O型血乙肝孕婦血型抗體效價與新生兒溶血病的臨床研究

張雷英，劉佳，王淑英，馮艷青，劉志國

(中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院臨床輸血中心，北京 100039)

O型血乙肝孕婦血型抗體效價與新生兒溶血病的臨床研究

張雷英，劉佳，王淑英，馮艷青，劉志國

(中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院臨床輸血中心，北京 100039)

目的 觀察乙肝孕婦血型抗體的種類及效價與新生兒溶血病(HDN)發(fā)生率的關(guān)系，并評估乙肝孕婦產(chǎn)前效價檢測的意義。方法選取2012年1月至2014年7月174例O型Rh陽性丈夫非O型孕婦，其中乙肝孕婦117例，用2-Me抗球蛋白法檢測孕婦分娩前血清中不同種類血型抗體的效價。對產(chǎn)后1～7 d出現(xiàn)黃疸癥狀的患兒做胎兒溶血三項實驗，以確診HDN，觀察分析血型抗體體效價與HDN發(fā)生率的關(guān)系。結(jié)果孕婦血型抗體IgG效價＞1:64的例數(shù)在夫婦血型組合O-A、O-B、O-AB病例中所占比例分別為33.8%(23/68)、31.5%(23/73)、39.4% (13/33)(P＞0.05)。總體上隨IgG抗A(B)效價的遞增，HDN發(fā)生率增加(P＜0.05)。其中乙肝孕婦HDN發(fā)生率低于非乙肝孕婦(P＜0.05)，而乙肝的治療對HDN發(fā)生率無影響(P＞0.05)。結(jié)論孕婦血清中IgG抗-A(B)效價高低與HDN的發(fā)生率呈正相關(guān)，而乙肝與HDN的發(fā)生率呈負相關(guān)。產(chǎn)前進行血清IgG效價抗體檢測非常必要。

ABO血型系統(tǒng)；新生兒溶血病；乙肝；抗體效價

新生兒母嬰血型不合溶血病(Hemolytic disease of the newborn,HDN)是因母嬰血型不合，在母親體內(nèi)產(chǎn)生了抗胎兒紅細胞抗原的IgG抗體，抗體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，致敏的胎兒紅細胞在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)被識別、清除，從而導(dǎo)致的同種免疫性溶血[1]。該病僅發(fā)生在胎兒期和新生兒早期，胎兒溶血后可出現(xiàn)水腫、貧血、黃疸，嚴(yán)重者易發(fā)生膽紅素腦病，致新生兒死亡或遺留智力發(fā)育障礙[2]。

在我國以ABO血型不合多見，是引起HDN的主要原因，其次是Rh血型不合。報道稱，HDN的早期診斷有助于早期干預(yù)，降低新生兒病死率，對優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)也有重要意義。

乙肝是病毒性肝炎中最嚴(yán)重的傳染性疾病，我國有大量孕婦患有乙肝。臨床中，乙肝病毒會不會通過垂直傳播感染新生兒是被關(guān)注的焦點，然而乙肝孕婦血清抗A或抗B IgG抗體效價與HDN發(fā)生率之間的關(guān)系尚無明確定論且無相關(guān)研究。本研究回顧性分析我院174例(其中乙肝孕婦117例)可疑母嬰血型不合孕婦血型抗體效價并跟蹤統(tǒng)計其產(chǎn)下的新生兒HDN的發(fā)生率，探討患有乙肝的產(chǎn)前孕婦效價的高低與新生兒溶血發(fā)病率是否具有相關(guān)性，并評估孕婦產(chǎn)前效價檢測的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年7月在解放軍三〇二醫(yī)院臨床輸血中心接診的174例O型Rh陽性丈夫非O型孕婦，其中患有乙型肝炎的孕婦117例。孕婦年齡23～39歲，平均30歲；孕次1～3次，產(chǎn)次0～2次，分娩孕周36+6～42周，初次檢查孕周為16～22周。

1.2 主要試劑 血型鑒定卡、抗球蛋白卡、標(biāo)準(zhǔn)紅細胞均購自西班牙戴安娜公司。抗A、抗B標(biāo)準(zhǔn)血清和2-巰基乙醇(2-Me)均為上海血液生物醫(yī)藥公司產(chǎn)品。

1.3 實驗方法

1.3.1 ABO血型測定 使用戴安娜Confirm卡進行血型正反定型。

1.3.2 孕婦IgG抗體效價檢測 采用2-Me抗球蛋白法測定。紅細胞凝集的最高稀釋度的倒數(shù)即為抗體效價，血清抗體效價≤1:64為正常，＞1:64為異常。

1.3.3 新生兒溶血病檢測 對疑似HDN的患兒進行HDN血清學(xué)試驗，包括直接抗人球蛋白試驗、游離抗體試驗和放散抗體試驗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用行×列表χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 174例ABO血型系統(tǒng)IgG抗-A(B)效價及例數(shù)分布 174例血型不合夫妻的血型分布中，血型不合率依次為O-B(42.0%)、O-A(39.1%)、O-AB(19.0%)，其中效價≤1:64者居多，占66.1%。在IgG抗體效價＞1：64的各組合中，O-A組有23例，占O-A血型不合全部病例的33.8%，O-B組有23例，占O-B血型不合全部病例的31.5%，O-AB組有13例，占O-AB血型不合全部病例的39.4%，各組間IgG抗體效價＞1：64的例數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可以看出不同血型組合均有發(fā)生HDN的可能性(表1)。

表1 孕婦血清IgG抗-A（B）效價分布[例（%）]

2.2 孕婦血清ABO血型IgG抗體效價與HDN發(fā)生率的關(guān)系 174例新生兒中49例診斷為HDN，占28.2%。在夫妻ABO血型組合中，總體趨勢是隨孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價水平≤1:64、1:128、1:256的依次遞增，HDN發(fā)生率依次升高。對O-A、O-B、O-AB各組分別進行統(tǒng)計學(xué)檢驗，發(fā)現(xiàn)隨抗體效價水平的依次遞增，HDN發(fā)生率增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 孕婦血清IgG抗體效價與HDN發(fā)生率的關(guān)系[例（%）]

2.3 乙肝孕婦血清IgG效價分布及與HDN發(fā)生率的關(guān)系 117例乙肝孕婦所產(chǎn)的新生兒中，發(fā)生新生兒黃疸88例，發(fā)病率為75.21%，非乙肝孕婦57例，發(fā)生新生兒黃疸43例，發(fā)病率為75.44%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001 0，P=0.974 2)。乙肝孕婦所產(chǎn)新生兒中發(fā)生HDN 27例，發(fā)病率為23.1%，非乙肝孕婦中發(fā)生HDN 22例，發(fā)病率為38.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 4.901 2，P=0.026 8)(表3)。117例乙肝孕婦中有52例孕婦經(jīng)過替吡啶、中藥、抗病毒等治療，占44.4%；未經(jīng)過任何治療者65例，占55.6%。治療組新生兒黃疸發(fā)病率為81.77%，非治療組新生兒黃疸發(fā)病率為71.77%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.755 0，P= 80.185 2)。治療組HDN發(fā)病率為23.1%，非治療組HDN發(fā)病率為26.2%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.303 9，P=0.730 4)，見表4。

表3 乙肝孕婦血清IgG效價分布及與HDN發(fā)生率的關(guān)系(例)

表4 乙肝孕婦治療后與HDN發(fā)生率的關(guān)系（例）

3 討 論

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，孕婦中HBsAg的攜帶率為5%～10%[3-4]。任何形式的分娩都可加重孕婦肝臟負擔(dān)，誘發(fā)肝炎的活動，甚至可能出現(xiàn)早期流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和新生兒窒息等不良后果[5]。乙型肝炎病毒本身并不會引起畸胎，也不引起先天性疾病，乙型肝炎病毒對妊娠的影響主要還是母嬰傳播。然而，當(dāng)母嬰ABO血型不合時，IgG血型抗體能夠進人胎兒血液循環(huán)與胎兒紅細胞相結(jié)合，并破壞紅細胞，使胎兒發(fā)生溶血現(xiàn)象[6]。新生兒溶血病對新生兒的威脅也很大，常致新生兒貧血、黃疸、肝脾腫大和核黃疸等，因此，新生兒溶血病也是影響新生兒成長的需要被關(guān)注的常見疾病，但是目前新生兒溶血病與乙肝孕婦的關(guān)系尚無相關(guān)研究。

HDN血清學(xué)三項試驗是經(jīng)典、特異的HDN檢測方法[7]。本研究采用HDN血清學(xué)試驗結(jié)合膽紅素測定，共確診49例HDN，發(fā)生率為28.2%，與文獻[8]報道接近。本研究發(fā)現(xiàn)，隨孕婦血清IgG抗體效價增加，HDN發(fā)生率增加，存在相關(guān)性；血型IgG抗體效價＞1:64的孕婦HDN發(fā)生率明顯高于IgG抗體效價≤1:64者，與文獻[9]報道一致。這是因為IgG抗體效價越高，越有可能通過胎盤，引起HDN的可能性也越大。因此，應(yīng)重點關(guān)注孕婦ABO血型抗體滴度超過1: 128的新生兒。

本研究初步探討了乙肝孕婦與HDN發(fā)生率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)117例乙肝孕婦所產(chǎn)的新生兒中，HDN發(fā)病率為23.1%，低于非乙肝孕婦所產(chǎn)新生兒發(fā)病率(38.6%)。而經(jīng)過各種治療的乙肝孕婦所產(chǎn)新生兒HDN發(fā)病率與未治療的相比并沒有降低，說明乙肝的阻斷治療對HDN發(fā)生率無明顯影響，其具體機制目前尚不清楚，可能與乙肝孕婦機體條件與非乙肝孕婦有差異引起，啟動了胎兒自我保護模式。比如乙肝孕婦足月胎盤ABCG2表達較多，較好地保護了胎兒免受抗病毒藥物的影響[10]。本研究中乙肝孕婦與非乙肝孕婦血型抗體效價的差異及新生兒溶血病發(fā)生率的差異可能也是如此，或者本研究例數(shù)偏少，不夠具有代表性意義，具體原因需要大樣本的前瞻性研究，但這個研究很有意義，或許能為防治新生兒溶血病提供理論依據(jù)。

綜上所述，患有乙型肝炎的孕婦，針對HDN的發(fā)生率，在妊娠期間不建議行特殊處理。由于HDN的發(fā)生率與孕婦血型抗體效價存在一定相關(guān)性，因此，在有檢測條件的醫(yī)院對孕婦進行ABO抗體效價檢測，有利于對部分新生兒重點關(guān)注，及時診斷新生兒溶血病并有效處理。

[1]王道琳,劉家玉,童慧慧,等.“O”型孕婦產(chǎn)前血清IgG抗-A(B)吸收前后變化與新生兒溶血病相關(guān)性[J].中國輸血雜志,2015,28(8): 1019-1020.

[2]王冬梅,董偉群.溶血三項檢測和抗體鑒定實驗對新生兒溶血病患兒的換血治療效果影響分析[J].中國婦幼保健,2015,30(3): 372-374.

[3]許沙沙,郭連峰,吳妍,等.356例孕婦乙肝病毒標(biāo)志物檢測結(jié)果及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶變化分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2015,25(14): 2355-2359.

[4]史艷玲.2601例住院孕產(chǎn)婦乙型肝炎病毒感染情況調(diào)查分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2014,34(3):82-83.

[5]Tang CM,Yau TO,Yu J.Management of chronic hepatitis B infection:Current treatment guidelines,challenges,and new developments[J].World J Gastroenterol,2014,20(20):6262-6278.

[6]許曉霞,藍海鷹,徐曉紅.孕婦血清微柱凝膠法檢測IgG抗體效價與新生兒溶血病關(guān)系的Meta分析[J].中國輸血雜志,2013,26 (11):1124-1125.

[7]柳美秀,陳超,華愛蘭.新生兒母嬰血型不合溶血病的實驗室診斷技術(shù)[J].中國新生兒科雜志,2011,26(3):204-207.

[8]Roberts IA.The changing face of haemolytie disease of the newborn [J].Early HumDev,2008,84(8):515-523.

[9]Liu KL,Li N,Li BJ,et al.Clinical significance of anti-D IgG screening and titer detection in 286 RhD negative pregnant women[J]. Transfusion,2009,11(3):185-187.

[10]梁慧超,王自能,車參賢,等.乙肝孕婦足月胎盤ABCG2表達及意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30(3):438-439.

Clinical study on the relationship between blood type antibodies of pregnant women with HBV of O blood type and hemolytic disease of the newborn.

ZHANG Lei-ying,LIU Jia,WANG Shu-ying,FENG Yan-qing,LIU Zhi-guo. Clinical Blood Transfusion Center,302 Military Hospital of Chinese People's Liberation Army,Beijing 100039,CHINA

Objective To explore the relationship between the types and titers of blood type antibodies of pregnant women with hepatitis B virus(HBV)and the incidence of hemolytic disease of the newborn(HDN),and to assess the significance of prenatal detection of antibody titer.MethodsA total of 174 pregnant women of O blood type with Rh-positive and their husbands of non-O blood type,including 117 pregnant women of HBV.2-Me antiglobulin assay was used to detect the serum titer of different kinds of blood type antibodies of pregnant women before delivery. Children with jaundice symptoms were treated with hemolysis test(three items)to diagnose HDN after postpartum 1～7 d.The relationship between the titer of blood type antibody and the incidence of HDN was observed and analyzed.ResultsThe ratio of the pregnant women whose titers of blood type antibodies＞1:64 in O-A,O-B and O-AB groups was 33.8%(23/68),31.5%(23/73),39.4%(13/33),respectively(P＞0.05).With the increase of titers of anti-A(B)antibodies of IgG type,the incidence of HDN elevated(P＜0.05).The incidence of HDN was lower in pregnant women with HBV than pregnant women without HBV(P＜0.05),and treatment of HBV had no effect on the incidence of HDN(P＞0.05).ConclusionThe incidence of HDN is positively related to the types and titers of anti-A(B)antibodies of IgG type and negatively related to HBV.It is necessary to detect the prenatal serum IgG titers.

ABO blood type system;Hemolytic disease of the newborn(HDN);Hepatitis B virus(HBV);Antibody titer

R722.18

A

1003—6350（2016）05—0763—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.026

2015-09-30)

張雷英。E-mail：zhangleiying0312@163.com