短程低劑量甲潑尼龍抑制ARDS炎癥因子及其作用機制研究

李英，齊見旭

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院重癥醫學科，海南 ?？?570208)

短程低劑量甲潑尼龍抑制ARDS炎癥因子及其作用機制研究

李英，齊見旭

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院重癥醫學科，海南 海口 570208)

目的 探討短程低劑量甲潑尼龍輔助治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效、安全性及其對患者炎癥因子的影響。方法選擇2013年2月至2015年1月中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院重癥監護室收治的ARDS患者49例為研究對象，應用隨機數字表法將患者分為A組23例和B組26例。A組患者給予常規治療，B組在常規治療的基礎上加用低劑量甲潑尼龍80 mg/d，qd靜脈滴注，連續應用5 d。比較兩組患者的病死率、住院時間、APACHEⅡ評分、氧合指數及炎癥因子C反應蛋白和降鈣素原水平。結果A、B兩組患者病死率分別為21.74%和3.85%，B組低于A組但差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的APACHEⅡ評分均明顯降低，且B組治療后下降比A組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后A、B組氧合指數分別為(311.2±35.6)mmHg和(405.8±41.2)mmHg，B組明顯高于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療7 d后A、B兩組患者C反應蛋白分別為(56.3±9.6)mg/L和(15.3±12.1)mg/L，降鈣素原分別為(2.5±1.6)μg/L和(1.3±0.9)μg/L，B組C反應蛋白和降鈣素原均明顯低于A組，且差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者用藥期間未觀察到明顯藥物相關不良反應。結論短程低劑量甲潑尼龍可通過抑制ARDS患者炎癥反應，提高臨床療效。

甲潑尼龍；急性呼吸窘迫綜合征；臨床療效；炎癥因子

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床上較為常見的呼吸系統危重癥[1]，該病起病急驟，發展迅猛，預后較差[2]。近年來研究認為ARDS發病與體內炎癥因子過度表達有關[3]。甲潑尼龍為腎上腺皮質類固醇激素，具有較強的抗炎作用，可抑制肺毛細血管通透性，降低滲出，緩解肺水腫。但大劑量長程應用糖皮質激素副反應較大，同時存在加重感染等風險。本研究探討短程低劑量甲潑尼龍輔助治療ARDS療效及其對炎癥因子的抑制作用，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院重癥監護室收治的ARDS患者49例為研究對象，并采用隨機數字表發將患者隨機分為A組23例和B組26例。納入標準：(1)符合ARDS征診斷標準[4]；(2)年齡大于18～70周歲；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)年齡小于18周歲者；(2)ARDS診斷不明確；(3)甲潑尼龍禁忌證者；(4)惡性腫瘤患者；(5)精神疾病患者；(6)孕產婦。

1.2 方法

1.2.1 藥物與儀器 甲潑尼龍，規格：40 mg/支，美國輝瑞制藥有限公司生產。自動生化分析儀(7100型)，購自日本日立公司；血細胞分析儀(sk8800型)，購自深圳盛信康科技有限公司。

1.2.2 給藥方案 A組患者給予常規抗感染、吸氧、呼吸循環支持等基礎治療。B組患者在A組治療的基礎上給予低劑量甲潑尼龍80 mg/d，qd，靜脈滴注，連續應用5 d。

1.2.3 觀察指標 觀察記錄兩組患者住院死亡率、住院時間及治療前后APACHEⅡ評分、氧合指數及炎癥因子C反應蛋白和降鈣素原水平。APACHEⅡ評分：對患者治療前及治療后采用APACHEⅡ評分量表進行評分，比較治療前后APACHEⅡ評分有無差別；C反應蛋白和降鈣素原：分別于患者治療前后抽肘靜脈學血5 ml，采用酶聯免疫吸附法進行檢測[5]。

1.3 統計學方法 應用Stata10.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計量資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者年齡、性別及基礎基本等資料經統計學分析差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者死亡率及APACHEⅡ評分比較 A、B兩組患者病死率分別為21.74%(5/23)和3.85%(1/26)，B組低于A組但差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的APACHEⅡ評分均明顯降低，且B組治療后下降比A組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后A、B組氧合指數分別為(311.2±35.6)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(405.8±41.2)mmHg，B組明顯高于A組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者的一般資料比較

表2 兩組患者治療后各項指標比較(±s)

表2 兩組患者治療后各項指標比較(±s)

組別t值P值t值P值APACHEⅡ(分)治療前37.9±6.8 38.2±7.1 0.15 0.881 A組(n=23) B組(n=26) t值P值治療后28.7±4.1 20.3±3.6 7.63＜0.001 5.55 11.47＜0.001＜0.001氧合指數(mmHg)治療前139.9±30.2 140.3±36.1 0.04 0.967治療后311.2±35.6 405.8±41.2 8.54＜0.001 17.60 23.24＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者的炎癥因子比較 治療7 d后(即用藥5 d，停藥2 d后)A、B兩組患者C反應蛋白分別為(56.3±9.6)mg/L和(15.3±12.1)mg/L，降鈣素原分別為(2.5±1.6)μg/L和(1.3±0.9)μg/L，B組C反應蛋白和降鈣素原顯著低于A組，且差異有統計學意義(P＜0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者治療前及治療后不同時點CRP和PCT水平比較

2.4 不良反應 兩組患者用藥期間未觀察到無明顯藥物相關不良反應發生。

3 討 論

急性呼吸窘迫綜合征是臨床上較為常見的一種危重癥，其發病基礎是肺泡-毛細血管的急性損傷[6]。肺泡-毛細血管損傷后導致其通透性明顯增加，進而導致蛋白及小分子物質滲透到肺泡內，致使通氣血流比例失調，進而影響患者通氣和換氣功能，造成呼吸困難、氧飽和度下降和CO2濃度升高。

近年來對于ARDS的研究及治療取得了一定的進展，但ARDS患者整體預后較差。ARDS發病過程中炎癥因子的作用逐漸得到學者們的廣泛關注[7]。動物實驗研究顯示炎癥反應在ARDS發病中扮演重要角色，Mittal等[8]采用SiRNA抑制炎癥反應后ARDS大鼠死亡率明顯降低，結果說明炎癥因子在ARDS發病及預后中占有重要作用。李偉堅等[9]應用不同劑量的腎上腺類固醇激素治療ARDS，在其研究中作者共入組了60例患者，并分為高中低劑量組對ARDS患者進行治療，研究結果顯示不同劑量的腎上腺類固醇激素對ARDS患者的炎癥因子有顯著的抑制作用，且近期療效顯著，但長遠療效仍需進一步觀察。甲潑尼龍為腎上腺類固醇激素的一種，有較強的抗炎和免疫抑制功能，能夠減輕肺毛細血管通透性，降肺血管滲出，減輕肺水腫，同時能夠抑制ARDS過程中的炎癥因子，阻斷炎癥“瀑布”反應，從而提高ARDS的臨床療效。李楠等[10]采用甲潑尼龍治療ARDS，并比較了39例ARDS合并感染性休克患者應用非甲基潑尼松龍治療與甲基潑尼松龍治療的各項臨床指標。結果認為應用甲基潑尼松龍能協同常規治療糾正ARDS患者的缺氧和休克，應用于合并感染性休克患者可為原發病治療贏得時間與機會。但由于大劑量糖皮質激素副反應較大且有誘發并加重感染的可能。因此我們探討小劑量短期應用腎上腺皮質激素的療效及安全性。在本研究中我們發現在基礎治療的同時給予短療程小劑量甲潑尼龍患者炎癥因子下降迅速，臨床癥狀緩解快，且死亡風險降低。同時我們還發現，甲潑尼龍組患者經治療后血清炎癥因子CRP和降鈣素原與對照組相比明顯降低，說明甲潑尼龍可迅速降低ARDS患者體內炎癥因子水平，從而提高患者的預后，降低死亡風險。因此對于無禁忌證的ARDS患者短期內小劑量應用甲潑尼龍安全有效。

但本研究納入病例數相對較少，隨訪時間較短，因而統計效能較低。且所有入組人群均來自同一個醫療單位，可能存在信息偏倚，對研究結果的穩定性產生一定的影響。因此，有條件的情況下應開展大規模前瞻性多中心臨床隨機對照研究，探討短程低劑量甲潑尼龍輔助治療急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效及安全性，為臨床診治提供更為充分的證據。

[1]Carlucci M,Graf N,Simmons JQ,et al.Effective management of ARDS[J].Nurse Pract,2014,39(12):35-40.

[2]Repesse X,Charron C,Vieillard-Baron A.Acute cor pulmonale in ARDS:rationale for protecting the right ventricle[J].Chest,2015, 147(1):259-265.

[3]Liu D,Luo G,Luo C,et al.Changes in the concentrations of mediators of inflammation and oxidative stress in exhaled breath condensate during liver transplantation and their relations with postoperative ARDS[J].Respir Care,2015,60(5):679-688.

[4]中華醫學會重癥醫學分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南(2006)[J].中華內科雜志,2007,46(5):430-435.

[5]陸月明,王莉,張夢,等.血清降鈣素原水平對ARDS患者預后的臨床預測價值[J].臨床肺科雜志,2015,20(8):1441-1443.

[6]吉訓琦,馮小偉,陳玉雯.烏司他丁聯合機械通氣治療兒童ARDS療效觀察[J].海南醫學,2015,26(18):2704-2706.

[7]劉潔泉,支紹冊,洪廣亮,等.急診監護室膿毒癥并發ARDS患者的臨床特點及預后因素分析[J].中華全科醫學,2014,12(6):856-858, 893.

[8]Mittal N,Sanyal SN.Cycloxygenase inhibition enhances the effects of surfactant therapy in endotoxin-induced rat model of ARDS[J].Inflammation,2011,34(2):92-98.

[9]李偉堅,黃慧,林常青,等.應用甲基強的松龍對ARDS患者炎癥因子的影響[J].中國醫學工程,2014,22(4):74,76.

[10]李楠,張彧.早期應用小劑量甲基潑尼松龍救治ARDS合并感染性休克患者的臨床分析[J].疑難病雜志,2008,7(3):149-151.

Inhibitory effect of short-term low-dose methylprednisolone on the inflammation factors of acute respiratory distress syndrome and its mechanism.

LI Ying,QI Jian-xu.Intensive Care Unit,Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo assess the clinical efficacy and safety of short-term low-dose methylprednisolone for adjuvant treatment of acute respiratory distress syndrome(ARDS)and its effect on the inflammatory factors.MethodsForty-nine patients with ARDS were recruited from Haikou Hospital Affiliated to Xiangya School of Medicine,Central South University from Feb.2013 to Jan.2015,which were randomly divided into group A(n=23) and group B(n=26).Patients in group A were treated with routine treatment,and patients in group B were treated with routine treatment plus methylprednisolone 80 mg/d,qd ivggt for 5 days.The fatality rate,length of hospital stay, APACHEⅡscore,oxygenation index,and inflammation indexes(C-reactive protein and procalcitonin)were recorded.ResultsThe fatality rate were 21.74%in group A and 3.85%in group B,with no statistically significant difference between group A and group B(P＞0.05).The APACHEⅡscore decreased significantly after treatment in the two groups (P＜0.05),and the decrease in group B were more significant than that in group A(P＜0.05).The oxygenation index were(311.2±35.6)mmHg in group A after treatment,which was significantly lower than(405.8±41.2)mmHg in group B(P＜0.05).After 7 days of treatment,the C-reactive protein were(56.3±9.6)mg/L in group A and(15.3±12.1)mg/L in group B,and the procalcitonin were(2.5±1.6)μg/L and(1.3±0.9)μg/L,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).No obvious adverse drug associated events were found in the two groups.ConclusionShort-term low-dose methylprednisolone can improve the clinical efficacy in patients with ARDS by inhibiting the inflammation factors.

Methylprednisolone;Acute respiratory distress syndrome;Clinical effects;Inflammation factors

R56

A

1003—6350（2016）05—0722—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.012

2015-08-27)

李英。E-mail：dounanlin807@126.com