伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇認知功能的研究進展

蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇認知功能的研究進展

蔡立山

（新疆維吾爾自治區(qū)巴音郭楞蒙古自治州和靜縣人民醫(yī)院，新疆 和靜 841300）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇為特發(fā)性部分性癲癇，常規(guī)影像學檢查無異常，發(fā)作相對容易控制，以往認為其預(yù)后良好，而近年來的研究發(fā)現(xiàn)其存在一定程度的認知功能障礙，主要表現(xiàn)為智力、記憶力、注意力、執(zhí)行力及學習能力的下降等。導致其認知功能障礙的相關(guān)因素較多，主要包括癲癇的發(fā)作、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、持續(xù)時間、抗癲癇藥物的使用以及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常等。現(xiàn)就伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇患兒認知功能及其影響因素做以綜述。

兒童;癲癇;認知;進展

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECT）又稱羅蘭多（Rolando）癲癇，是兒童期最常見的癲癇綜合征，屬于特發(fā)性部分性癲癇，患兒好發(fā)于夜間，典型表現(xiàn)為一側(cè)口面部的局限性運動感覺性發(fā)作，如口角抽動、流涎、言語障礙、口咽部感覺異常等，發(fā)作時間短暫，無意識障礙，有時可繼發(fā)全身強直陣攣發(fā)作。多數(shù)病例在非快速動眼睡眠期發(fā)作，即剛?cè)胨驅(qū)⑿褋頃r。典型腦電圖表現(xiàn)為在正常背景波的基礎(chǔ)上出現(xiàn)特征性的中央顳區(qū)雙相棘波或棘慢波，睡眠易于誘發(fā)此棘波發(fā)放或使棘波增多。

該病預(yù)后良好，但少數(shù)患兒在病程中可出現(xiàn)一些不典型的發(fā)作形式，或睡眠中出現(xiàn)癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，即BECT變異型，根據(jù)臨床表現(xiàn)BECT變異型可分為三型，Ⅰ型患兒有負性肌陣攣、不典型失神發(fā)作。Ⅱ型患兒伴言語及口部運動障礙，但無語言理解障礙。第三為混合型，同時具備Ⅰ型和Ⅱ型特點[1]。傳統(tǒng)觀點認為BECT患兒不存在認知方面的損害，預(yù)后良好。然而，隨著神經(jīng)心理學的深入研究，發(fā)現(xiàn)BECT患兒也存在認知障礙，尤其是在語言方面[2]。而BECT變異型由于其發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，抗癲癇藥物難以控制發(fā)作，且復(fù)發(fā)率高，故常伴有認知受損、EEG惡化，遠期預(yù)后不理想，遺留認知功能下降及行為異常[1]。

1 BECT患兒存在認知和行為障礙

目前國內(nèi)外不少文章對BECT患兒的認知功能進行了報道，發(fā)現(xiàn)盡管大多數(shù)BECT患兒的認知功能正常，并且預(yù)后良好，但仍有部分患兒存在不同程度的神經(jīng)心理問題，其主要表現(xiàn)在語言、記憶及執(zhí)行功能上。

張麗文[3]采用韋氏兒童智力量表分別對BECT患兒及健康對照組進行測驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比BECT患兒的言語智商受到不同程度的損害，其中認知障礙明顯受損的主要為知識、分類及詞匯能力。孫志清等[4]對BECT患兒進行神經(jīng)心理學測驗，結(jié)果顯示BECT患兒的言語智商低于健康對照組，患兒對外界信息的反應(yīng)速度及綜合能力均受到影響。李倩等[5]用神經(jīng)心理量表對35例BECT患兒和40例正常兒童進行評估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)BECT患兒盡管IQ評分正常，但其執(zhí)行功能存在明顯缺陷。陳倩等[6]采用癲癇計算機化認知任務(wù)測試方法研究了未經(jīng)藥物治療的BECT患兒認知功能特征，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比較，BECT組患兒的選擇反應(yīng)時所用時間，以及三維心理旋轉(zhuǎn)成績、視覺追蹤成績均偏低，顯示了新診斷BECT患兒在反應(yīng)速度、注意力及視空間能力上存在認知損傷。

國外的研究也證實BECT患兒存在認知及行為障礙，即使他們的智商正常。患兒在閱讀、拼寫及言

語感知能力上存在障礙，部分存在記憶損傷，言語流暢性、執(zhí)行力及注意力上具有不同程度的障礙，這些導致了他們相對較差的學習成績，有些甚至存在攻擊行為以及情緒問題，研究認為BECT患兒在癲癇的活動期存在認知、行為、情緒及注意力障礙等問題，應(yīng)當定期給予神經(jīng)心理測試并密切隨訪。而行為障礙則主要表現(xiàn)為多動、攻擊性及注意力不集中等。Miziara等[7]研究發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，BECT患兒在記憶力、注意力、理解力、想象力、學習能力、推理能力、聽覺記憶、聽覺感知能力及語言接受能力上均有障礙。

2 影響認知障礙的因素

導致BECT患兒出現(xiàn)認知功能障礙因素有多種，而癲癇本身是導致認知障礙的主要因素，包括癲癇的病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時間及發(fā)作類型等；此外，患兒的起病年齡、抗癲癇藥物的使用、腦電圖異常及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異常等也可導致BECT患兒出現(xiàn)認知障礙。

2.1 癲癇發(fā)作本身的影響

癲癇的反復(fù)發(fā)作可導致大腦功能甚至結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷，其發(fā)作時間越長，對認知及腦損傷的影響就越大，發(fā)作導致的腦損傷較為常見的是導致海馬區(qū)神經(jīng)元壞死、缺失，甚至導致相鄰神經(jīng)元間突觸連接損傷、中斷。由于海馬與學習、記憶功能密切相關(guān)，而學習、記憶功能是基于神經(jīng)元間突觸連接強度的改變，因此，頻繁的癲癇發(fā)作一方面導致了神經(jīng)元的損傷，另一方面導致與神經(jīng)元功能密切相關(guān)的認知功能出現(xiàn)障礙。此外，由于大腦雙側(cè)半球功能不盡相同，以及大腦皮層各葉功能不同，當癲癇頻繁發(fā)作致不同半球或腦葉出現(xiàn)損傷時，可出現(xiàn)相應(yīng)的功能障礙，影響額葉時主要有計劃與執(zhí)行功能障礙，影響到顳葉時可出現(xiàn)記憶和社會認知能力障礙，而影響枕葉時可出現(xiàn)視覺障礙等。Tedrus等[8]對32例BECT患兒進行臨床、認知及腦電圖關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)43.7%的兒童計算力減退，認為計算力的下降與持續(xù)存在的癲癇發(fā)作有關(guān)。Vinayan等[9]對50例BECT患兒研究發(fā)現(xiàn)19例存在神經(jīng)心理及語言障礙，研究認為大量的患兒存在神經(jīng)心理障礙及教育問題，具有不典型發(fā)作類型者更有可能形成學習障礙、神經(jīng)心理障礙及相應(yīng)的教育問題。此外，由于BECT變異型發(fā)作頻繁且發(fā)作形式多樣，藥物難以控制發(fā)作，且復(fù)發(fā)率高，故常遺留認知功能下降及行為異常。

2.2 腦電圖異常

研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒腦電圖有癇性放電時對其認知功能也會構(gòu)成一定的影響，當腦電圖上有大量癇性波活動時，患兒的智商會降低。孫志清等[10]研究了臨床下放電對BECT患兒的認知功能影響，發(fā)現(xiàn)BECT患兒臨床下放電被抑制后總智商升高，短時視覺記憶增強，而言語智商和操作智商無明顯差異，認為臨床下放電可能是引起B(yǎng)ECT患兒認知功能損害的重要原因之一。魏一芳等[11]將確診的特發(fā)性癲癇患兒等分為有癇性放電組和無癇性放電組，并分別進行治療前后的韋氏兒童智力測驗，結(jié)果顯示兩組受試者的認知功能均存在受損，但與非癇性放電組相比，癇性放電組患兒的認知損害更為廣泛，尤其是瞬時記憶、注意力、學習聯(lián)想能力和抽象概括能力明顯差于非癇性放電組。由于BECT患兒處于大腦發(fā)育期，神經(jīng)元可塑性強，推測癲癇放電對認知功能的影響可能與異常放電干擾了神經(jīng)元的可塑性，或神經(jīng)元之間的信息傳遞，甚至改變了其正常的神經(jīng)連接有關(guān)。

2.3 藥物因素

抗癲癇藥物作為癲癇治療的主要措施，在控制癲癇發(fā)作的同時，也對患者的認知功能構(gòu)成一定的損傷。孫貴玉[12]對比研究了左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療伴中央-顳區(qū)棘波兒童良性癲癇的療效及對患兒認知功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物在單藥控制BECT患兒臨床發(fā)作上均有較好的療效，但丙戊酸鈉對患兒認知功能有一定的負性影響。Samaitien等應(yīng)用兒童行為量表對比研究了新診斷的和經(jīng)過抗癲癇藥物治療后的BECT患兒，研究發(fā)現(xiàn)BECT患兒存在明顯的焦慮、抑郁、易激惹、注意力不集中及社會問題等，而且經(jīng)過抗癲癇藥物治療的患兒社會行為問題與癲癇的病程呈明顯的相關(guān)性，此外，社會問題與注意力障礙還與放電擴散至額顳、頂顳區(qū)有關(guān)，研究認為病程長且經(jīng)抗癲癇藥物治療的BECT患兒更容易存在社會行為問題。Kwon等[[13]研究對比了治療和未經(jīng)治療的BECT患兒，發(fā)現(xiàn)與未服用抗癲癇藥物治療的BECT患兒相比，經(jīng)過抗癲癇藥物治療的患兒在詞語流暢性測驗及斯特魯測驗上得

分較低，他們存在與額葉功能障礙相關(guān)的認知和行為障礙。

2.4 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)或微結(jié)構(gòu)異常

Zeng等[14]采用功能核磁技術(shù)對比研究了新診斷和經(jīng)藥物治療的BECT患兒及健康對照組的靜息態(tài)ReHo值，發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，新診斷的BECT患兒雙側(cè)感覺運動區(qū)的ReHo值異常增高，其次，兩組BECT患兒左額葉語言功能區(qū)的ReHo值也增高，而經(jīng)藥物治療后的BECT患兒ReHo值更高些；此外，兩組BECT患兒的默認網(wǎng)絡(luò)區(qū)、雙側(cè)枕葉和小腦區(qū)域的ReHo值減低，其中，經(jīng)藥物治療后的BECT患兒上述區(qū)域的ReHo值更低些。研究認為新診斷的BECT患兒感覺運動、語言及默認網(wǎng)絡(luò)相關(guān)區(qū)域的低頻振蕩一致性受到破壞，而左額葉語言功能區(qū)和默認網(wǎng)絡(luò)區(qū)的ReHo值異常與BECT患兒認知功能障礙有關(guān)。Kim等[15]研究認為BECT患兒的認知功能障礙與左側(cè)大腦半球的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，研究采用了彌散張量技術(shù)分別測量了健康組和對照組兒童的各向異性分數(shù)（fractional anisotropy FA）、軸向擴散率（axial diffusivity AD）、徑向擴散率 （radial diffusivity RD）以及平均擴散率（mean diffusivities MD），發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，BECT患兒IQ值低，其左側(cè)上縱束、內(nèi)囊、丘腦后輻射、失狀層及胼胝體部的AD和MD值增高，左側(cè)上額-枕束的AD增高與言語智商低、注意力不集中以及處理速度慢有關(guān)，而言語智商低還與胼胝體壓部的FA值減低有關(guān)。

2.5 其他因素

張麗文等[3]在對BECT患兒認知功能損傷的相關(guān)因素研究中發(fā)現(xiàn)，患兒的全量表、言語、操作智商及因子智商中言語理解、記憶和注意力集中方面均與首次發(fā)病年齡呈正相關(guān)，發(fā)病年齡越早，患兒越易出現(xiàn)認知功能下降。

綜上所述，伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇并非完全預(yù)后良好，部分患兒存在有認知障礙，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、語言及執(zhí)行功能等方面，臨床工作中在積極控制發(fā)作的同時，需注意及時完善神經(jīng)心理評估，保護患兒的認知功能。

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