米非司酮在婦產科臨床的應用現狀及展望

李　藝

271200　山東省 新泰市人民醫院婦科

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米非司酮在婦產科臨床的應用現狀及展望

李藝

271200山東省 新泰市人民醫院婦科

米非司酮作為抗孕激素類藥物中的一類，是一種合成類固醇，結構與炔諾酮近似，藥理作用是與孕激素受體有很大的結合力進而隔斷斷體內黃體酮受體，致使抗孕激素作用增強，沒有雌性激素、雄性激素或抑制雌激素活性。米非司酮能有效地代替內源性激素的位置，它的抗孕激素作用，可以應用于婦科多種疾病的治療。

米非司酮；婦科；臨床應用

作為抗孕激素類藥物之一的米非司酮，其抗孕激素療效，應用于抗早孕、中期引產、治療子宮內膜異位癥、緊急避孕、治療子宮肌瘤、治療異常子宮出血、治療異位妊娠等。文章就米非司酮的臨床使用方法加以概述。

1 終止早期妊娠

1.1 對子宮內膜的作用 米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素藥物。妊娠期蛻膜細胞中擁有高濃度的孕酮受體，而米非司酮與孕酮受體結合能力比單一孕酮強3～5倍，米非司酮和孕激素競爭占據了滋養層和蛻膜懷孕的受體結合位點,從而隔斷靶器官的孕激素作用,生理活性的喪失,子宮內膜膜蛻化不能支持,導致胚胎發育停止。米非司酮有明顯的抗黃體,抗著床、抗排卵和誘發子宮內膜出血,可能影響孕卵輸送。

1.2 對子宮平滑肌的作用 子宮自發活動是孕激素和前列腺素之間的一個平衡的調整。孕酮具有安靜子宮的作用，前列腺素有興奮子宮平滑肌的作用。在懷孕期間，高濃度的孕酮抑制子宮活動，對胎兒發展來說是必要的；米非司酮可使前列腺素在蛻膜脫氧酶活性降低，擾亂前列腺素代謝，是為了提高內源性前列腺素水平和子宮肌層對外源性前列腺素的敏感性；同時米非司酮隔斷了孕酮受體，孕酮失活不能達到安宮的效果，還可以提高子宮肌肉反應到原來的前列腺素，子宮收縮進一步刺激內源性前列腺素的生成，促進子宮收縮，最終排出妊娠殘留物。

1.3 對子宮頸的作用 早期妊娠時，宮頸中膠原細胞營養充分，孕酮能壓制膠原分解，使宮頸處于關閉狀態。米非司酮通過壓制孕酮的活性和前列腺素使膠原合成弱化，分解增加，促進官頸擴張、軟化和成熟。

1.4 對妊娠絨毛蛻膜組織的影響 米非司酮能促進早孕絨毛合體滋養細胞、蛻膜間質和腺上皮細胞死亡，從免疫學角度來看是經過改變蛻膜組織部分T輔助淋巴細胞和自然殺傷細胞(NK細胞)的表述，使炎性細胞因子分泌增加，進而致使免疫微環境破壞而誘發流產。

2 終止中期妊娠

米非司酮臨床多用于孕13～24周要求終止妊娠且無禁忌證者。由于中期妊娠的生理特征。使的中期妊娠引產與早孕流產有明顯差異。在引產時很難引發宮縮，成功率較低；而且手術傷害大，容易引起并發癥，危險性顯著增加，嚴重者甚至傷及性命。而藥物終止中期妊娠安全、有效、方法簡捷、沒有損傷，并且痛苦較小，即便流產不全，清官術比大月份鉗刮術較容易。就算失敗，藥物的促宮頸成熟與擴張宮頸作用較其他方法便于成功。米非司酮劑量一般為150～200mg分次服用，前列腺素也以口服米索前列醇為主，劑量0.2～0.6mg，每3～6h1次，每日總量不超過1.8mg，成功率多在90%以上。

3 過期流產及宮內死胎引產

滯留流產和胎兒宮內死亡，因為胚胎死亡，羊水吸收，胎盤組織老化和子宮壁粘連，引起出血，殘渣遺留致使刮宮困難。米非司酮是一個受體抗孕激素藥，用于替代身體孕酮和黃體酮的結合體。具有強烈的抗孕激素的作用，可使蛻膜和絨毛組織變性，內源性前列腺素釋放引發宮縮，胎盤和胎膜及子宮壁剝離，進而使子宮宮頸軟化及擴張，有利于排出子宮內殘留物。和米索前列醇同時使用，便于清除子宮內殘留物。

4 異位妊娠

近年來米非司酮與MTX聯合治療異位妊娠的方法已逐漸應用。一部分異位妊娠為輸卵管妊娠，在RU486在終止妊娠的同時，對輸卵管的保護作用,可以減少輸卵管細胞的毀滅,并維護輸卵管的整體性,促進壞死胚胎組織通過輸卵管排出,進而提高再次懷孕率。研究表明米非司酮與MTX聯合應用，效果迅速可靠，比單獨應用MTX的有效率提高很多，血B—HCG恢復正常的時間縮短很多。

5 避孕

研究表明，米非司酮的使用在卵泡期，可以影響優質卵泡的生長發育，壓制促黃體索(LH)峰，延緩或壓制排卵；米非司酮在卵泡中、晚期使用，可以使卵泡生長停止；黃體早期使用，可引發子宮內膜發育遲滯，致使內膜與間質之間的不同步性，影響正常受精卵的植入。性交后120h內單次L1服10mg、50mg、600mg3個劑量組在避孕有效率方面無顯著性差異，并再次證實米非司酮是一個高效、安全、簡便的緊急避孕藥物。

6 經期功能失調性子官出血

圍絕經期功能失調性子宮出血是排卵，雌激素撤軍或突破性出血引起的。米非司酮使雌激素水平處在卵泡早期，中期相對穩定，可以避免雌激素的波動退出或突破性出血。米非司酮對子宮內膜產生作用，可延遲子宮內膜生長，延緩或壓制子宮內膜腺體活性，減少子宮的血液供應，使子宮的質量降低，內膜變薄或降解，血管減少，增加基質，腺細胞的有絲分裂減少等。米非司酮還可抑制LHRH的分泌，影響FSH、LH分泌和釋放，壓制卵泡發育，也可直接影響卵巢顆粒細胞，促進其死亡，增加閉鎖卵泡數目，最終形成絕經。

7 子宮肌瘤

用米非司酮治療肌瘤的過程為：在受體水平對抗孕激素，壓制排卵，使E2維持在濾泡初期、相當于絕經期水平；抑制肌瘤細胞中PR、EGF、IG-F一1的含量；減少子宮動脈血流可達40%；使肌瘤細胞的自主分裂相對減少同時子宮內膜變薄，停留在增生早中期或萎縮。米非司酮治療有癥狀的子宮肌瘤，劑量5～25mg，療程3～6個月，可緩解痛經和月經過多、壓迫癥狀，閉經率為63%～100%。連續使用3個月，主要用于治療對抵觸手術治療并還沒有完全絕經女性患者,特別使對體積較大亦或是不利切除的肌瘤，它可以減少手術時間及術后并發癥的發生。在臨床實踐中要注意,因為個體差異的存在,在用藥前必須診斷性刮宮,去除子宮內膜癌的形成。

8 子宮內膜異位癥

米非司酮作為孕激素受體拮抗劑，能夠通過影響下丘腦-垂體-卵巢軸，進而抑制排卵，減少體內的雌孕激素水平和抗孕激素，壓制異位內膜的生長，影響子宮內膜的完整性，造成慢性無排卵和子宮內膜破壞。使用米非司酮治療后血液中的雌激素水平與排卵周期中的卵泡水平相當。研究表明米非司酮絕經應用率高，有輕微不良反應，疼痛控制的效果是令人滿意的。推薦劑量為每天10～25mg，連服3～6個月。

9 結語

臨床醫學的不斷改進,米非司酮的使用已不僅僅是作為終止妊娠和緊急避孕,也可以應用于治療孕婦懷孕后期促進宮頸成熟和抗腫瘤等治療,擁有更高的安全性和有效性,值得臨床廣泛應用。

[1] 何轉菊.米非司酮配伍米索前列醇治療流產療效分析[J].中國社區醫師，2012.

[2]宋梅.米非司酮終止早期妊娠的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2012

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.113

2095—9559(2016)06—2735—01

2016-04-01