乳腺癌分子分型在ET方案化療敏感性及預后方面的預測作用

張進儒

乳腺癌分子分型在ET方案化療敏感性及預后方面的預測作用

張進儒

目的 探討乳腺癌分子分型在表阿霉素與多烯紫杉醇聯合治療的方案（ET方案）化療敏感性及預后方面的預測效果。方法 選取乳腺癌患者54例，根據免疫組化法對患者組織標本進行分子分型，10例為HER2+亞型，37例為Luminal型，7例為Basal-like亞型，安排3組患者共同接受ET化療治療，觀察化療療效及無病生存率、總生存率。結果 HER2+亞型病理完全緩解率為30.00%，無病生存率為60.00%，總生存率為70.00%；Luminal型病理完全緩解率為10.81%，無病生存率為70.27%，總生存率為81.08%；Basal-like亞型病理完全緩解率為28.57%，無病生存率為28.57%，總生存率為71.43%。結論 在乳腺癌ET方案化療治療中，不同分子分型，敏感性與預后效果均有所差異，在病理完全緩解預測中具有一定的價值。

乳腺癌；分子分型；ET方案；預測

新輔助化療是一種在行放療或者手術治療前所采取的全身化療治療，其最主要的目的是在早期將無法看到的轉移細胞殺滅，并促使腫塊能夠逐漸縮小，為后期放療或者手術治療提供良好的條件[1]。有研究者發現，在乳腺癌治療中，采用相同的新輔助化療治療，不同分型的患者其臨床治療效果有顯著，為此，其得出不同分子分型的乳腺癌患者，腫瘤治療反應與預后效果有顯著差別[2]。鑒于此，本研究對乳腺癌患者進行分子分型，并運用表阿霉素與多烯紫杉醇聯合治療的方案（ET方案）給予其治療，觀察不同分子分型患者的敏感性與預后效果,現將有關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究病例均來自本院2012年1月～2014年12月接診的乳腺癌患者，所有患者均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版)》[3]中關于乳腺癌的相關描述。選取54例作為本研究對象，患者年齡35～61歲，平均年齡（48.62±2.56）歲；通過免疫組化法對患者組織標本進行分子分型，其中10例為HER2+亞型，37例為Luminal型，7例為Basal-like亞型。

1.2 化療方法 為54例患者提供ET化療方案，具體化療方法為：靜脈滴注表阿霉素90mg/m2，d1，持續靜脈滴注3h多西紫杉醇75mg/m2，d1；在為患者提供化療治療前，給予患者波尼松龍，每12小時40mg，口服給藥，連續服用3d；在行化療治療前30min，經靜脈推注給予患者10mg地塞米松，以21d為1個療程。在完成化療周期治療后16～20d，根據患者情況為其提供手術治療，并在手術前1～2天對治療效果進行評估。針對術前采用ET方案治療具有效果的患者，術后繼續按照該方案進行2個周期的化療治療，針對只達到部分緩解（PR）以及臨床完全緩解（CR）的患者，則對化療方案進行調整，給予卡鉑450mg/ m2，d1，長春瑞濱30mg/m2，d1、d8治療，同21d為1個療程。

1.3 觀察指標 對54例患者化療后是否出現復發轉移、病理完全緩解患者的情況進行隨訪記錄。病理完全緩解（pCR）應將其定義為化療治療后，區域淋巴結與原發腫瘤區域均未出現浸潤性癌殘留情況，若有原位癌殘留，則可視為病理完全緩解。

2 結果

2.1 三種分子分型乳腺癌患者化療療效比較 本組資料54例乳腺癌患者中，9例治療后病理完全緩解，另45例患者仍然存在癌殘留的情況。其中HER2+亞型10例患者中，3例實現病理完全緩解，緩解率為30.00%；Luminal型37例患者中，4例實現病理完全緩解，緩解率為10.81%；Basal-like亞型7例患者中，2例實現病理完全緩解，緩解率為28.57%。

2.2 三種分子分型乳腺癌患者預后比較 對54例患者進行為期3年的跟蹤隨訪，30例患者出現復發或者轉移，其中13例遠處轉移或者復發，并因此死亡；15例遠處轉移或者局部復發；4例患者遠處轉移或者復發，但仍然存活。HER2+亞型10例患者中，無病生存率為60.00%（6/10），總生存率為

70.00 %（7/10）；Luminal型37例患者中，無病生存率為70.27%（26/37），總生存率為81.08%（30/37）；Basal-like亞型7例患者中，無病生存率為28.57%（2/7），總生存率為71.43%（5/7）；三種分子分型患者無病生存率與總生存率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。9例病理完全緩解患者，無病生存率與總生存率均為100.00%（9/9）；45例有癌殘留患者，無病生存率為55.56%（25/45），總生存率均為73.33%（33/45）；2組患者無病生存率與總生存率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近幾年來，隨著臨床對乳腺癌病理因素的深入研究，以及表達譜基因芯片技術的日漸成熟，成功將乳腺癌分為5種不同的分子分型，而該理論的提出也使得我們對乳腺癌的生物學特征有了更加深入的研究[4]。國外有學者[5]，通過運用免疫組化方法對乳腺癌患者進行分子分型，同樣是將其分為了HER2+亞型、Luminal型與Basal-like亞型，并為其提供蒽環類藥物治療，結果發現，HER2+亞型、Basal-like亞型的病例完全緩解率顯著高于Luminal型，但兩種分型其無病生存率、總生存率卻較低。本研究采取相同的方法對乳腺癌患者進行分子分型，并運用ET化療方案給予患者治療，得出了上述報道相同的結論。為此，我們推測導致這種情況的主要原因是：（1）HER2+亞型、Basal-like亞型只有化療這一種全身治療方法，但Luminal型卻還可從內分泌治療中有所獲益[6]；（2）HER2+亞型、Basal-like亞型腫瘤惡性程度相對較高[7]；（3）盡管HER2+亞型、Basal-like亞型獲得了CR，其預后效果仍然較為理想，但這部分患者的所占比例卻非常少[8]。此外，本研究對獲得CR患者與癌殘留患者的無病生存率與總生存率進行了比較，結果顯示，獲得CR的9例患者其無病生存率與總生存率均得到了100%，顯著高于45例癌殘留患者。由此可知，在新輔助化療治療中，CR可作為有效的預后預測因子。

綜上所述，在乳腺癌化療治療和風險分析上，分子分型具有非常重要的依據，為此，在給予患者治療時，可結合患者的個體差異，給予針對性的治療，更好的提高化療治療的臨床效果。

[1] 雷蕾，王曉稼，楊紅健，等.乳腺癌分子分型在新輔助化療療效和預后中的預測作用[J].中國腫瘤，2012，26（11）：868-873.

[2] 王永南，王頎，張安秦，等.Ki-67與分子亞型預測乳腺癌新輔助化療敏感性的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，18（23）：1805-1809.

[3] 趙燕，徐衛云.乳腺癌分子分型及臨床意義的研究進展[J].中國現代普通外科進展，2014，16（11）：921-924.

[4] 趙毅，鄧鑫.乳腺癌分子分型與治療策略[J].中國實用外科雜志，2015，34（7）：704-708.

[5] 李挺.乳腺癌分子分型及臨床意義[J].中國實用外科雜志，2011，30（10）：952-954.

[6] 段瑜.乳腺癌不同分子分型的臨床病理特征及預后分析[D].寧夏醫科大學，2013.

[7] 秦穎，張同先，張巍，等.青年乳腺癌臨床病理特點分子分型及預后分析[J].中國腫瘤臨床，2014，51（4）：231-236.

[8] 魏志敏，谷海燕，趙潔，等.乳腺癌的分子分型與臨床病理特征的關系[J].癌癥進展，2010，7（6）：622-625.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.039

陜西 721004 陜西省寶雞市解放軍第三醫院腫瘤內科 （張進儒）