發人群。在職業構成中退休人員位居第三，可能與此類人群退休后活動范圍較大有關，再加之年齡大，容易出現感染，但具體原因尚有待進一步調查。全年中以4—6月發病率最高，可能與4—6月是羊、牛的繁殖季節，再加之宰殺量大，所以發病率高。目前，布魯氏菌病患者主要分布在鄉鎮，占87.69%，說明布魯氏菌病的主要流行地區仍以農村為主，但有向城市蔓延的趨勢，提示鄉鎮應加強動物防疫相關衛生知識的宣教，讓飼養、屠宰、販運人員在從事動物飼養、剪毛、擠奶、屠宰作業時做好防護，降低感染率。

本研究65例患者中，首診時誤診16例，誤診率為24.62%。誤診原因主要有以下幾方面：一是患者臨床表現缺乏特異性，本研究65例患者就有發熱、乏力、腰痛、關節痛、肌肉酸痛等十幾種臨床表現，其他疾病同樣可以引起上述癥狀，導致患者首診科室分布在感染疾病科、脊柱骨科、中醫科等8個不同科室。二是首診醫生缺乏經驗，缺乏人畜共患病的診斷思維，未詳細詢問病史，也未進行全面的體格檢查，從而導致誤診的情況發生。三是部分患者自行服用抗生素，掩蓋了布魯氏菌病的癥狀而出現誤診。

目前，WHO推薦四環素類藥物聯合利福平用于布魯氏菌病的治療，中華人民共和國原衛生部頒布的《布魯氏菌病診療指南（試行）》[6]要求使用多西環素、利福平等一線藥物。本研究中65例患者確診后均給予抗生素聯合利福平治療，除1例患者復發外，其余患者均徹底治愈。其中，治療時間方面，出現并發癥的患者治療時間明顯長于無并發癥患者，上述情況符合臨床實際。此外，3例并發脊柱炎患者行聯合手術治療。

綜上所述，本研究對布魯氏菌病流行病及臨床特征進行了綜合分析，布魯氏菌病高發季節為4—6月，男性患病率明顯高于女性，且從事畜牧業及相關產業人員為主要發病人群，以散發為主；布魯氏菌病首診誤診率較高，臨床醫師應提高對該傳染病的關注，不斷加強疫情防控。