低劑量吸入糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期47例患者的治療效果

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低劑量吸入糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期47例患者的治療效果

付萍

(遼寧省遼陽市第二人民醫院 呼吸內科, 遼寧 遼陽, 111000)

關鍵詞:; 糖皮質激素; 慢性阻塞性肺疾病急性加重期; 劑量

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)以氣道炎性因子水平上升為主要表現，氣道炎性改變為病情急性加重的主要原因[1-2]。本研究對AECOPD患者分別使用低劑量與高劑量吸入糖皮質激素治療，對其應用后有效性進行分析，為臨床用藥提供依據，現報告如下。

1資料與方法

選擇本院2014年1月—2015年3月收治的93例AECOPD患者為研究對象，均符合歐洲呼吸協會制定的慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標準。以隨機數字表法分組，A組47例，B組46例。A組男29例，女18例，年齡56～81歲，平均年齡(70.5±6.3)歲；病程1～14年，平均病程(5.6±0.2)年。B組男25例，女21例，年齡58～83歲，平均年齡(71.1±5.9)歲；病程8個月～13年，平均病程(5.2±0.3)年。納入標準: ① 符合AECOPD診斷標準; ② 與本研究配合。排除標準: ① 合并其他嚴重呼吸系統疾病者; ② 肝、心、腎功能嚴重不全者; ③1個月內服用糖皮質激素者; ④精神疾病者; ⑤糖尿病、高血壓患者。2組患者病程及性別、年齡等無顯著差異(P>0.05), 存在可比性。

2組患者入院后，均給予支氣管舒張劑，并行化痰、吸氧、抗感染(必要時)等基礎治療。A組予以低劑量布地奈德吸入治療，使用布地奈德混懸液0.5～1 mg/次，加3 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d。B組予以高劑量布地奈德吸入治療，使用布地奈德混懸液2 mg/次，加3 mL生理鹽水行霧化吸入，2次/d。2組均治療7 d為1個療程。

分別在治療前后對2組白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測。IL-6與TNF-α以酶聯免疫法進行測定，根據試劑盒說明書制定操作步驟。hs-CRP檢測儀免疫比濁法測定，使用全自動生化分析儀檢測。在治療結束后，記錄2組患者出現血糖上升、消化道反應、惡性、嘔吐等不良反應情況。

療程結束后，以中華醫學會呼吸病學分會療效評估標準對2組患者臨床療效進行判斷：顯效：肺功能指標明顯好轉或完全恢復，炎性因子水平正常，可生活自理；有效：肺功能好轉，炎性因子水平下降，可基本生活自理；無效：肺功能無變化，炎性因子水平未下降，無法生活自理。

2結果

A組顯效35例(74.47%), 有效9例(19.15%), 無效3例(6.38%)，有效率為93.62%; B組顯效34例(73.91%), 有效10例(21.74%)，無效2例(4.35%), 有效率為95.65%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2組治療前后IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性因子指標呈明顯變化，但2組患者治療后比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前后炎性因子水平分析

與本組治療前比較，*P<0.05。

A組不良反應發生率為10.64%, B組為23.91%, 2組差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療后不良反應情況分析[n(%)]

與B組比較，*P<0.05。

3討論

AECOPD患者因病情嚴重、發病急，治療難度大，且極易誘發呼吸衰竭、心肺功能不全等并發癥，影響患者遠期預后。研究[3-5]已經證實，炎癥水平上升為AECOPD患者病情發展的主要原因，采取吸入糖皮質激素藥物能夠控制炎癥發展，延緩炎性損傷，改善患者呼吸功能，減輕痛苦。

炎性反應為AECOPD發病主要誘發因素，急性發病期會誘發機體釋放血小板活化因子、組胺、血栓素等炎性介質，加重炎性反應，形成血管通透性增加，氣道黏膜水腫等。IL-6、TNF-α、hs-CRP均參與AECOPD炎性反應過程。IL-6由巨噬細胞分泌形成，對炎性反應具有調節作用，促使巨噬細胞分化，使中性粒細胞聚集于炎癥部位。IL-6水平上升，會損傷血管內皮，加劇病情發展。TNF-α是T細胞、巨噬細胞產生，加重氣道炎性反應。hs-CRP是機體炎癥監測的敏感指標，炎性刺激及機體創傷后短時間內即可明顯上升，hs-CRP水平越高，表示機體炎癥越嚴重，經治愈后，其水平會明顯下降[6]。本研究中，2組患者治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平與療效無顯著差異(P>0.05), 表示低劑量吸入糖皮質激素也能取得與高劑量糖皮質激素相同療效，通過抑制機體炎性反應，解除呼吸道梗阻，緩解患者痛苦。

布地奈德為吸入型糖皮質激素，可與肺細胞內激素受體結合，抑制炎性介質釋放，控制炎性反應。有數據[7-8]顯示，糖皮質激素全身用藥不良反應發生率為20%～50%，本組研究所有患者不良反應均相對較低，但是A組不良反應發生率明顯低于B組(P<0.05)。可見，低劑量布地奈德混懸液吸入治療能提高安全性，減少不良反應發生，能被更多患者所接受。有學者認為，AECOPD治療中，高劑量糖皮質激素并無優勢，還增加不良反應。因此，對AECOPD患者需鼓勵使用低劑量糖皮質激素治療方案。吸入糖皮質激素90%經肝臟滅活后即刻清除，可減少體內蓄積。但是大劑量應用也會增加機體負擔，因此，選擇適當劑量糖皮質激素霧化吸入也是確保治療安全性的關鍵。但是目前對于糖皮質激素應用于AECOPD的劑量依然存在爭議，部分學者[9]認為高劑量用藥能快速控制炎性水平，減輕癥狀。也有學者表示，高劑量用藥副作用較多，特別是血糖水平及消化道反應方面，低劑量糖皮質激素治療方案能控制血糖水平上升，減少對消化系統干擾。雖然對于AECOPD應用糖皮質激素劑量的大規模報道較少，但是有學者[10]認為，低劑量與高劑量吸入糖皮質激素效果并無顯著差異。因此，大多推薦低劑量用藥。

參考文獻

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收稿日期:2015-10-23

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201601051