TGF-β1/Smads信號(hào)通路在肝臟纖維化中的作用研究進(jìn)展

趙衛(wèi)華 王燕紅 叢敏

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·綜 述·

TGF-β1/Smads信號(hào)通路在肝臟纖維化中的作用研究進(jìn)展

趙衛(wèi)華 王燕紅 叢敏

肝臟纖維化是多種致病因素持續(xù)作用于肝臟，導(dǎo)致慢性肝臟損傷后的共同結(jié)果。主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)生成過(guò)多，降解相對(duì)不足，在肝臟內(nèi)大量沉積，導(dǎo)致肝臟纖維化，此病理過(guò)程是可逆的。目前認(rèn)為活化的肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell，HSC)是肝臟纖維化發(fā)生時(shí)ECM的主要來(lái)源。肝臟中各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管活性因子及脂肪因子均參與了肝臟纖維化的形成與進(jìn)展，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是導(dǎo)致肝臟纖維化的最重要的細(xì)胞因子之一。本文將在已知的TGF-β1在肝臟纖維化中的作用基礎(chǔ)上，對(duì)近3～5年來(lái)有關(guān)調(diào)控因子對(duì)TGF-β1/Smads信號(hào)通路的影響及靶向TGF-β1信號(hào)通路的抗肝臟纖維化治療策略進(jìn)行如下綜述。

一、TGF-β1概述

20世紀(jì)70年代初，在大鼠成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)一種新的多肽被命名為肉瘤生長(zhǎng)因子(SGF)，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這個(gè)因子是由兩個(gè)不同功能的物質(zhì)組合而成，分別命名為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α (TGF-α)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)。TGF-β 是由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相似的二聚體借助分子間的二硫鍵連接而成。最新研究發(fā)現(xiàn)TGF-β有6種類型異構(gòu)體，而哺乳動(dòng)物中則有TGF-β1、β2及β3三個(gè)亞型，其體外性質(zhì)類似，但體內(nèi)效應(yīng)不同[1]。

在生理狀態(tài)下，TGF-β1調(diào)節(jié)組織重建以及凋亡來(lái)維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。在肝臟纖維化發(fā)生時(shí)，TGF-β1是目前已知最強(qiáng)的促纖維化細(xì)胞因子之一，參與了肝臟纖維化的幾乎所有關(guān)鍵步驟。TGF-β1的促纖維化作用主要是通過(guò)TGF-β1/Smads信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)的[2]。

正常肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞并不表達(dá)TGF-β1?！?br>