常用抗球蟲藥及使用

余永鵬

（廣州市匯鑫動物藥業有限公司，廣東廣州510890）

常用抗球蟲藥及使用

余永鵬

（廣州市匯鑫動物藥業有限公司，廣東廣州510890）

球蟲病是集約化養雞生產中的常見疾病，也是造成經濟損失最大的疾病。成功控制球蟲感染及球蟲病是提高養雞生產經濟效益最為重要的技術問題。本文介紹了雞球蟲病的病原及防控藥物，對防止藥物抗藥性的產生給出合理用藥方案。旨在為養雞實踐中有效防控球蟲病發生提供指導意見。

雞球蟲病；藥物防控；耐藥性；

球蟲病是集約化養雞生產中最常見疫病，常年發生，幾乎無季節和品種品系差異，是造成養雞經濟損失最大的疾病。球蟲病除可直接引起雞只死亡導致直接經濟損失外，對肉雞生產更大的危害在于因亞臨床型球蟲病所致腸道粘膜上皮細胞結構和功能的破壞而引起的間接經濟損失。以我國目前肉雞年養殖量計，如成功控制球蟲感染及其它腸道感染所致的腸道功能異常，可提高飼料報酬0.1的水平，則僅僅所節約的飼料消耗就可達近100億元。因此，成功控制球蟲感染及球蟲病，是提高養雞生產經濟效益的最為重要的技術問題。

1　球蟲病病原

引起臨床或亞臨床型雞球蟲病的球蟲在寄生蟲學上屬于艾美耳科、艾美耳屬，有7種之多。這些不同種球蟲在卵囊形態、生活史、致病力、流行率等方面存在明顯差異。在我國流行廣泛且對養雞生產有常年危害的主要是柔嫩艾美耳球蟲（盲腸球蟲）、毒害艾美耳球蟲、堆形艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲等4種。后三者都寄生于小腸，其中毒害艾美耳球蟲可引起卵黃蒂前后的小腸出血性腸炎，導致急性死亡。由于這些種球蟲繁殖力和致病力的差異，他們在雞場環境中達到致病所需卵囊數的時間并不一致，且各種球蟲間無交叉免疫原性，故在無適當預防措施或預防措施無效（如因球蟲抗藥性或疫苗失活）情況下，同群雞極有可能發生多次由不同種球蟲所引起的球蟲病，尤其是飼養生長期較長的由本土雞種雜交育成的“優質雞”，這是我國雞球蟲病流行病學上的一個重要特點。

2　球蟲病的藥物防控

雞球蟲病的控制重在預防。由于現有各種抗球蟲藥物多作用于球蟲生活史發育的第二代裂殖生殖階段，此時病變和臨床表現及其經濟損失已經產生，使用治療藥物對已經發生病變和臨床表現的雞只并無太多實際意義，只是對那些已經感染、但球蟲尚未發育至第二代裂殖生殖階段的雞只才有治療作用。所以迄今為止，世界上大多數國家仍強調“以飼料廠為中心”的藥物預防體系，即通過在飼料中添加抗球蟲藥物自肉雞1日齡起開始使用至上市前的規定休藥期為止，對蛋、種雞則使用到上籠前。

自1938年研制成功磺胺喹噁啉并于1947年開始用于雞球蟲病的預防治療以來，先后研制開發了近40種抗球蟲藥物并投入使用，其中多數屬于飼料用抗球蟲藥物添加劑，尤其是1960年代離子載體抗生素類抗球蟲藥物的發現和工業化生產，因其對梭菌性腸炎（如壞死性腸炎）的顯著預防作用，顯著提高和加強了球蟲和其他腸道感染的防控效果。1960年代后集約化養雞生產的快速發展，在相當程度上得益于抗球蟲藥物的成功研制和廣泛使用。

2.1抗球蟲藥物的種類

抗球蟲藥根據其作用強度和抑殺方式可以分為抑球蟲藥和殺球蟲藥。前者只能抑制球蟲的生活史發育過程，而后者則可直接殺滅球蟲。如磺胺類、氨丙啉等只能抑制球蟲的發育，因此停藥后尤其是休藥期階段有較大的復發風險。飼料中使用藥物預防應盡可能使用殺球蟲藥。

目前仍在使用的抗球蟲藥依其化學結構、特征以及生產方式可以劃分為化學合成類和離子載體抗生素類二大類。前者主要包括磺胺類（磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪等）、硫胺素拮抗劑類（氨丙啉）、均三嗪類（地克珠利、妥曲珠利）、喹啉類（葵氧喹甲酯、丁氧喹甲酯、芐氧喹甲酯）、均苯脲類（尼卡巴嗪）、植物堿類（常山酮）、胂化合物（洛克沙胂）、胍類（氯苯胍）、酰胺類（二硝托胺、硝苯酰胺等）、吡啶類（氯羥吡啶）、增效劑類（乙氧酰胺苯甲酯、二甲氧芐氧嘧啶等）等；后者包括莫能霉素、鹽霉素、甲基鹽霉素（那拉菌素）、拉沙霉素、馬杜霉素、森杜霉素、海南霉素等。增效劑類不能單獨使用，需與其他抗球蟲藥物配伍，以增強抗球蟲效果或彌補其抗球蟲活性上的固有缺陷。其中主要使用的是乙氧酰胺苯甲酯，如與尼卡巴嗪配伍，其商品名稱為“球凈”；與氨丙啉配伍用，可彌補氨丙啉本身對小腸球蟲效果微弱的缺陷，并加強對柔嫩艾美耳球蟲的藥效，故商品名稱“加強氨保樂”。

2.2不同藥物的作用效果

這些藥物的作用峰期，即對球蟲不同發育階段的作用效果，及其抗蟲譜（即能有效抑制或殺滅的球蟲種類）有明顯差異。上述藥物中除均三嗪類可作用于球蟲所有發育階段外，其它大多數化學合成類藥物都作用于球蟲的第二代裂殖生殖階段。而離子載體抗生素類藥物則對第一、二代裂殖生殖階段都有效果，因此從理論上說離子載體抗生素類抗球蟲藥物具有更好的抗球蟲效果和促生長效果。同類藥物具有相同或幾乎接近的抗球蟲作用機理，因而也具有交叉抗藥性。這是臨床上輪換用藥或穿梭用藥須使用不同化學性質藥物的理論基礎。

這些抗球蟲藥物具有良好的安全性，或者說具有很好的“選擇毒性”，即只對球蟲具有殺傷或殺滅作用。但任何一種藥物都不可避免地具有一定程度的副作用，尤其是在使用方法不當或錯誤使用時。如尼卡巴嗪具有顯著的熱應激效應，在高溫環境中使用可引起肉雞的熱應激死亡，也可引起蛋雞產蛋率下降、蛋殼褪色、種蛋孵化率降低等；莫能霉素則可能與蛋氨酸相互作用，引起羽毛生長減少；拉沙菌素則可刺激水分消耗和排泄，導致墊料過濕；鹽霉素使用劑量超過推薦劑量時也可能引起雞的死亡。因此使用抗球蟲藥時必須充分考慮或注意這些毒副作用的可能性。多數離子載體抗生素類抗球蟲藥對哺乳動物毒性相對較大，在飼料生產時要采取措施比如充分“清洗”生產線防止這類事故發生。此外，某些抗球蟲藥物如常山酮對水禽具有明顯毒性，尤要引起注意！

2.3藥物的潛在抗菌作用

梭菌性腸炎是與球蟲感染密切相關的一類腸道健康問題。球蟲感染破壞雞腸道上皮細胞，釋放蛋氨酸、半胱氨酸等刺激產氣莢膜梭菌生長和毒素產生的物質，升高腸道內容物pH值，導致腸道菌群顯著改變，使產氣莢膜梭菌的相對比例顯著升高，進而誘導梭菌性腸炎（如臨床或亞臨床型壞死性腸炎、菌群失調綜合征、非特異性腸炎等）發生，表現為飼料便、拉稀、溏便、乳糜便等，顯著降低飼料報酬和增重率。大多數抗球蟲藥物尤其是離子載體類抗生素具有潛在抗梭菌作用，在抑制球蟲感染的同時也能明顯控制梭菌的繁殖和治病作用。化學合成類抗球蟲藥物則通過抑制球蟲生活史過程而間接控制梭菌生長達到預防梭菌性腸炎的目的。接種球蟲病減毒活卵囊疫苗后梭菌性腸炎發生率升高的原因就在于此。

3　如何防止抗藥性的產生

各種抗球蟲藥物使用一段時間后都可能使球蟲產生抗藥性，這是對藥物效果的最大限制。我國自1990年代開始檢測到田間球蟲分離株的抗藥性以來，對所有各種抗球蟲藥物的抗藥性都已經存在。各種不同藥物由于結構、吸收特性和作用機理的差異，球蟲對其產生抗藥性的速度也有顯著差異。如球蟲對嘧啶類和吡啶類藥物產生抗性的速度非常快，但對離子載體類藥物則相對較慢。在所有各種抗球蟲藥中，可能對尼卡巴嗪抗藥性的產生速度最慢。抗藥性是一種在藥物選擇壓力下產生的獲得性遺傳性狀，一旦產生將會保持許多年，除非這種選擇壓力和遺傳漂移力消失。在停用某種抗球蟲藥物多年后，某一地區的田間分離蟲株可以恢復對這種藥物的敏感性，但究竟是遺傳學恢復還是外來蟲株的引入尚難以明確。

球蟲抗藥性是目前球蟲病控制上最難以克服的技術難題。由于球蟲病減毒活卵囊疫苗的研制成功，且由于人們對抗球蟲藥物殘留的日益高度關注，藥物公司對新型抗球蟲藥物的開發熱情基本喪失，故而自1988年森杜霉素研制成功后至今并無新的抗球蟲藥物問世。雖然人們仍有極大興趣關注于植物活性物質的抗球蟲效果，但至今尚無能完全取代或效果完全媲美傳統抗球蟲藥物的產品廣為市場所認可，這些所謂藥物或添加劑在使用前應該進行試驗評價，確證其效果后再在飼料中使用。

3.1合理采用輪換用藥或穿梭用藥方案

穿梭用藥是指在雞的不同生長階段使用化學性質明確不同的抗球蟲藥物，比如使用不同化學性質的合成類藥物與離子載體抗生素類藥物進行輪換，如在雛雞料、中雞料和大雞料中分別使用尼卡巴嗪、二硝托胺和馬杜霉素；輪換用藥則是指在不同季節根據氣候環境和地區特點等合理選用不同性質的抗球蟲藥物。這二種方案有效保持或延長抗球蟲藥物的敏感性或有效性，改善雞的生長性能。這二者從效果上看很難說哪個更優，但從飼料廠生產來看，輪換用藥更為方便一些。

3.2聯合用藥

聯合用藥是根據不同抗球蟲藥物的作用機理和化學性質進行科學配伍，需要有精細的試驗評價過程和適當的劑量配比組合，絕度不是簡單地將2種或幾種藥物混合在一起。根據作用機理和適當劑量配伍，可以充分發揮不同藥物的協同效應或相加效應，降低單個藥物的使用劑量，減小藥物選擇壓力，從而延緩抗藥性的產生。比較典型的聯合用藥方案是化學合成抗球蟲藥與離子載體抗生素類伍用，如在美國獲得批準的甲基鹽霉素與尼卡巴嗪伍用的制劑（商品名：猛安）、我國現階段廣泛使用的馬杜霉素+尼卡巴嗪等，還用氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯、尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯等。如果球蟲已經對聯合用藥成分中的某種已經產生抗藥性，則這種用藥方法的預防效果會受到顯著影響，且可能比較快地對另一種藥物產生抗藥性。廣州市匯鑫動物藥業有限公司等生產的艾美凈就是典型的根據科學實驗研制的、具有精確配伍比例的復方抗球蟲藥物，已在市場銷售連用20年。

3.3嚴格區分預防和治療用藥

防止球蟲抗藥性產生的另一個重要問題是嚴格區分飼料用預防藥物和治療藥物。國際上明確用于治療目的、現今仍在使用的抗球蟲藥物主要是磺胺類（如磺胺氯吡嗪）、妥曲珠利（拜耳公司生產的2.5%混懸液商品名為“百球清”）和氨丙啉（常用氨丙啉的復方制劑，如與乙氧酰胺苯甲酯的復方，或與磺胺喹噁啉的復方）。呋喃類治療藥物現已禁止使用。任意將飼用抗球蟲藥物改變成治療劑型并用于治療目的，實際上是一種具有潛在加劇球蟲抗藥性的商業行為，并不利于球蟲病的科學控制。

這些用藥方案并不能完全從根本上阻斷抗藥性的產生，因為只要使用藥物，選擇壓力就必然存在。所以要真正恢復球蟲的藥物敏感性，將藥物與球蟲病減毒活卵囊疫苗輪換使用是一種比較好的方案，尤其是對梭菌性腸炎的控制甚為理想。要做到準確選用藥物，并保證藥物的良好效果，在目前我國各地普遍存在球蟲抗藥性的情況下，應該與球蟲研究的專門單位合作進行抗球蟲藥的敏感性篩選試驗，根據實驗結果制定合理的輪換或穿梭用藥方案。這幾乎是目前無其他方法可以替代的、能準確保證藥物預防效果的既成方法。

（略）

S916.7

A

1005-8613（2016）10-0045-03

2016-9-10