血清同型半胱氨酸對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者腦卒中發(fā)病的影響

洪諸權(quán)，康建翼，潘瑩（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院.神經(jīng)內(nèi)科，.內(nèi)分泌科，福建泉州36000）

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血清同型半胱氨酸對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者腦卒中發(fā)病的影響

洪諸權(quán)1，康建翼2，潘瑩1
（福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)科，2.內(nèi)分泌科，福建泉州362000）

摘要：目的探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）患者腦卒中發(fā)病的影響，為臨床研究提供參考依據(jù)。方法回顧性收集130例冠心病合并腦卒中的患者作為觀察組，同期納入145例僅有冠心病的患者作為對(duì)照組。抽取空腹肘正中靜脈血2 ml檢測(cè)血清Hcy，分析血清Hcy水平對(duì)冠心病患者腦卒中發(fā)病的影響。結(jié)果觀察組糖尿病史、高血壓病史、吸煙史、體重指數(shù)≥25 kg/m2、冠心病年限患者多于對(duì)照組，Hcy及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素分析顯示，糖尿病史、高血壓病史、吸煙史、Hcy及LDL-C水平增高是冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素（P＜0.05）。冠心病患者中Hcy四分位水平最高組（>15.77μg/ml）發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是最低組（＜10.33μg/ml）的1.84倍（P=0.024），校正相關(guān)危險(xiǎn)因素后，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍存在，OR＾為1.74倍（P=0.045）。結(jié)論血清Hcy水平升高是冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素，且隨血清Hcy水平升高其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；腦卒中；同型半胱氨酸

隨著人口老齡化的日益加重，機(jī)體自身動(dòng)脈血管壁增厚、順應(yīng)性降低，腦卒中的發(fā)生率越來越高，我國腦卒中的發(fā)病率仍以每年8.7%的速度上升[1]。研究證實(shí)，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。但多數(shù)研究的對(duì)象為健康人群，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）患者的相關(guān)研究尚少。在該背景下，本研究探討Hcy水平對(duì)冠心病患者腦卒中發(fā)病的影響，為臨床研究提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月-2015年3月130例冠心病合并腦卒中的患者作為觀察組。其中，男性74例，女性56例；年齡50～79歲，平均（65.65±4.12）歲；穩(wěn)定心絞痛76例，不穩(wěn)定心絞痛24例，急性心肌梗死20例，心力衰竭10例；出血性腦卒中45例，缺血性腦卒中85例。同期納入145例僅有冠心病的體檢患者作為對(duì)照組。其中，男性80例，女性65例；年齡50～77歲，平均（65.34±4.11）歲；穩(wěn)定心絞痛80例，不穩(wěn)定心絞痛30例，急性心肌梗死25例，心力衰竭10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往明確診斷的冠心病患者，頭顱CT或MRI顯示有陳舊或急性期腦卒中；排除標(biāo)準(zhǔn)：急性或慢性感染、自身免疫性疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、凝血功能障礙、惡性腫瘤、服用抗炎藥物、肝腎功能不全等。

1.2方法

詳細(xì)記錄患者信息，根據(jù)患者病情給予相應(yīng)的對(duì)癥支持治療措施，所有患者空腹抽取靜脈血2 ml， 3 000 r/min離心5 min。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy（試劑盒購自上海康斯?fàn)柼┛萍加邢薰荆?hào)：B3525d），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。Hcy正常范圍為0～15μmol/L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布且方差齊用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)或精確概率法。多因素分析用Logistic回歸分析，相關(guān)性分析用線性相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料比較

觀察組糖尿病史、高血壓病史、吸煙史、體重指數(shù)≥25 kg/m2、冠心病年限患者多于對(duì)照組，Hcy及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其他因素比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2影響冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素

影響冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素分析顯示，糖尿病史、高血壓病史、吸煙史、Hcy及LDL-C水平增高是影響冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素（P＜0.05）。見表2。

2.3不同血清Hcy水平對(duì)冠心病患者腦卒中的影響

表1　兩組患者一般資料比較

不同血清Hcy水平對(duì)冠心病患者腦卒中的影響分析顯示，將研究對(duì)象按基線Hcy水平的四分位數(shù)分為＜10.33、10.33～13.45、13.46～15.77和＞15.77μmol/L 4組，采用條件Logistic回歸分析比較不同Hcy水平冠心病患者的腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦卒中事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨Hcy水平的升高而增加，模型1 O=1.00、1.56、1.68和1.84；模型2 O= 1.00、1.25、1.54和2.68；模型3 O=1.00、1.08、1.34 和1.74。見表3。

續(xù)表1

表2　影響冠心病患者焦慮情緒的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

表3　不同血清Hcy水平對(duì)冠心病患者腦卒中的作用

3　討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國民的健康狀況亦發(fā)生的巨大變化，腦卒中已成為臨床常見疾病，高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)使其成為危險(xiǎn)人們健康的主要疾病[3]。研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化是引起腦卒中發(fā)生的主要機(jī)制[4]。Hcy是甲硫氨酸代謝過程中，不參與蛋白質(zhì)合成的氨基酸，通過增加血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)氧化低密度脂蛋白水平引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)Hcy可以促進(jìn)氧自由基的生成，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)，參與腦卒中的發(fā)生、發(fā)展[5-6]。但目前多數(shù)研究的對(duì)象為健康人群，有關(guān)冠心病患者Hcy水平對(duì)腦卒中發(fā)病的影響研究尚少。

本研究分析血清Hcy對(duì)冠心病合并腦卒中患者的影響發(fā)現(xiàn)，觀察組的糖尿病史、高血壓病史、吸煙史、體重指數(shù)≥25 kg/m2、冠心病年限患者多余對(duì)照組，Hcy及LDL-C水平明顯高于對(duì)照組。進(jìn)一步多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病史、高血壓病史、吸煙史，Hcy及LDL-C水平是影響冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素。可見在冠心病患者中，血清Hcy是除高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素外，影響腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析認(rèn)為Hcy可以增加血管細(xì)胞黏附分子-1的分泌，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生[7]，同時(shí)增加血栓素的合成，影響血小板而刺激凝血反應(yīng)[8-9]，最終導(dǎo)致血小板聚集，發(fā)生動(dòng)脈硬化。此外Hcy與泡沫細(xì)胞相互作用，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，引起氧自由基釋放增加，發(fā)生血管痙攣，引起炎癥反應(yīng)[10-11]，最終導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化。

根據(jù)血清Hcy水平四分位研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者中Hcy四分位水平最高組（＞15.77μg/ml）發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)是最低組（＜10.33μg/ml）的1.84倍（P= 0.024）；校正相關(guān)危險(xiǎn)因素后，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍存在，OR＾為1.74倍（P=0.045）。國外一項(xiàng)隨訪310例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并腦卒中（包括131例出血性卒中和101例缺血性卒中）患者的研究亦發(fā)現(xiàn)[12]，血清Hcy水平每升高5μmol/L，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.49倍（95%CI：1.01，2.18）；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平最高四分位數(shù)（≥15.3μmol/L）與最低四分位數(shù)（＜10.5μmol/L）比較，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加4.35倍（95%CI：1.12，16.9），支持本研究結(jié)果。兩組研究腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不同，可能與兩組納入的研究對(duì)象不同有關(guān)，該研究為歐洲人群，本研究為亞洲人群，存在種族差異；同時(shí)亦可能與歐洲實(shí)行葉酸食品強(qiáng)化，歐洲人群的總體Hcy水平低有關(guān)。

本研究存在一定不足：①納入對(duì)象為冠心病患者，未納入健康人群，因此與健康人群比較，腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能更高；②研究納入的部分對(duì)象冠心病時(shí)間較長，其吸煙、飲酒等有可能得到較好的管理及改善；③本研究為回顧性研究，且樣本量小，需更大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，血清Hcy水平升高是冠心病患者腦卒中發(fā)生的高危因素，隨著血清Hcy水平升高其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加，對(duì)該類人群需要加強(qiáng)管理，引導(dǎo)其積極控制血壓、血糖，多吃水果、蔬菜，戒煙、低鹽飲食等，對(duì)降低腦卒中發(fā)生有一定積極作用。

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（申海菊編輯）

Association of serum homocysteine level with stroke in pafients with coronary heart disease

Zhu-quan Hong1, Jian-yi Kang2, Ying Pan1
(1. Department of Neurology, 2. Department of Endocrinology, Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Quanzhou, Fujian 362000, China)

Abstract:Objective To study the association of serum homocysteine (Hcy) level with stroke in coronary heart disease patients. Methods In this study, 130 patients with coronary heart disease and stroke were included as observation group, and 145 patients with coronary heart disease were included as control group. The serum Hcy level was detected and its association with stroke in coronary heart disease patients was analyzed. Results The diabetes history, hypertension history, smoking history, BMI≥25 kg/m2, years of coronary heart disease, Hcy level and LDL-C level in the observation group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05). Multivariate analysis showed that diabetes history, hypertension history, smoking history, increased Hcy and LDL-C levels were the risk factors of cerebral stroke in the patients with coronary heart disease (P＜0.05). The subjects with Hey level in the highest quartile (＞15.77 μg/ml) had 84% higher risk to develop stroke compared with those whose Hey level was within the lowest quartile (＜10.33 μg/ml) with significant difference (P= 0.024); even after correction of the related risk factors, the risk rate was 74% higher (P= 0.045). Conclusions Elevated serum Hcy level is the high risk factor of cerebral stroke in patients with coronary heart disease. With the elevation of serum Hcy level, the risk further increases.

Keywords:coronary heart disease; stroke; homocysteine

收稿日期：2015-10-21

文章編號(hào)：1005-8982（2016）03-0068-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.03.014

中圖分類號(hào)：R541.4；R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A