血管活性腸肽在甲狀腺機能亢進癥患者中的表達和意義

朱鄖鶴，駱磊，孫鵬，任亮萍，王淇，吳國

(1.湖北醫藥學院附屬人民醫院核醫學科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫藥學院附屬東風醫院核醫學科，湖北 十堰 442000)

血管活性腸肽在甲狀腺機能亢進癥患者中的表達和意義

朱鄖鶴1，駱磊1，孫鵬1，任亮萍1，王淇1，吳國2

(1.湖北醫藥學院附屬人民醫院核醫學科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫藥學院附屬東風醫院核醫學科，湖北 十堰 442000)

目的 探討血管活性腸肽(VIP)與甲亢發生、發展的病理生理過程關系。方法選取2012年6月至2015年6月在湖北醫藥學院附屬人民醫院確診的168例甲亢患者為觀察組，60例同時期在我院體檢中心體檢合格的健康人作為對照組，對所有參與的研究對象進行空腹采靜脈血3 mL，并分離血清。檢測觀察組接受131I治療前后以及對照組血清游離甲狀腺原氨酸(FT3)、離甲狀腺素(FT4)及血管活性腸肽(VIP)濃度的變化，并對觀察組的VIP水平與甲亢關系做直線回歸分析。結果甲亢患者治療后，FT3、FT4和VIP均下降[(5.32±1.40)pmol/L、(15.05±5.42)pmol/L、(184.4±21.7)pmol/L]，與治療前[(10.08±2.34)pmol/L、(29.09±5.46)pmol/L、(421.1±79.6)pmol/L]比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，與對照組[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組血清VIP水平與FT3、FT4水平均呈負相關(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。結論VIP在甲亢患者131I治療前后的含量有明顯變化，解釋了甲亢患者出現消化道癥狀的部分機理。

血管活性腸肽；甲狀腺機能亢進癥；表達

血管活性腸肽(Vasoactive intestinal polypeptide，VIP)作為一種多功能的神經遞質和神經調節因子，廣泛分布于神經和內分泌系統中，并發揮著重要的調節作用，對機體免疫系統也至關重要，尤其是對局部黏膜免疫[1]。近年來發現VIP在在人體廣泛分布，如胃腸道、上呼吸道和生殖道黏膜表面，并對其有著重要的免疫調節作用。甲狀腺機能亢進癥(Hyperthroidism)，簡稱為甲亢，主要表現為神經、循環、消化等系統興奮性增高和代謝亢進，是由多種因素導致的甲狀腺激素分泌過多而引起的一種臨床綜合征，且近30年在我國發病率呈明顯上升趨勢[2]。本研究檢測了VIP在甲亢病發生、發展過程中的含量變化，通過觀測VIP在甲狀腺機能亢進癥患者接受131I治療前后血漿含量的變化，探討VIP與甲亢發生、發展的病理生理過程關系，為甲亢的發病機理、臨床治療及預防提供理論依據。同時為相關神經內分泌疾病診治提供方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年6月至2015年6月在我院確診的甲亢患者168例為觀察組，其中男性67例，女性101例，年齡22～58歲，中位年齡為36.8歲。168例患者均根據臨床癥狀、體征、病史、甲狀腺吸碘率測定、甲狀腺顯像等檢查確診為甲亢。并選取60位同期在我院體檢中心體檢合格的(排除心、肝、腎等重要臟器疾患)健康人作為對照組，其中男性25例，女性35例，年齡23～60歲，中位年齡為37.1歲。兩組在年齡、性別比等方面差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 均采用131I對甲亢患者進行治療，劑量為預計每克甲狀腺組織實際攝取131I的劑量×甲狀腺質量/甲狀腺最高吸碘率(%)。采用觸診及甲狀腺靜態顯像聯合法確定甲狀腺質量，綜合分析患者的年齡、病程、病史、甲狀腺質地及腫大程度等，對131I的劑量進行適當增減。服用方法：一次性口服治療，療程3個月，隨后定期隨訪。

1.3 檢測方法 于治療前后對所有參與的研究對象進行空腹采靜脈血3 mL，并分離血清。游離甲狀腺原氨酸(FT3)、離甲狀腺素(FT4)采購自北京科美東雅生物技術有限公司，檢測儀器為西安二六二廠生產的XH-6020γ免疫計數器。VIP藥盒由海軍放射免疫技術中心提供，按說明書進行操作。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計分析軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料組間比較采用t檢驗，直線回歸則應用于相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清FT3、FT4及VIP濃度的變化 觀察組治療前與治療后比較，FT3[(10.08±2.34)pmol/L vs(5.32±1.40)pmol/L，t=22.626，P=0.000＜0.05]、FT4 [(29.09±5.46)pmol/L vs(15.05±5.42)pmol/L，t=6.818，P=0.000＜0.05]和VIP[(421.1±79.6)pmol/L vs(184.4± 21.7)pmol/L，t=7.185，P=0.000＜0.05]均下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療前的VIP、FT3和FT4與對照組[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比較差異均有統計學意義(tFT3= 13.328、P=0.000＜0.05；tFT4=15.599、P=0.000＜0.05；tVIP= 2.324、P=0.000＜0.05)，治療后與對照組比較差異均無統計學意義(tFT3=1.821、P=0.07＞0.05；tFT4=7.785、P= 0.058＞0.05；tVIP=1.66、P=0.098＞0.05)。

2.2 血清VIP水平與FT3、FT4的相關性 觀察組血清VIP水平與FT3呈負相關(r=-0.399 8，P＜0.05)，與FT4水平呈負相關(r=-0.387 1，P＜0.05)。

3 討 論

血管活性腸肽(VIP)是由28個氨基酸組成的一種腦腸肽。VIP最初從小腸中分離得到，逐漸發現在人體中樞、周圍神經系統和各種淋巴組織也有VIP的存在[3]。VIP廣泛存在于人體心血管系統、消化系統和中樞、外周神經系統等多種組織中[4-5]。而VIP濃度在人體不同部位是有所差別的，其中以胃腸道中最高，外周血中最低，中樞神經和外周神經末梢的周圍也相對較高[6]。VIP被公認為胃腸運動抑制性遞質。作為促胰液素族的成員，VIP可抑制胃酸的分泌和胃蠕動、促進胰島素分泌等功能，起著重要作用。同時VIP有著類似促胰液素的作用，有刺激胰腺分泌碳酸氫鹽和水分的效能；還能通過促進糖元和脂肪的分解使血糖升高；還能通過促進小腸上皮分泌來增加腸液電解質的分泌[7]。VIP有松弛胃腸道平滑肌[8]、括約肌和膽囊的功能，能促進膽汁、胰液和腸液的分泌，還可以擴張腸道血管、增加腸道血流。VIP是直接作用于腸道平滑肌上的VIP受體或影響NO的釋放，從而實現對消化道平滑肌的舒張作用。cAMP、cGMP水平在平滑肌細胞內增高，使得平滑肌超極化、舒張，減慢腸運動。患者血清VIP水平在經過治療后有所下降，恢復了腸蠕動。有研究發現便秘型IBS患者VIP含量在其血漿和結腸黏膜內有所升高，抑制了腸道動力，腸道蠕動性收縮也收到了影響，導致了便秘，反之則表現為腹瀉[9]。本次研究中甲亢患者治療后，與治療前比較，血清FT3、FT4和VIP均明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)；而治療后與對照組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組血清VIP水平與FT3、FT4水平均呈負相關(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。

綜上所述，經過131I治療，甲亢患者血清VIP含量有明顯變化，治療前VIP含量較高，治療后VIP含量明顯下降。本研究解釋了甲亢患者出現消化道癥狀的部分機理，為以后的研究提供了有力的依據。

[1]張旸,李平.血管活性腸肽的研究進展[J].醫學綜述,2009,15(21): 3235-3238.

[2]蔣寧一,匡安仁,譚建,等.131I治療Graves甲亢專家共識(2010年) [J].中華核醫學雜志,2010,30(5):346-351.

[3]郁保生,張國山,石曉理,等.小柴胡湯對功能性消化不良大鼠血管活性腸肽、胃排空及小腸推進率的影響[J].國實驗方劑學雜志, 2013,19(8):251-254.

[4] Moody TW,Chan D,Fahrenkrug J,et al.Neuro peptides as auto-crine growth factors in cancer cells[J].Curr Pharm Des,2003,9 (6):495-509.

[5]Nussdeofer GG,Malendowicz LK.Role of VIP,PACAP and relatedpeptides in the regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis [J].Peptides,1998,19(8):1443-1467.

[6]喻召才,丁杰,樊代明.血管活性腸肚與神經免疫調節[J].國外醫學免疫學分冊,1999,22(2):99-102.

[7]余躍,劉旭東,劉文俊,等.血管活性腸肽在脾氣虛大鼠小腸運動中的作用[J].時珍國醫國藥,2015,26(9):2284-2285.

[8]張海燕,陳君千,張望,等.脾虛證模型大鼠血清中血管活性腸肽和膽囊收縮素的變化及四君子湯的干預作用[J].吉林中醫藥,2014, 34(6):609-611.

[9]Evangelista S.Involvement of tachykinins in intestinal inflammation [J].Curr Pharm Des,2001,7(1):19-30.

Expression and significance of vasoactive intestinal peptide in patients with hyperthyroidism.

ZHU Yun-he1,LUO Lei1,SUN Peng1,REN Liang-ping1,WANG Qi1,WU Guo2.1.Department of Nuclear Medicine Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA;2.Department of Nuclear Medicine,Dongfeng Hospital,Hubei University of medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between pathophysiological process in pathogenesis of hyperthyroidism and vasoactive intestinal peptide(VIP).MethodsA total of 168 patients with hyperthyroidism were enrolled as the observation group,and 60 healthy subjects for physical examination were selected as the control group in our hospital from Jun.2012 to Jun.2015.Venous blood(3 mL)was extracted from the subjects,and blood serum was isolated.Changes of serum free thyroid acid(FT3),free thyroxineIndex(FT4)and VIP concentrations in the observation group and control group before and after131I treatment were detected,and the relationship between VIP level and hyperthyroidism were analyzed by linear regression.ResultsCompared with those before treatment,the levels of FT3,FT4 and VIP in the observation group decreased significantly after treatment[(5.32±1.40)pmol/L vs(10.08±2.34)pmol/L, (15.05±5.42)pmol/L vs(29.09±5.46)pmol/L,(184.4±21.7)pmol/L vs(421.1±79.6)pmol/L,P＜0.05].The levels after treatment in the observation group showed no statistically significant difference with those of the control group[(5.72± 1.62)pmol/L,(16.46±3.16)pmol/L,(179.3±16.3)pmol/L,P＞0.05].The serum levels of VIP were negatively correlated with FT3,FT4 in the observation group(r=-0.399 8,r=-0.387 1,P＜0.05).ConclusionThe content of VIP in patients with hyperthyroidism before and after131I treatment is significantly changed,which explains the partial mechanism of the digestive tract symptoms in patients with hyperthyroidism.

Vasoactive intestinal peptide(VIP);Hyperthyroidism;Expression

R582+.1

A

1003—6350（2016）11—1768—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.015

2016-01-25)

湖北省教育廳科研項目(編號：B20102116)

吳國。E-mail：dfmbruce@sina.com