HPLC法測定大鼠血漿中槐定堿

高 華，紀紅燕，鄧　寧，杜　偉，費平霞，孫維紅，黨宏萬，文友民(寧夏醫科大學總醫院藥劑科，銀川750004)

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HPLC法測定大鼠血漿中槐定堿

高 華，紀紅燕，鄧寧，杜偉，費平霞，孫維紅，黨宏萬，文友民*(寧夏醫科大學總醫院藥劑科，銀川750004)

摘要：目的建立HPLC法測定大鼠血漿中槐定堿的體內分析方法，并用于其藥動學研究。方法以苦參堿為內標，血漿樣品在1.0 mol·L-1氫氧化鈉堿性條件下加入1.0 mL三氯甲烷液-液萃取，采用Synergi 4 μHydro-RP 80A(150 mm×4.6 mm，4.0 μm)色譜柱分離，流動相為乙腈-磷酸鹽緩沖溶液(0.01 mol·L-1KH2PO4，磷酸調pH 3.00)=5∶95，流速為1.0 mL·min-1，柱溫30 ℃，檢測波長210 nm，在此條件下測定。采用DAS 2.0軟件進行藥動學參數估算。結果槐定堿在0.25～25 μg·mL-1內線性良好(r=0.999 7)，提取回收率為76.6%~90.4%，日內、日間精密度符合要求?；倍▔A主要藥動學參數t1/2、AUC、Cmax分別為1.75± 0.66 h、10.80± 2.69 mg·h·L-1和5.56± 0.78 mg·L-1。結論該方法快速、靈敏、 專屬性強，可用于槐定堿藥的代動力學分析。

關鍵詞：槐定堿；高效液相色譜法；藥代動力學

槐定堿(sophoridine)是從寧夏特色藥材苦豆子中分離出的單體生物堿，具有抗腫瘤、抗心律失常、抗炎、鎮痛、抗病毒和免疫抑制等作用[1-3]。研究發現，

槐定堿對白血病細胞株、表皮癌株有抑制作用，而且抑瘤作用具有較強的選擇性。此外，臨床上也發現槐定堿能夠單獨治療一些惡性腫瘤，如惡性淋巴瘤、消化道腫瘤和惡性滋養細胞腫瘤等，是一種高效低毒的抗癌生物堿[4]，具有重要的臨床開發應用價值。本研究旨在建立簡單、快速的HPLC法，以探討槐定堿在大鼠體內的藥代動力學過程，期望通過本實驗為槐定堿的進一步研究以及臨床應用和后續制劑研發提供方法參考和實驗依據?！?br>