巨細胞病毒感染的診斷進展和預后分類

嘎勒登瑪 綜述，董海榮 審校

(內蒙古自治區呼和浩特市第一醫院 010030)

?

·綜 述·

巨細胞病毒感染的診斷進展和預后分類

嘎勒登瑪 綜述，董海榮 審校

(內蒙古自治區呼和浩特市第一醫院 010030)

巨細胞病毒； 感染； 預后

巨細胞病毒(CMV)感染在我國流行廣泛,易侵襲胎兒及免疫力低下的嬰兒。兒童CMV感染發生很早,1歲時CMV抗體陽性率高達80%[1-2]。CMV是先天性感染最常見的病毒。90%的先天性CMV 感染患兒在出生時無癥狀,但部分可引起急性癥狀、病死及后遺中樞神經系統、聽力障礙等[3]。陳平洋等[4]研究報道,先天性CMV感染兒占新生兒0.15%～2.00%,發達國家為0.30%～2.00%。孕期CMV感染者胎兒發生先天性CMV 的感染率國外為23.0%,國內為27.7%[5]。現就其診斷進展及癥狀分類作一綜述。

1 CMV診斷進展

1.1 胎兒CMV感染診斷 CMV感染診斷主要是通過超聲波檢測異常，或在懷孕期間通過血清學實驗進行診斷。據報道，該方法可被應用到大城市懷孕女性的篩查，篩查率可達20%～40%。

1.2 懷孕女性CMV感染診斷 檢測特異性免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)，初次感染在缺乏任何可用的孕前血清標本的情況下很難確診。特異性IgM的檢測并不總是表明一個近期的原發感染，原因如下：(1)原發感染之后持續數月。(2)繼發感染期間被檢測。(3)其他病毒引起的原發感染與IgM發生交叉反應。(4)通過免疫系統的多克隆刺激而被觀察。因此懷孕期間檢測呈IgM陽性，務必慎重解釋。IgG親和力檢測廣泛用于識別IgM陽性的原發性感染[6]。一個低親和力指數檢測表明在過去的3個月內發生急性原發性感染，而高親和力指數則排除了3個月前的原發感染。因此，親和力結果應根據孕齡而解釋，且親和力指數取決于所采用的技術，因為CMV IgG抗體試劑盒并未進行標準化[7]。

當前不借助侵入性實驗進行繼發性CMV的診斷幾乎不可能。單純IgG抗體活性的增加并不能確定是繼發性感染，因為可能是非特異多克隆抗體刺激免疫系統而導致。

1.3 胎兒感染的診斷方法新進展 胎兒感染的診斷可考慮從羊水中分離病毒或病毒DNA。羊水中CMV可被檢測，通過病毒分離、快速培養、分子檢測。病毒分離較聚合酶鏈反應(PCR)有較高的特異性但敏感性較低。Revello等[8]研究顯示,核酸雜交技術檢測CMV-mRNA 的敏感性、特異性及陽性和陰性預測率均超過90%。近幾年，PCR已成為很多實驗室的可靠技術，尤其是最新的實時PCR技術。特異性和敏感性分別為67.3%～100.0%、75.0%～100.0%[9-13]。假陰性結果通常是因為未在合適的時間進行羊膜腔穿刺。CMV在胎兒尿中排泄時間為6～8周，以避免假陰性[14]。一旦胎兒排尿再進行羊膜腔穿刺，在前20周不進行此項操作。當采樣條件達到理想狀態時，通過PCR進行產前診斷的敏感性將接近100%。新生兒未感染時的假陽性報道罕見。如果母親CMV DNA在采樣時陽性，進行羊膜腔穿刺時會造成污染，導致假陽性結果。Revello等[15]研究顯示，原發性CMV感染后3個月，病毒DNA的免疫活性接近50%。但是更有可能的原因是進行PCR實驗時造成污染。半自動實時PCR的普及將有助于克服這種污染危險，且對產前診斷CMV感染有絕對的特異性[16]。大約8%的新生兒產前診斷呈陰性，出生時會有病毒排泄物。但到目前為止，這些嬰兒未顯示文獻報道的任何癥狀[17]。因此在任何情況下，產前診斷必須是通過檢測新生兒尿中有病毒或病毒基因組而證實。最近的研究證實唾液中病毒檢測是新生兒CMV原發性感染檢測的可靠方法[18-19]。血斑的實時PCR技術也可用于出生時CMV的篩查，但相比于唾液的快速培養，其敏感性較低，不適合作為篩查實驗和診斷工具[20]。血清特異抗體檢查對新生兒和小于3歲的嬰幼兒檢測存在缺陷,對免疫低下患兒,可缺乏抗體或抗體延遲出現,因而血清學早期診斷意義不大[21]。

1.4 最新的診斷研究 Gandhoke等[22]建立一種新的微量CMV 檢測技術,即快速增強組織培養免疫熒光技術，該法適用于大量臨床標本的CMV檢測,具快速、靈敏、高分離率、省時等特點。

2 巨細胞病毒感染的分類

CMV感染胎兒根據癥狀分為3類：(1)無癥狀的胎兒定義為胎兒血中有正常生物學參數和正常大腦核磁共振成像，無異常超聲波圖像。這種情況被認為較好，僅有部分聽力喪失。(2)有嚴重癥狀的胎兒表現為超聲波異常(積水、小頭畸形、腦室擴大到115 mm、白質異常、實質空洞、腦出血、延遲皮質發育等)與血小板減少相關。這種情況應要求孕婦終止妊娠，可以得到允許。(3)輕微或中度癥狀的胎兒定義有以下特征：有孤立的生物學異常但是無大腦超聲波異常；或有孤立的超聲波異常(如腸管強回聲、側腦室輕度擴張或分離鈣化)。預后不確定，預后將得到持續改善。

3 小 結

有研究表明，先天性心臟病的致畸因素中以宮內病毒感染最重要,弓形蟲(TOX)、風疹病毒(RV)、CMV、單純皰疹病毒(HSV)的感染是重要因子，且該病的發生率占新生兒畸形之首[23-24]。當胎兒發生CMV感染，連續、有針對性的超聲波檢查應每3～4周進行1次，后續的檢查應該一直持續至分娩。

[1]Demmler GJ.Congenital cytomegalovirus infection[J].Semin Pediatr Neurol,1994,1(2)：36-42.

[2]董永綏．繼續深入進行巨細胞病毒感染的研究[J]．中華兒科雜志，1995，33(1)：3-4．

[3]Leung AK,Sauve RS,Davies HD.Congenit al cyt om egalovi rusin fection[J].J Natl Med Assoc,2003,95(3):213-218.

[4]陳平洋，謝宗德，王濤．更昔洛韋治療新生兒先天性巨細胞病毒感染的臨床研究[J]．中國醫師雜志，2003，5(4)：502-504．

[5]Az AA,Vial Y,Faw EC,et al.Diagnosis of congenital cytom egalovirus inf ection[J].Obstet Gynaecol,2001,97(3):443-448.

[6]Baccard-Longere M,Freymuth F,Cointe D,et al.Multicenter evaluation of a rapid and convenient method for determination of cytomegalovirus immunoglobulin G avidity[J].Clin Diagn Lab Immunol,2001,8(2):429-431.

[7]Revello MG,Genini E,Gorini G,et al.Comparative evaluation of eight commercial human cytomegalovirus IgG avidity assays[J].J Clin Virol,2010,48(4):255-259.

[8]Revello MG,Lilleri D,Zavat TM,et al.Prenatal diagnosis of congenital human cytomegalovirus infection in amniotic by nucleic acid sequence-based amplification assay[J].J Clin Microbiol,2003,41(4):1772-1774.

[9]Liesnard C,Donner C,Brancart F,et al.Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection:prospective study of 237 pregnancies at risk[J].Obstet Gynecol,2000,95(61):881-888.

[10]Guerra B,Lazzarotto T,Quarta S,et al.Prenataldiagnosis of symptomatic congenital cytomegalovirus infection[J].Am J Obstet Gynecol,2000,51(183):476-482.

[11]Lazzarotto T,Varani S,Guerra B,et al.Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection[J].J Pediatr,2000,137(1):90-95.

[12]Enders G,Bmder U,Lindemann L,et al.Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome[J].Prenat Diagn,2001,21(5):362-377.

[13]Revello GG.Management of human cytomegalovirus infection in the mother.Fetus,and newborn infant[J].Clin Microbiol Rev,2002,41(15):680-715.

[14]Revello MG,Zavattoni M,Furione M,et al.Quantification of human cytomegalovirus DNA in amniotic fluid of mothers of congenitally infected fetuses[J].J Clin Microbiol,1999,37(10):3350-3352.

[15]Revello MG,Zavattoni M,Sarasini A,et al.Human cytomegalovirus in blood of immunocompetent persons during primary infection:prognosis implications for pregnancy[J].J Infect Dis,1998(177):1170-1175.

[16]Ducroux A,Cherid S,Benachi A,et al.Evaluation of new commercial real-time PCR quantification assay for prenatal diagnosis of cytomegalovirus congenital infection[J].J Clin Microbiol,2008,46(6):2078-2080.

[17]Revello MG,Furione M,Zavattoni M,et al.DNAemia in the mother at amniocentesis as a risk factor for iatrogenic HCMV infection of the fetus[J].J Infect Dis,2008,88(197):593-596.

[18]Boppana SB,Ross SA,Shimamura M,et al.Saliva polymerase-chain-reaction assay for cytomegalovirus screening in newborns[J].N Engl J Med,2011,364(22):2111-2118.

[19]Bélec L,Brogan TV.Real-time PCR-based testing of saliva for cytomegalovirus at birth[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2011,9(12):1119-1124.

[20]Boppana SB,Ross SA,Novak Z,et al.Dried blood spot real-time polymerase chain reaction assays to screen newborns for congenital cytomegalovirus infection[J].JAMA,2010,303(14):1375-1382.

[21]閆淑媛，陳平洋．人巨細胞病毒感染的實驗室診斷研究進展[J]．國外醫學兒科學分冊，2005，32(5)：284-287．

[22]Gandhoke I,Aggarw AR.Hussain SA,et al.Congenital CMV infection:Di agnosis insym ptomatic infants[J].Indian J Med Micro,2009,27(3):222-225.

[23]聞良珍．TORCH 感染與出生缺陷[J]．中國實用婦科與產科雜志，2008，24(2)：110-113．

[24]印學蕾，丁效薇，姚明珠．新生兒先天性畸形481例構成和相關因素分析[J]．臨床兒科雜志，2008，26(3)：204-208．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.027

A

1673-4130(2016)20-2873-02

2016-02-19

2016-04-14)