血清前白蛋白結合Child—Pugh分級對肝硬化患者的臨床評價

陳速　李彥鵬　黃愛軒　尹少芳

[摘要] 目的 明確檢測血清前白蛋白（prealbumin，PA）結合Child-pugh分級評價肝硬化患者肝臟功能的臨床價值。 方法 回顧性分析本院2011～2013年肝硬化患者PA、Child-pugh分級、腹水發生時間及1年生存率等；比較健康對照組與Child-Pugh各組的血清PA值；分析血清PA結合Child-Pugh分級對外科手術的肝病患者術后腹水發生的關系；判斷血清PA結合Child-Pugh分級對肝病患者1年生存率的評價。 結果 肝硬化組不同Child-pugh分級患者的PA 差異具有統計學意義（P<0.01）；C級的PA 明顯低于B級（P<0.01）；B級的PA 明顯低于A級（P<0.01）；Child A級肝硬化患者接受外科手術者術后發生大量腹水者PA水平為（120.5±33.6）mg/L，明顯低于未發生大量腹水者（197.0±42.1）mg/L（P<0.01）。 結論 血清PA結合Child-Pugh分級對預測肝病患者術后的腹水發生具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 血清前白蛋白；肝硬化；Child-Pugh分級；評價

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）01-162-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical value of serum prealbumin （PA） combined with Child-pugh grade to diagnosis evaluate liver function in patients with liver cirrhosis. Methods PA， Child-pugh grade， ascites and one year survival rate of patients with cirrhosis from 2011 to 2013 in our hospital were retrospectively analyzed. The serum PA values of were compared between healthy control group and Child-Pugh groups. The relationship between serum PA and Child-Pugh levels in patients with liver cirrhosis after surgical operation was analyzed， and the one year survival rate of patients with liver disease by PA combined with Child-Pugh grade was evaluated. Results The serum PA among patients with different Child-pugh grades were significantly different （P<0.01）. A large number of ascites occurred in Child-Pugh A liver cirrhosis patients with PA （120.5±33.6） mg/L and no ascites occurred in patients with PA （197.0±42.1） mg/L， the former was lower than the latter significantly （P<0.01）. Conclusion The use of serum PA combined with Child-Pugh grade could be beneficial to predict the incidence of ascites in patients with liver disease after operation.

[Key words] Pre-albumin； Liver cirrhosis； Child-Pugh grade； Evaluation

肝臟功能評價在肝硬化臨床診療和預后中具有重要的應用價值，可為肝臟疾病是否進行手術等相關干預措施提供參考依據。新近研究表明：血清前白蛋白（pre-albumin，PA）主要由肝臟合成， 可反映肝臟合成及儲備能力及營養狀況，能更敏感地反映早期肝臟損害[1]。將血清PA值和Child-Pugh分級結合用于評價肝硬化患者的肝功能及終末期肝病患者的預后具有參考意義。本研究回顧了我院收治的肝硬化患者臨床指標及病理結果，分析了血清PA結合Child-Pugh分級對肝臟功能及術后腹水發生的評價作用， 可為臨床肝硬化的臨床評價提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年12月本院診治的肝硬化患者共76例，其中肝炎后肝硬化61例，酒精性肝硬化5例；男53例，女23例；年齡43～66歲，平均（51.3±4.7）歲；所有患者均無冠心病、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、腎功能衰竭、糖尿病等，未進行血液透析與腹膜透析，未輸血、未使用血液制品和影響凝血機制的藥物。另選擇30例正常健康體檢人員血樣為對照組，男29例，女21例，年齡39～51歲，平均（43.5±3.1）歲。

1.2 生化指標檢測

TBA、PA、ALB采用日本Olympus AU 5400全自動生化分析儀檢測，PT采用日本Sysmex CA-7000全自動血凝儀檢測。

1.3 Child-Pugh分級

根據患者的一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間的異常程度分別進行評分（1～3分）；將5個指標評分累計（5～15分）；根據總分多少，將肝臟儲備功能分為三級，即Child A級：5～6分，提示肝臟功能代償，；Child B級：7～9分，提示肝臟功能失代償； Child C級：10～15分，提示肝臟功能嚴重失代償[2]。

1.4 統計學處理

應用統計學軟件SPSS13.0處理，實驗數據采用（）表示，計量資料采用單因素方差分析和t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝硬化患者的 Child-pugh評分結果

本組76例肝硬化患者，根據Child-pugh評分標準進行分級，其中肝硬化A級33例，肝硬化B級26級，肝硬化C級17例。

2.2 不同Child-pugh分級肝硬化患者血清PA的差異

Child-Pugh A組血清PA值明顯低于正常對照組，差異具有統計學意義（t=3.878，P<0.01）； Child-Pugh B組血清PA值明顯低于正常對照組，差異具有統計學意義（t=8.402，P<0.01）；Child-Pugh C組血清PA值明顯低于正常對照組，差異具有統計學意義（t=10.872，P<0.01）。Child-Pugh A、B、C各組之間血清PA值差異均具有統計學意義（F=42.813，P<0.01）。見表1。

2.3 肝硬化接受手術后出現腹水及無腹水患者的術前血清PA水平的差異

33例Child A級肝硬化患者中共23例接受了外科手術，其中13例未出現大量腹水，術前血清PA水平為（197.0±42.1）mg/L；10例患者術后出現大量腹水，術前血清PA值為（120.5±33.6）mg/L，前者明顯低于后者（t=4.747，P<0.01）。見表2。

3 討論

Child-Pugh分級法最常用于判斷肝硬化患者是否適合肝臟手術等。該分級法在肝硬化的預后評估精準性上仍存在一定局限性，主要表現在不能對所有的指標給予正確權重，無法對腹水與腦病做出正確的分級，不能減少ALB、PT在實驗室內部與實驗室之間由于檢測方法或所選試劑的不同所帶來的誤差，不能避免外源性因素以及肝臟自身的營養狀態所帶來的影響等，導致不同肝病患者即使Child分值相同但預后評估誤差較大[1-3]。血清PA、ALB主要由肝細胞合成，其中ALB半衰期較長（21d）， 即使肝臟合成完全停止，8d后外周血ALB濃度僅降低20%，且受患者飲食、一般營養狀況及治療等因素的影響[1]；PA是存在于血漿中的一種急性相關性反應蛋白，與血清ALB相比， 血清PA半衰期短，僅1.9d，受蛋白質營養支持治療等肝外因素影響小， 其血清含量變化更能敏感地反映早期肝臟損害，它比ALB更能及時、更早、準確地反映肝臟儲備功能及其變化[4-8，10-16]。

本研究中發現肝硬化Child-Pugh分級各組血清PA值較健康對照組顯著降低；血清PA值在Child-Pugh A、B、C各組間比較也有顯著性差異，隨著Child-Pugh分級的升高，血清PA值明顯下降。由此說明，檢測血清PA水平可反映肝功能損害；血清PA可水平降低符合Child-Pugh分級早期反應肝損害這一特點。研究還發現， 本組肝硬化病例中接受外科手術23例，Child A級肝硬化患者中，血清PA為影響術后腹水發生的危險因素， 術后有10例患者出現大量腹水， 此10例患者術前血清PA值較13例術后未出現腹水患者血清PA值明顯低； 提示血清PA結合Child-Pugh分級的使用有利于預測肝病患者術后腹水發生。本研究結果與國內其他同類報道一致[9-10，17]。

綜上所述，血清PA的下降能較早反映肝硬化患者的蛋白代謝紊亂，其下降情況能較好反映肝硬化患者的Child-Pugh分級；血清PA結合Child-Pugh分級可以較早地反映肝硬化患者肝細胞受損的嚴重程度，有利于判和預測肝病患者術后的腹水發生，具有一定的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] Pressiani T， Boni C， Rimassa L， et al. Sorafenib in patients with Child-Pugh class A and B advanced hepatocellular carcinoma： a prospective feasibility analysis[J]. Ann Oncol，2013，24： 406-410.

[2] Kuroda S， Tashiro H， Kobayashi T，et al. Selection criteria for hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma classified as Child-Pugh class B[J]. World J Surg，2011， 35： 834-841.

[3] 邢榮春，鄭軍.Child-Pugh 分級的發展及臨床應用[J].山東醫藥，2011，51（52）： 114-115.

[4] 韋麗婭， 翟永貞， 馮國和，等. 血清前白蛋白對肝功能評估的研究進展[J]. 世界華人消化雜志，2013，21： 1387-1393.

[5] Farinati F， Giacomin A， Vanin V， et al. Sorafenib for hepatocellular carcinoma according to Child-Pugh class of liver function[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2011，68： 1639-1640.

[6] Mourad A， Louvet A， Dharancy S， et al. Safety and efficacy of sorafenib in hepatocellular carcinoma： the impact of the Child-Pugh score[J]. Aliment Pharmacol Ther，2011，34： 1193-1201.

[7] Gupta D， Lis CG. Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival： a systematic review of the epidemiological literature[J]. Nutr J，2010，9： 69.

[8] Huang L， Li J， Yan JJ， et al. Prealbumin is predictive for postoperative liver insufficiency in patients undergoing liver resection[J]. World J Gastroenterol，2012，18： 7021-7025.

[9] 韋麗婭， 翟永貞， 馮國和，等. 血清前白蛋白結合Child-Pugh分級及MELD評分對肝硬化肝臟功能的評價[J]. 世界華人消化雜志，2014，2（13）： 1871-1875.

[10] 晏建軍，嚴以群，黃亮，等.血清前白蛋白對實驗性肝硬化大鼠肝臟儲備功能的評價[J].肝膽外科雜志，2003，11（2）：146-148.

[11] 王曉燕，魏金文，曹亮，等. 血清前白蛋白與凝血指標聯合檢測對肝硬化Child-pugh分級的臨床意義[J].山東醫藥，2007，47（28）：72-73.

[12] 覃小梅.檢測214 例肝臟病變患者血清前白蛋白的臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，9（21） ：1617-1620.

[13] 陶艷，姜錫平，陳詠萍，等.肝硬化患者聯合檢測血清前白蛋白、膽堿酯酶膽固醇的臨床價值[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（11） ： 1721-1728.

[14] 王有法. 血清前白蛋白和總膽汁酸在診斷肝硬化分級中的價值[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2013，12（11）：837-838.

[15] 朱海燕，張季，楊金萍. 肝硬化患者血清膽堿酯酶、前白蛋白、總膽汁酸檢測的臨床意義[J]. 中國臨床研究，2010，23（5） ： 410-411.

[16] 藍陸地，黃慶遠.血清前白蛋白和膽堿酯酶水平變化在肝硬化中的臨床意義[J]. 吉林醫學，2012，33（1）：36-37.

[17] 孫力雄，陳定貴.恩替卡韋治療對乙型肝炎肝硬化患者血清前白蛋白的影響研究[J]. 現代診斷與治療，2014，25（24）：5533-5535.

（收稿日期：2015-10-09）