胃腸胰神經內分泌腫瘤臨床病理特點及其預后因素分析

劉清華，謝壽城，黃艷芳

（梅州市人民醫院病理科，廣東 梅州 514031）

胃腸胰神經內分泌腫瘤臨床病理特點及其預后因素分析

劉清華，謝壽城，黃艷芳

（梅州市人民醫院病理科，廣東 梅州 514031）

目的 總結胃腸胰神經內分泌腫瘤的病理特點，并探討影響預后的危險關系。方法回顧性分析我院在2009年10月至2015年10月收治的110例胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的臨床病理資料，總結患者的病理特點，分析臨床病理特點與患者預后的關系。結果110例患者中發病部位位于胃部48例(43.64%)，直腸8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壺腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，結腸4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)；病理分類NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%；行手術切除術者占90.91%，13.64%的患者有遠處轉移；T3/T4期者明顯高于T1/T2期者，病理分級G3級明顯高于G1/G2級，差異有統計學意義(P＜0.05)；多因素回歸分析顯示，T分期、淋巴結轉移、遠處轉移、病理分類是影響患者預后的獨立危險因素(P＜0.05)。結論胃腸胰神經內分泌腫瘤好發于胃部，臨床表現缺乏特異性，T分期、病理分類、遠處轉移、淋巴結轉移是患者預后的獨立危險因素。

病理特征；胃腸胰；神經內分泌腫瘤；預后

神經內分泌腫瘤(NEN)是一種源于神經內分泌細胞和肽能神經元的異質性腫瘤，人體各部位均可發病，且以胃腸胰最為常見[1]。目前，國內關于胃腸胰神經內分泌腫瘤(GEP-NEN)的流行病學研究資料較少，為了解胃腸胰神經內分泌腫瘤的病理特點及其與預后的關系，筆者對110例GEP-NEN患者的臨床資料進行了回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年10月至2015年10月期間收治的110例GEP-NEN患者作為研究對象，所有患者均經病理檢查明確診斷為胃腸胰神經內分泌腫瘤。其中男性52例，女性58例，年齡21～80歲，平均(56.8±4.7)歲。參考世界衛生組織制定的消化系統腫瘤病理分類標準進行復核，54例在內鏡下進行病理活檢和術后病理檢查，10例在內鏡下進行病理活檢，46例在術后進行病理檢查。其中100例行手術治療，包括姑息性手術25例，根治性手術75例。

1.2 方法 回顧性分析本組患者的臨床資料，包括年齡、性別、發病部位、臨床表現、病理分期等。所有患者均獲隨訪，隨訪截止時間為2015年12月31日，記錄患者的生存時間。GEP-NEN的病理分類參考世界衛生組織制定的消化系統腫瘤病理分類標準，分為四類：神經內分泌癌(NEC)、神經內分泌瘤(NET)、混合性腺神經內分泌癌(MANEC)、增生性和腫瘤前病變。GEP-NEN病理分級采用ENETS(歐洲神經內分泌腫瘤協會)的細胞增生比例分級方法，分為：G1級(核分裂不足2個/10 HF，或Ki-67指數低于2%)；G2級(核分裂數目2～20個/10 HF，或Ki-67指數在3%～20%之間)；G3(核分裂數目超過20個/10 HF，或Ki-67指數高于20%)。

1.3 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，危險因素的分析采用單因素分析和非條件Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床表現 本組患者的發病部位包括胃部48例(43.64%)，直腸8例(7.27%)，胰腺36例(32.73%)，壺腹部6例(5.45%)，食道6例(5.45%)，結腸4例(3.64%)，回盲部2例(1.82%)。105例為非功能性GEP-NEN，臨床表現主要為吞咽困難、腹脹、腹痛、黃染、消瘦、黑便、腹瀉等，5例為功能性GEP-NEN，臨床表現主要為面部潮紅、胸悶等。

2.2 臨床病理特點及其與預后的關系 本組患者中行手術切除術者占90.91%，病理分期T3/T4期者占73.64%，13.64%的患者有遠處轉移，病理分級G3級者占70.00%，病理分類NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%。術后隨訪2～50個月，平均(15.0±5.4)個月，隨訪期間有58例死亡，死亡率為52.73%。本組患者的1年生存率為70.00%(77/110)，3年生存率為33.64%(37/110)，平均生存時間為(15.8±2.6)個月。死亡病例和未死亡病例的病理資料如表1所示，單因素分析結果顯示腫瘤大小、T分期、淋巴結轉移、遠處轉移、病理分級與分離均能影響患者預后，非條件Logistic回歸分析結果顯示，T分期，淋巴結轉移、遠處轉移、病理分類的影響患者死亡的獨立危險因素，見表1和表2。

表1 GEP-NEN患者預后影響因素的單因素分析(例)

表2 GEP-NEN患者預后影響因素的非條件Logistic回歸分析

3 討 論

過去一直認為GEP-NEN是一種較為罕見的疾病，但近年來隨著各種生物標志物的出現和臨床診斷技術的不斷進步，臨床對GEP-NEN的檢出率也越來越高。據國外的一項研究顯示，GEP-NEN的臨床發病率在0.053‰左右，比過去30年提高了約0.0 416‰，并逐漸成為了僅次于大腸癌的高發病率消化系統惡性腫瘤[2-3]。

本組GEP-NEN患者中43.64%的病灶位于胃部，32.73%位于胰腺，病灶位于直腸、壺腹部、食道、結腸、回盲部者所占比例均較低。這與國外文獻報道的GEP-NEN最常見于小腸和直腸結果截然不同，這可能與種族和地域差異有關[4-6]。臨床將GEP-NEN是否有激素產生分為功能性和非功能性兩類，110例患者中95.45%都為非功能性，功能性僅占4.55%。非功能性患者的臨床癥狀包括吞咽困難、腹脹、腹痛、黃染、消瘦、黑便等，缺乏特異性。所以臨床診斷GEP-NEN還需要進行免疫組化檢驗。本組患者的免疫組化檢驗結果顯示，NET占30.00%、NEC占66.36%、MANEC占3.64%，典型類癌綜合征的發生率明顯低于NEC和NET。本次研究結果還顯示，GEP-NEN患者在性別、年齡、飲酒史、吸煙史、手術方式方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

據美國的一項數據調查顯示，NEN患者的1年、3年生存率分別為76～94%和48～87%，國內的文獻報道顯示NEN患者的1年生存率為69%，3年生存率為34%[7]。本組患者的1年、3年生存率分別為70.00%、33.64%。這一結果與前述文獻報道基本一致[7]。有文獻報道，腫瘤大小不足1 cm的GEP-NEN患者中僅有3%會發生轉移，預后相對較好，腫瘤直徑1～2 cm的GEP-NEN患者轉移率為10～15%，腫瘤直徑超過2 cm者的轉移率則高達60%以上。本次研究經單因素分析顯示，腫瘤大小、T分期、淋巴結轉移、遠處轉移、病理分類均與患者與預后有相關性[8]。多因素分析結果顯示淋巴結轉移、遠處轉移、病理分類是GEP-NEN患者預后的獨立危險因素。這一結果與國內多篇文獻報道結果相符。GEP-NEN病理分級不是患者預后的獨立影響因素，可能與本次研究隨訪時間偏短，患者所用化療方案多樣等因素有關[9-10]。

綜上所述，胃腸胰神經內分泌腫瘤好發于胃部，臨床表現缺乏特異性，病理類型、遠處轉移、淋巴結轉移是患者預后的獨立危險因素。臨床應提高對本病的認識，在患者反復出現潮紅、出汗、腹瀉等癥狀是要警惕GEP-NEN的發生，應及時進行相關檢查，以便于早期發現本病，及時采取有效的處理措施，以改善患者預后。

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Clinical pathological features and prognostic factors for patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors.

LIU Qing-hua,XIE Shou-cheng,HUANG Yan-fang.Department of Pathology,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo summarize the pathological features of patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors,and to explore the relationship between the risk factors and prognosis.MethodsThe clinical pathological data of 110 patients with gastrointestinal neuroendocrine tumors in our hospital from October 2009 to October 2015 were retrospectively reviewed.The pathological features were summarized,and the relationship between the clinical pathological features and prognosis of patients were analyzed.ResultsAmong the 110 patients,there were 48 cases(43.64%)of lesions in the stomach,8 cases(7.27%)in rectum,36 cases(32.73%)in pancreas,6 cases(5.45%)in ampulla,4 cases (3.64%)in colon and 2 cases(1.82%)in ileocecal valve.Among pathological classification,the NET,NEC and MANEC accounted for 30.00%,66.36%,3.64%,respectively.The surgical resection of patients accounted for 90.91%,and there were 13.64%of the patients with distant metastasis.T3/T4stage of patients was significantly higher than that of T1/T2stage,and the pathological grade G3was significantly higher than that of grade G1/G2,with statistically significant difference(P＜0.05).Multivariate analysis showed that T-stage,lymph node metastasis,distant metastasis,pathological classification were independent risk factors for the prognosis of patients(P＜0.05).ConclusionGastrointestinal neuroendocrine tumors occurs in the stomach,and the clinical manifestation is not specific.T stage,pathological classification,distant metastasis,lymph node metastasis are the independent risk factors for the prognosis of patients.

Pathological features;Gastrointestinal neuroendocrine tumors;Neuroendocrine tumors;Prognosis

R735

A

1003—6350（2016）14—2302—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.022

2016-01-26)

劉清華。E-mail：qinhual@163.com