大黃祛傷膏與扶他林軟膏治療急性踝關節扭傷的臨床對照研究

許弄章，徐春巍，查海東，李中東

(1.上海市浦東新區周浦醫院藥劑科，上海 201318；2.上海市浦東新區周浦醫院中醫骨傷科，上海 201318；3.復旦大學附屬華山醫院藥劑科，上海 200052)

大黃祛傷膏與扶他林軟膏治療急性踝關節扭傷的臨床對照研究

許弄章1，徐春巍2，查海東2，李中東3

(1.上海市浦東新區周浦醫院藥劑科，上海 201318；2.上海市浦東新區周浦醫院中醫骨傷科，上海 201318；3.復旦大學附屬華山醫院藥劑科，上海 200052)

目的 比較大黃祛傷膏與扶他林軟膏外用治療急性踝關節扭傷的臨床效果。方法將2014年7月至2015年7月我院中醫骨傷科收治的60例急性踝關節扭傷患者以隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組采用自制的大黃祛傷膏治療，每3 d更換一次，兩周為一個療程。對照組采用扶他林軟膏(20 g/支，北京諾華制藥)涂抹患處，3次/d，兩周為一個療程。觀察兩組患者各種臨床癥狀的改善情況，以及不良反應的發生情況。結果治療兩周后，兩組患者各種癥狀均較治療前有明顯改善，差異均有顯著統計學意義(P＜0.05)；觀察組在治療瘀斑和腫脹方面優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者臨床控制6例，顯效21例，有效3例，對照組臨床控制3例，顯效20例，有效7例，兩組的總有效率相同，但觀察組綜合療效優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組均未出現明顯的不良反應。結論大黃祛傷膏與扶他林軟膏治療踝關節扭傷均有明確的療效，但前者在治療瘀斑和腫脹及綜合療效方面更有優勢。

踝關節扭傷；中藥；大黃祛傷膏；扶他林軟膏

踝關節是容易受傷的關節，在人體各關節扭傷中發病率最高，占全身關節損傷的80%以上[1]。踝關節扭傷處理不當易有后遺癥，易反復扭傷。中醫認為踝關節損傷屬于筋傷范疇，證屬“氣滯血瘀”：“忽遇閃挫后，既傷于氣又損于血，血溢脈外而滯于局部，漸成血瘀氣滯之證”，這便是其基本病機變化[2]。大黃祛傷膏是我院常用經驗方，在臨床已經應用數十年，治療踝關節扭傷療效顯著，為進一步探討其治療效果和安全性，自2014年7月至2015年7月筆者采用大黃祛傷膏與扶他林進行對照臨床研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將符合納入標準的60例患者按照Excel隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組各30例，所有患者均來自本院中醫骨傷科門診，年齡18～60歲，平均33.5歲；男性32例，女性28例；傷后0.5～48 h內就診，平均7.5 h。治療前24 h未服用其他藥物。兩組患者選擇差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準、納入標準及排除標準 診斷標準參考《中醫病癥診斷療效標準》[3]。納入標準：①符合中醫證候診斷標準及西醫診斷標準；②患者年齡18～60歲；③簽署知情同意書并同意隨機分組。排除標準：①不符合中西醫診斷標準；②有明顯兼夾證或有骨折、脫位等合并癥者；③妊娠或者哺乳期婦女；④合并肝、腎、血液或內分泌系統等嚴重疾病者；⑤過敏體質及對多種藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 大黃祛傷膏組成：生大黃、生梔子、甘松、白芷、當歸、乳香、紅花、山茶、王不留行、天花粉、赤芍、姜黃、沒藥等。將上述藥物研磨成粉末，加適量飽和糖水調成糊狀待用，陰暗處保存。用時將大黃祛傷膏均勻涂布于防水膜表面1 mm，外敷踝部扭傷處，外用繃帶包扎。每3 d更換一次，兩周共5次。治療前后檢測血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖。

1.3.2 對照組 采用扶他林(20 g/支，北京諾華制藥，國藥準字H1999029)涂抹患處，3次/d，兩周為一個療程。檢測指標同觀察組。

1.4 觀察指標 經過兩周的治療后，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的癥狀分級量化表，觀察以下癥狀和體征的變化：①局部疼痛指數，無疼痛(0分)；輕度疼痛，時作時止(1分)；疼痛可忍，時常發作(2分)；疼痛難忍，持續不止(3分)。②局部壓痛指數，重壓時無疼痛(0分)；重壓時疼痛(1分)；中等力度按壓時疼痛(2分)；輕度扣壓即感疼痛(3分)。③腫脹指數，無腫脹(0分)；輕度腫脹，中心高度＜0.5 cm(1分)；中度腫脹，中心高度0.5～1 cm(2分)；重度腫脹，中心高度＞1 cm(3分)。④瘀斑(面積)指數，無瘀斑(0分)；輕度瘀斑，＜4 cm2(1分)；中度瘀斑，4～16 cm2(2分)；重度瘀斑＞16 cm2(3分)。⑤功能障礙指數，無運動功能障礙(0分)；受傷部位功能輕度受限，可從正常活動(1分)；受傷部位功能中度受限，生活可自理，但不能從事勞動(2分)；活動功能喪失，生活不能自理(3分)。

1.5 療效判定 參照中藥新藥臨床研究指導原則中的疾病療效判定標準：①臨床控制，各種癥狀體征積分減少≥95%，X線顯示正常；②顯效，各種癥狀體征積分減少≥70%，＜95%，X線顯示明顯好轉；③有效，各種癥狀體征積分減少≥30%且＜70%，X線顯示有好轉；④無效，各種癥狀體征積分減少不足30%，X線無改變。計算公式(尼莫地平法)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%[4]。

1.6 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數數據采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的癥狀改變情況 兩組患者治療前后各種癥狀指數的改善顯著，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患者的局部疼痛、局部壓痛、功能障礙等指數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組患者的腫脹和瘀斑改善明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的癥狀改變情況比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的癥狀改變情況比較(±s，分)

注：a與本組治療前比較，P＜0.01；b與對照組治療后比較，P＜0.05；c與對照組治療后比較，P＜0.01；d與對照組治療后比較，P＞0.05。

組別觀察組(n=30)對照組(n=30)時間治療前治療后治療前治療后局部疼痛指數2.20±0.31ad0.61±0.34 2.17±0.53 0.56±0.41a局部壓痛指數2.49±0.30ad1.19±0.53 2.50±0.56 1.28±0.31a腫脹指數1.83±0.28ab0.45±0.52 1.82±0.32 0.67±0.39a瘀斑指數1.28±0.30ac0.32±0.43 1.25±0.48 0.57±0.49a功能障礙指數2.38±0.33ad0.51±0.25 2.42±0.41 0.69±0.38a

2.2 兩組患者綜合療效比較 通過秩和檢驗可知兩組患者的總有效率相同，但觀察組患者的療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=-3.13，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后的綜合療效比較(例)

2.3 不良反應 兩組患者的肝腎功能和心電圖治療前后比較均未見明顯差異，觀察組中有一例出現少量皮疹，不影響治療。

3 討 論

急性踝關節扭傷是一種常見疾患，但并不像骨折一樣能引起人們的足夠重視，而且許多臨床醫師對該病的認識也存在一定的不足。正常情況下大多數患者的急性期癥狀都可以得到很好的控制與緩解，但仍有不少患者由于處理不及時或處理不當，在傷后一段時間內會受到殘留癥狀的影響，包括踝關節不穩、重復扭傷、疼痛、腫脹等，使日后發生創傷性關節炎的概率大幅增加，進而對患者的生活質量造成一定影響。

中醫治療踝關節扭傷常見的理傷手法和針刺等方法在臨床使用上會受到醫者水平限制，而膏藥外敷操作簡便，效果顯著，歷來是中醫治療該病的基礎療法。配方中主藥大黃有逐瘀通經、涼血解毒之功效，據現代藥理研究，大黃能使血管收縮，通透性下降，改善出血部位損傷，有利于損傷處血小板的聚集[5]，外用大黃，實驗動物出血及凝血時間均明顯短于未用藥者。國外學者從大黃中分離具有消炎鎮痛作用的物質-龍膽大黃酸[6]，其功效接近阿司匹林。現代藥理研究證明，梔子的活性成分無論是體內或是體外實驗都表明其具有抗炎活性，體外實驗表明其對環氧合酶(COX-1和COX-2)有雙重的抑制活性[7]。當歸具有抗血栓、改善血液流變學、促進血液循環的作用[8]。乳香、沒藥、甘松、白芷、紅花、王不留行等有活血通瘀、止痛消腫的作用。大黃祛傷膏的綜合功效為涼血散血活血，行氣止痛通絡。扶他林軟膏的活性成分為雙氯芬酸二乙胺，具有很強的抗炎鎮痛作用，其作用機制主要通過顯著抑制前列腺素合成，降低血管通透性，發揮消腫的作用[9]，其臨床應用較為廣泛，故選取扶他林進行對照研究具有臨床代表性。

通過以上臨床觀察及分析可見，“大黃祛傷膏”治療急性踝關節扭傷效果顯著，和扶他林相比，兩者總有效率基本接近，但在臨床控制率方面的優勢使其綜合療效優于扶他林。兩者之間對于疼痛、壓痛和功能障礙等癥狀體征的改善方面功效基本相當，但大黃袪傷膏有其獨特的一面，其在緩解瘀斑和腫脹方面要優于扶他林，可能與其成分多藥效強有關，另外大黃祛傷膏需用繃帶固定，對患者有保護、限制作用，對患者心理也有警示作用，使患者在行動時候注意保護自己，也有防止腫脹和疼痛加重的效果。在治療急性踝關節扭傷的時候，大黃祛傷膏給臨床醫生提供了一個可供選擇的方案，也可以根據患者病情與其他藥物或治療方法結合使用，根據臨床觀察療效優于單用大黃袪傷膏。

“大黃祛傷膏”為復方制劑，效果顯著、價格低廉，但也有一些缺點，如使用不便，需臨時涂在防水膜上使用且需要用繃帶包扎，透氣性差，攜帶不方便，對患者的依從性有一定的影響。此外，本次研究的樣本量較小，結果可能會有一定的局限性。在后續的研究中如能保證功效的前提下改善劑型，用新技術新工藝進行改良和提純，將有助于其臨床推廣，這也是許多傳統中藥制劑面臨的共同問題以及共同的發展方向。

[1]朱燕,陳永強,丁瑩,等.功能性踝關節不穩的運動員與非運動員踝內外翻及等速離心測試的比較分析[J].中國康復醫學雜志,2012, 27(5):437-441.

[2]丁洪磊.搖拔戳手法治療急性外踝關節扭傷的臨床研究[D].北京:北京中醫藥大學,2013:21-50.

[3]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:201-202.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2015:342-346.

[5]鄔博,劉彥晶,連麗.大黃的藥理作用研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育,2015,13(20):152-154.

[6]劉輝.淺談中藥大黃的藥理作用[J].求醫問藥,2013,11(10):158-159.

[7]孟祥樂,李紅偉,李顏.梔子化學成分及其藥理作用研究進展[J].中國新藥雜志,2011,20(11):959-967.

[8]陳慧珍.當歸的研究進展[J].海峽藥學,2008,20(8):83-85.

[9]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:188-189.

Comparison on the clinical effect of Dahuang Qushang Ointment with Votalin in the treatment of acute ankle sprain.

XU Nong-zhang1,XU Chun-wei2,ZHA Hai-dong2,LI Zhong-dong3.1.Departement of Pharmacy,Zhoupu Hospital of Shanghai Pudong New District,Shanghai 201318,CHINA;2.Department of Osteonosus and Traumatism of TCM,Zhoupu Hospital of Shanghai Pudong New District,Shanghai 201318,CHINA;3.Department of Pharmacy,Huashan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai 200052,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical curative effects of Dahuang Qushang Ointment,and Votalin(diclofenac Diethylamine Emulgel)in the treatment of acute ankle sprain.MethodsFrom July 2014 to July 2015,60 patients with acute ankle sprain in our hospital were divided into observation group(30 cases)and control group(30 cases).The patients in the observation group were treated with Dahuag Qushang Ointment(self-made)once three days for 5 times in two weeks,and the patients in the control group were treated with Votalin(20 g/piece,Novartis,Beijing)three times a day for two weeks.ResultsAfter two weeks of treatment,there were significant improvements in symptoms in the two groups compared with before treatment(P＜0.01),and the observation group had better effect in dispersing swell than the control group(P＜0.05).Six,21,3 patients in the observation group and 3,20,7 patients in the control group reached clinical control,markedly effective,effective,respectively.The total effective rates in the two groups were the same,but the comprehensive curative effects were better in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionThe Dahuang Qeshang Ointment and Votalin both have certain effect in the treatment of acute ankle sprain,and the former is better than the latter in dispersing swell and comprehensive curative effects.

Ankle sprain;Traditional Chinese medicine;Dahuang Qushang Ointment;Votalin

R684.7

A

1003—6350（2016）06—0915—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.019

2015-10-09)

上海市浦東新區院內制劑和經驗方規范化臨床驗證項目（編號：PDYNZJ2014-25）

李中東。E-mail：zdgli@126.com