白細胞介素-33在不同嚴重程度膿毒癥中的變化

陳睦虎，甘辭海，胡迎春，周凱（四川醫科大學附屬第一醫院.急診醫學部，.中心ICU，四川瀘州646000）

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白細胞介素-33在不同嚴重程度膿毒癥中的變化

陳睦虎1，甘辭海2，胡迎春1，周凱1
（四川醫科大學附屬第一醫院1.急診醫學部，2.中心ICU，四川瀘州646000）

摘要：目的分析血漿白細胞介素-33（IL-33）在不同嚴重程度膿毒癥中的變化。方法選取2012年1月-2015年4月該院重癥加強治療病房（ICU）收治的120例膿毒癥患者為研究對象。根據器官功能、感染嚴重程度將患者分為一般膿毒癥組（36例）、嚴重膿毒癥組（36例）和感染性休克組（48例），并選取同期在該院行健康檢查的120例志愿者作為對照組。比較患者ICU各時間的APACHEⅡ評分、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-33 （IL-33）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和可溶性人基質裂解素2（sST2）的變化；比較患者ICU住院時間和機械通氣時間；比較不同預后膿毒癥患者ICU各時間的IL-33水平變化。結果膿毒癥患者的APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平高于對照組，且膿毒癥患者的APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平隨患者病情加重而升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的ICU住院和機械通氣時間隨患者病情加重而延長，且感染性休克組的死亡率顯著高于其余兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，PCT、IL-33、IL-6、IL-1β、TNF-α、sST2水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，PCT、IL-33、IL-6水平隨ICU住院時間延長而降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的IL-1β、TNF-α、sST2水平隨ICU住院時間延長，變化不明顯（P>0.05）。入ICU 30 d后有9例患者死亡為死亡組，111例患者存活為存活組。死亡組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而上升，但差異無統計學意義（P>0.05）。存活組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而下降，死亡組患者入ICU 3 h內IL-33水平較存活組低，入ICU 24 h和5 d時IL-33水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論膿毒癥患者入ICU時血漿IL-33水平升高，而后隨ICU住院時間延長而降低，且隨患者病情加重而升高，因此血漿IL-33水平能提示患者的預后。

關鍵詞：白細胞介素-33；重癥加強治療病房；膿毒癥

膿毒癥是一種因感染而造成的全身炎癥反應綜合征，發病率和死亡率較高，要消耗大量的醫療資源，嚴重膿毒癥發病的本質是機體釋放炎癥介質過多而造成的免疫反應失控，進而導致患者免疫功能紊亂，體內炎癥因子的平衡狀態遭到破壞[1]。白細胞介素-33（Interleukin-33，IL-33）能夠參與T淋巴細胞亞群介導的自身特異性變態反應、免疫調節、心血管穩態等過程。有研究指出，IL-33能促進中性粒細胞趨向感染部位，緩解膿毒癥反應，改善預后[2]。本文重點對血漿IL-33在不同嚴重程度膿毒癥中的變化進行探究，以期能改善預后，現分析報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月-2015年4月本院重癥加強治療病房（intensive care unit，ICU）收治的120例膿毒癥患者為研究對象，并選取同期在本院行健康檢查的120例志愿者作為對照組。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。膿毒癥患者120例，男性78例，女性42例；年齡30～87歲，平均（64.6± 11.4）歲。一般膿毒癥組患者36例，男性22例，女性14例；年齡31～86歲，平均（61.4±15.3）歲。嚴重膿毒癥組患者36例，男性19例，女性17例；年齡31～87歲，平均（63.6±14.6）歲。感染性休克組患者48例，男性37例，女性11例；年齡30～85歲，平均（62.7±13.9）歲。對照組120例，男性80例，女性40例；年齡31～88歲，平均（65.3±10.4）歲。4組的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

膿毒癥患者分組標準：①一般膿毒癥組：符合全身炎癥反應綜合征的標準，并且經實驗室病原學證明存在高度可疑的感染部位，未表現出組織低灌注或者器官功能不全。②嚴重膿毒癥組：符合膿毒癥的診斷標準[3]，且存在組織低灌注、器官功能不全和低血壓癥狀。③感染性休克組：符合膿毒癥的診斷標準且存在休克癥狀。

1.2方法

患者入ICU 3 h內采集靜脈血5 ml，離心取上層血清置于-80℃冰箱冷凍保存待測。取患者的血液和引流液樣本，行血常規、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、血生化檢測，并進行細菌培養。用酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血漿白細胞介素-33（Interleukin-33，IL-33）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1β （Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和可溶性人基質裂解素2（soluble human stromelysin-2，sST2）水平。

1.3觀察指標

觀察并記錄患者入ICU 3 h內、24 h及5 d時的一般生命體征、APACHEⅡ評分、臨床病情變化。并記錄治療過程中患者的ICU住院時間、微生物裴昂結果、機械通氣時間和臨床轉歸。記錄對照組健康狀態下的APACHEⅡ評分，PCT、血漿IL-33、IL-6、IL-1β、TNF-α、sST2水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，非正態分布的計量資料用中位數（四分位數）[M（QL，QU）]表示，多組間比較用單因素方差分析，計數資料以率表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.14組APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平比較

膿毒癥患者的APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平高于對照組，且膿毒癥患者的APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平隨患者病情加重而升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　4組APACHEⅡ評分、PCT和IL-33水平比較

2.2患者預后指標比較

膿毒癥患者的ICU住院和機械通氣時間隨患者病情加重而延長，且感染性休克組的死亡率高于其余兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3膿毒癥患者ICU各時間的APACHEⅡ評分、PCT、IL-33和其他炎癥因子的變化比較

膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，IL-33、PCT、IL-6、IL-1β、TNF-α、sST2水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，PCT、IL-33、IL-6水平隨ICU住院時間延長而降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的IL-1β、TNF-α、sST2隨ICU住院時間延長，變化不明顯（P＞0.05）。見表3。

表2　患者預后指標比較

表3　膿毒癥患者ICU各時間的APACHEⅡ評分、PCT、IL-33和其他炎癥因子的變化比較

2.4不同預后膿毒癥患者ICU各時間的IL-33水平變化比較

死亡組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而上升，但差異無統計學意義（P＞0.05）。存活組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而下降，死亡組患者入ICU 3 h內IL-33水平較存活組低，入ICU 24 h和5 d時IL-33水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　不同預后膿毒癥患者ICU各時間的IL-33水平變化比較

3　討論

近年來，隨著人口的老齡化，膿毒癥的發病率也逐年升高，根據膿毒癥患者的病情可以將患者分為一般膿毒癥、嚴重膿毒癥和感染性休克膿毒癥。IL-33是一種新發現的細胞因子，其與IL-1受體ST2結合發揮作用，因此IL-33屬于IL-1超家族成員，具有與IL-1相似或者交叉的信號傳導通路，有致熱、致炎、免疫調節的作用[4]。IL-33能夠作用于Th2細胞，促進機體分泌Th2型細胞因子，激活B1細胞，促進細胞增殖分化，促進機體分泌IL-5、IL-13和IgM型抗體，同時IL-33能夠促進嗜堿性粒細胞和肥大細胞活化，誘導其脫顆粒、成熟，進而提高細胞的生存期[5]。有研究指出，其能夠通過下調炎癥反應，從而降低膿毒癥患者的死亡率[6]。本文重點對不同嚴重程度膿毒癥中的血漿白細胞介素-33的變化進行研究，以期能改善預后。

本研究結果顯示，膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，PCT、IL-33、IL-6、IL-1β、TNF-α、sST2水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的APACHEⅡ評分，PCT、IL-33、IL-6水平隨ICU住院時間延長而降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。膿毒癥患者的IL-1β、TNF-α、sST2水平隨ICU住院時間延長，變化不明顯（P＞0.05）。有研究指出，PCT是特異性較高的早期膿毒癥診斷指標，能夠較準確地反映促炎癥因子的升高[7]。IL-33受體sST2對嚴重感染疾病的預后有較佳的預后預測能力，并且其水平的高低與疾病的嚴重程度有較好的相關性。這是由于sST2不是急性期蛋白，其對膿毒癥患者病情的預示能力不高。而IL-33的變化與患者的病情變化、ICU住院時間呈正相關，其變化幅度對膿毒癥患者的預后有較佳的預測能力[8]。本研究結果顯示，患者入ICU 30 d后有9例患者死亡為死亡組，111例患者存活為存活組。死亡組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。存活組患者的IL-33水平隨ICU住院時間延長而下降。死亡組患者入ICU 3 h內IL-33水平較存活組低，入ICU 24 h和5 d時IL-33水平顯著高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明IL-33水平能夠提示感染的嚴重程度，當膿毒癥患者出現休克或者器官功能不全時，其體內IL-33水平會顯著升高。因此IL-33水平能夠在感染性疾病的初期發揮預測作用，并在膿毒癥疾病過程中發揮免疫調節作用，改善預后。同時有研究指出，通過免疫調理后，膿毒癥患者的TNF-α水平顯著降低，抗炎因子IL-10水平顯著升高，體液免疫中IgG水平輕微提高，細胞免疫中CD4+T淋巴細胞數增加，從而提高膿毒癥患者的住院生存率[9]，這也說明免疫調理能夠干預IL-33作用于免疫通路過程，改善預后[10]。

綜上所述，膿毒癥患者入ICU時血漿IL-33水平顯著升高，而后隨ICU住院時間延長而降低，且隨患者病情加重而升高，因此血漿IL-33水平能提示患者的預后。

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（申海菊編輯）

Changes of interleukin 33 level in sepsis of different severity

Mu-hu Chen1, Ci-hai Gan2, Ying-chun Hu1, Kai Zhou1
(1. Emergency Department, 2. Central ICU, the First Affiliated Hospital of
Sichuan Medical University, Luzhou, Sichuan 646000, China)

Abstract:Objective To analyze the plasma interleukin 33 (IL-33) changes in sepsis of different severity. Methods A total of 120 sepsis patients who were admitted to the Intensive Care Unit (ICU) in our hospital from January 2012 to April 2015 were selected. According to organ function of the patients and the severity of infection they were divided into general sepsis group (36 cases), severe sepsis group (36 cases) and septic shock group (48 cases). And 120 volunteers for health check during the same period were selected as control group. APACHEⅡscore, procalcitonin(PCT), IL-33, IL-6, IL-1β, changes in tumor necrosis factor-α (TNF-α) and sST2 of the patients were compared at different time in the ICU. The duration of ICU stay and mechanical ventilation in the ICU were compared between the sepsis groups. The changes of IL-33 levels were compared between the sepsis patients with different prognosis at different time. Results APACHEⅡscore, PCT and IL-33 levels in the sepsis groups were higher than those in the control group; and APACHE Ⅱscore, PCT and IL-33 levels in the sepsis patients increased with the increase in the severity of the dis－book=60,ebook=66ease, the difference was statistically significant (P＜0.05). The duration of ICU stay and mechanical ventilation in the sepsis patients prolonged as the disease worsened, and mortality of the septic shock group was significantly higher than that of other two groups (P＜0.05). APACHEⅡscore, PCT, IL-33, IL-6, IL-1β, TNF-α and sST2 levels in the sepsis groups were significantly different from those in the control group(P＜0.05). APACHEⅡscore, PCT, IL-33 and IL-6 levels in the sepsis patients decreased as the duration of ICU prolonged, the differences were statistically significant (P＜0.05). IL-1β, TNF-α and sST2 levels in the sepsis patients did not have significant changes as the duration of ICU stay prolonged (P＞0.05). Nine patients who died 30 d after hospitalization in the ICU were enrolled into the death group, and the remaining 111 survival patients into the survival group. IL-33 level of the death group rose as the ICU time prolonged, but the difference was not statistically significant (P＞0.05). IL-33 level in the survival group decreased as the duration of ICU stay prolonged. IL-33 level in the death group was lower than that in the survival group within 3 h in the ICU, but significantly higher than that in the survival group at 24 h and on the 5th day in the ICU (P＜0.05). Conclusions In patients with sepsis, plasma IL-33 level increases at the time of entering into ICU, but reduces as the duration of ICU stay prolongs, and elevates as the patientsˊsituation worsens. Therefore, plasma IL-33 level can be a prognostic predictor for sepsis patients.

Keywords:interleukin 33; duration of ICU stay; sepsis

收稿日期：2015-11-04

文章編號：1005-8982（2016）03-0059-04

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.03.012

中圖分類號：R459.7

文獻標識碼：A