山楂治療氯氮平所致肥胖高脂血癥療效觀察

許勤偉，黃勝，吳傳東，劉向來，黃茲高，肖家平(海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 海口 570206)

山楂治療氯氮平所致肥胖高脂血癥療效觀察

許勤偉，黃勝，吳傳東，劉向來，黃茲高，肖家平(海南省安寧醫(yī)院精神科，海南 海口 570206)

目的 觀察山楂治療氯氮平所致肥胖高脂血癥的臨床療效及安全性。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將2013年1月至2014年12月我院精神科收治的86例精神分裂癥患者分為觀察組與對照組各43例，觀察組應(yīng)用氯氮平以及山楂丸治療，療程3個月，對照組僅應(yīng)用氯氮平治療，兩組均每日輔助0.5 h心理行為干預(yù)治療。分別于治療的第0、1、2、3個月測查兩組總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)、體質(zhì)量和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組痊愈5例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步19例，無效4例，顯效率為46.5%，有效率為90.7%；對照組痊愈2例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步12例，無效21例，顯效率為23.3%，有效率為51.2%，觀察組顯效率、有效率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的血脂[TC、TG治療前vs治療后第2個月：(9.37±0.13)mmol/L vs(5.21±0.11)mmol/L、(2.92±0.12)mmol/L vs (2.21±0.13)mmol/L]、體重指數(shù)[治療前vs治療后第3個月：(32.28±1.53)vs(24.21±1.73)]治療后均降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組的血脂、體重指數(shù)治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療過程中不良反應(yīng)TESS分值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論山楂治療氯氮平所致肥胖高脂血癥安全有效，服用方便依從性好。

山楂；氯氮平；肥胖；高脂血癥；療效

山楂有消食減肥降血脂的功效，在動物實驗和臨床實踐中均證實治療肥胖高脂血癥安全有效，但很少有在精神科臨床中治療肥胖高脂血癥的相關(guān)報道。本研究選取常見抗精神病藥物氯氮平所致肥胖高脂血癥患者，給予山楂丸治療，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為精神分裂癥的患者，先調(diào)查其門診及住院病歷，在選用氯氮平治療之前的體質(zhì)量、血脂均在正常范圍，入組前已經(jīng)單一給予氯氮平足量(100～300 mg/d)足療程(4～6周)。治療后出現(xiàn)體質(zhì)量增加及血脂升高，兩者均在早晨空腹時測量，且均達(dá)到內(nèi)科學(xué)診斷肥胖及高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)，排除其他疾病(如糖尿病)所致的肥胖高脂血癥[1]，排除山楂慎用者(如胃酸過多、胃潰瘍及孕婦)，每位患者均簽署科研知情同意書，告知藥物不良反應(yīng)及研究療程等。依據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，選取2013年1月至2014年12月精神分裂癥患者86例，其中男性44例，女性42例；年齡19.1～62.6歲，平均(33.25±2.14)歲；病程3.2～35.8年，平均(8.28±1.15)年。采用隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各43例，兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組每日常規(guī)口服氯氮平以及山楂丸治療，山楂丸均為我院藥房提供，由天津天士力制藥有限公司生產(chǎn)，主要成分為山楂，每丸9 g，2次/d，1丸/次，療程3個月，對照組僅給予氯氮平治療，方法同上。兩組均每日輔助半小時心理行為干預(yù)治療，如指導(dǎo)清淡節(jié)食、規(guī)律生活、適量運動以及戒除煙酒等不良生活習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo) 入組時測查總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)、體質(zhì)量、身高，治療后分別于第1、2、3個月復(fù)查TC、TG和體質(zhì)量。減肥療效采用體質(zhì)量指數(shù)作為評估，體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。

1.4 評價方法 治療3個月后，以TC和TG、BMI三者數(shù)值之和作為總評分，減分率≥80%為臨床痊愈，79%～60%為顯著進(jìn)步，59%～30%為進(jìn)步，≤30%為無效。不良反應(yīng)采用精神科治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)跟蹤測評，分別于治療的第0、1、2、3月測評TESS分值，TESS為WHO協(xié)作研究中常用的一種不良反應(yīng)量表，其功能為對精神藥物的治療安全性作全面評價[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，率的比較采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療結(jié)束后，觀察組痊愈5例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步19例，無效4例，顯效率為46.5%，有效率為90.7%；對照組痊愈2例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步12例，無效21例，顯效率為23.3%，有效率為51.2%，觀察組顯效率、有效率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.119，P=0.024；χ2= 16.298，P=0.00)。

2.2 兩組患者治療前后血脂、BMI和TESS量表評分比較 觀察組的血脂、體重指數(shù)治療后均降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組的血脂、體重指數(shù)治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組治療過程中不良反應(yīng)TESS分值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血脂、BMI和TESS量表評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血脂、BMI和TESS量表評分比較(±s)

注：a與對照組同時間比較，P＜0.05；b與對照組同時間比較，P＞0.05；c與治療前比較，P＜0.05；d與治療前比較，P＞0.05。

組別觀察組(n=43)對照組(n=43)檢測項目TC(mmol/L) TG(mmol/L) BMI TESS(分) TC(mmol/L) TG(mmol/L) BMI TESS(分)治療前9.37±0.13 2.92±0.12 32.28±1.53 27.13±2.02b9.32±0.12 2.91±0.13 32.25±1.23 28.12±2.31第1個月6.82±0.14 2.62±0.11 31.25±1.23 28.46±1.66bd8.23±0.14 2.82±0.11 31.15±1.33 27.21±1.89d第2個月5.21±0.11ac2.21±0.13ac27.21±1.13ac26.26±1.25bd8.02±0.12c2.71±0.14c30.22±1.21c26.16±1.61d第3個月4.85±0.12ac1.62±0.32ac24.21±1.73ac27.46±1.68bd8.82±0.15c2.62±0.14c29.13±1.28c26.33±1.75d

2.3 其他不良反應(yīng) 兩組在治療前后均未見特殊不適主訴，分別作肝功、生化、血象及心電圖等檢查，均未見明顯異常。

3 討 論

抗精神病藥物所致代謝綜合征已經(jīng)引起了國內(nèi)外學(xué)者的高度重視，美國CATIE研究報道，689例精神分裂癥患者中42.7%存在代謝綜合征，包括糖尿病、血脂障礙及肥胖等，引起高脂血癥和肥胖與氯氮平關(guān)聯(lián)顯著[3]。Leucht等[4]薈萃分析發(fā)現(xiàn)，不論第一、第二代抗精神病藥物都會導(dǎo)致體質(zhì)量增加血脂升高，以氯氮平最為嚴(yán)重。國內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，不同抗精神病藥物對血脂代謝影響以及對體質(zhì)量肥胖影響以氯氮平最強(qiáng)[5-6]。所有抗精神病藥物均有影響代謝和內(nèi)分泌，并有不同程度的導(dǎo)致血脂升高體質(zhì)量增加，部分嚴(yán)重的患者則出現(xiàn)肥胖高脂血癥，而肥胖高脂血癥常集結(jié)出現(xiàn)[2]。氯氮平作為非典型抗精神病藥的一種，并非精神分裂癥治療的一線用藥，但因其療效優(yōu)異，價格低廉，因此在精神科臨床上是常用藥，所致肥胖高脂血癥也最常見，故本研究選用肥胖高脂血癥同時出現(xiàn)的病例。

氯氮平所致肥胖高血脂癥，臨床上常常采用降血脂類的西藥治療，但是治療過程往往不良反應(yīng)較多，費用較高，療效也不明顯，因此更需一種安全有效，經(jīng)濟(jì)且依從性高的藥物來治療。氯氮平主要是因為影響內(nèi)分泌和代謝，導(dǎo)致血脂升高體質(zhì)量增加，而山楂有消食減肥降血脂的功效，并能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌促進(jìn)代謝，具有降低TC、TG等，因此山楂在治療肥胖高血脂方面具有確定療效，在動物實驗中給高血脂模型小鼠以山楂制劑治療，結(jié)果顯示可顯著降低血清TC、TG水平[7-9]。國內(nèi)多項臨床研究也證實山楂對代謝綜合征患者的肥胖高脂血癥有較好療效，尤其是降低TG的作用優(yōu)于血脂康[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率、有效率均顯著高于對照組(均P＜0.05)；觀察組血脂(TC、TG)降低均在治療第2個月時顯效，顯效率均明顯高于對照組(均P＜0.05)；體重指數(shù)降低在治療第3個月時顯效，顯效率明顯高于對照組(P＜0.05)；兩組治療過程中不良反應(yīng)TESS分值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，說明山楂治療氯氮平所致肥胖高脂血癥安全有效。山楂是中藥也是水果，可以加工成山楂丸、山楂茶等多種制劑，味甜可口價格低廉，服用方便，本研究山楂丸聯(lián)合抗精神病藥物口服治療患者易于接受，具有良好的安全性及依從性。

綜上所述，山楂在精神科臨床中治療包括其他抗精神病藥物所致的肥胖高血脂，也應(yīng)該具有安全的療效以及良好的依從性。由于本研究病例樣本較少，而且只是選擇氯氮平作為研究，故推廣使用山楂在精神科臨床中治療抗精神病藥物所致的肥胖高血脂癥，需要更進(jìn)一步的研究。

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Clinical effect of hawthorn in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine.

XU Qin-wei, HUANG Sheng,WU Chuan-dong,LIU Xiang-lai,HUANG Zi-gao,XIAO Jia-ping.Department of Psychiatry,Anning Hospital of Hainan Province,Haikou 570206,Hainan,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of hawthorn in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine.MethodsEighty-six patients of schizophrenia admitted in our hospital from January 2013 and December 2014 were divided into two groups according to a random number table.The observation group (43 cases)was treated with clozapine and hawthorn pill for 3 months,and the control group(43 cases)was only treated with clozapine.The two groups were all applied daily psychological behavior intervention treatment for half an hour. The total cholesterol(TC)and triglyceride(TG),adverse reactions,and weight were detected before treatment,1 month and 2,3 months after treatment.ResultsAfter treatment,there were 5 cases of cured,15 cases of significantly improved,19 cases of improved,4 cases of ineffective in the observation group,and 2 cases of cured,8 cases of significantly improved,12 cases of improved,21 cases of ineffective in the control group.The markedly effective rate and the effective rate in the observation group(46.5%,90.7%)were significantly higher than those in the control group(23.3%, 51.2%),P＜0.05.In the observation group,TC[(9.37±0.13)mmol/L before treatment vs(5.21±0.11)mmol/L after 2 months of treatment],TG[(2.92±0.12)mmol/L before treatment vs(2.21±0.13)mmol/L after 2 months of treatment],and weight index[(32.28±1.53)before treatment vs(24.21±1.73)after 3 months of treatment]after treatment were all significantly decreased compared with those before treatment(P＜0.05).TC,TG,and weight index showed no statistically significant difference in the control group between before and after treatment(P＞0.05).TESS score of adverse reaction showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).ConclusionHawthorn is safe and effective in the treatment of obesity and hyperlipidemia induced by clozapine,with good compliance.

Hawthorn;Clozapine;Obesity;Hyperlipidemia;Effect

R589.2

A

1003—6350（2016）06—0883—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.008

2015-10-20)

海南省衛(wèi)生廳科研立項(瓊衛(wèi)2012 PT-90)

許勤偉。E-mail：2280197996@qq.com