Graves病及橋本病患者血硒、GSH-Px及甲狀腺素水平分析

葉冠倫，鄭偉明，羅卓章

(佛山市南海區第二人民醫院內分泌科1、檢驗科2，廣東 佛山 528200)

Graves病及橋本病患者血硒、GSH-Px及甲狀腺素水平分析

葉冠倫1，鄭偉明2，羅卓章1

(佛山市南海區第二人民醫院內分泌科1、檢驗科2，廣東 佛山 528200)

目的 比較Graves病及橋本病(HHD)患者血硒、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)及甲狀腺素水平。方法選擇我院2014年9月至2015年9月Graves病患者30例作為Graves病組，HD患者30例作為HD組，另選擇健康人30例作為對照組，測定和分析三組受檢者的血硒、GSH-Px、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、甲狀腺TSH受體抗體(TRAb)水平。結果Graves病組和HD組的硒、GSH-Px分別為(102.37±3.59)μg/L、(108.25±4.25)μg/L以及(212.75±53.26)U/L、(214.24±53.16)U/L，明顯低于對照組的(126.96±5.68)μg/L、(390.45±84.63)U/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；而TRAb、TPO-Ab、TG-Ab分別為(54.24±11.32)IU/mL、(49.82±9.32)IU/L、(53.44±12.34)%和(51.62±12.91)IU/mL、(42.24±8.43)IU/L、(50.57±10.23)%，明顯高于對照組的(9.25±3.16)IU/mL、(3.24±1.01)IU/L、(15.45±2.33)%，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；Graves病組與HD組以上各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。血硒與TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈負相關(P＜0.05)，GSH-Px與TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈負相關(P＜0.05)。結論Graves病及橋本病患者的血硒水平偏低，可能影響機體甲狀腺激素的正常合成，患者通過補硒可能有利于疾病的好轉。

Graves病；橋本病；硒；谷胱甘肽過氧化物酶

近年來，甲狀腺疾病的發生率逐年上升，最常見的兩種Graves病及橋本病(Hashimoto's disease，HD)[1]。在發病機制上Graves病和HD均屬于自身免疫性甲狀腺疾病，兩者發病機制有相似之處，且可同時存在同一患者，給疾病治療帶來一定困難[2]。目前，雖然國內在治療這兩種疾病上雖然能很好的控制高代謝癥狀，但疾病復發率仍很高，如何減少停藥后疾病復發成為臨床面臨的重要問題[3]。關于甲狀腺疾病的發病因素，普遍認為與體內缺碘有關[4]。然而隨著我國碘鹽的廣泛推廣，甲狀腺疾病的發生率并未下降[5]，研究發現，甲狀腺疾病的發生與人體必需微量元素硒及谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)水平有關[6]。本文通過比較Graves病、HD患者和健康人血硒和GSH-Px水平，進而分析兩者與甲狀腺疾病的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年9月至2015年9月30例Graves病患者作為Graves病組，男性和女性各15例，平均年齡(42.56±4.63)歲；30例HD患者作為HD組，男性16例，女性14例，平均年齡(40.38±4.92)歲，另選擇同期來我院體檢的30名健康人作為對照組，男性和女性各15例，平均年齡(41.63±5.13)歲。其中Graves病及橋本病診斷標準依據2007年中國甲狀腺疾病診療指南[7]。Graves病：①臨床甲亢癥狀和體征；②甲狀腺彌漫性腫大(觸診和B超證實)，少數病例可以無甲狀腺腫大；③血清TSH濃度降低，甲狀腺激素濃度升高。以上標準中①②③為診斷必備條件，④⑤⑥為診斷輔助條年。HD病：凡是彌漫性甲狀腺腫大，質地較韌，特別是伴峽部錐體葉腫大，不論甲狀腺功能有否改變，均應懷疑HD；如血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性，診斷即可成立。所有受檢者排除其他自身免疫反應疾病、服用免疫抑制劑、腫瘤、腎功能不全。兩組受檢者一般臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。健康人入組標準：既往健康，無甲狀腺疾病史，甲功無異常。

1.2 方法 清晨空腹抽取5 mL靜脈血至無菌試管，室溫靜置15 min，4℃、3 000 r/min離心10 min后取血清，-80℃冰箱保存待測。血漿硒濃度測定采用理化方法測定，其中試驗盒硝酸由蘇州晶瑞化學有限公司提供，試劑盒曲拉通由上海源聚生物科技有限公司提拱，檢測儀器為電感耦合等離子質譜儀(ICP-MS)。GSH-Px采用ELISA法測定，試劑盒由AMEKO提供(試劑貨號AE98437Hu)，檢測儀器為Thermo MK3酶標儀。TPO-Ab、TG-Ab、甲狀腺TSH受體抗體(TRAb)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)在本院檢驗中心檢驗，采用電化學發光法測定，試劑盒由羅氏診斷產品有限公司提供，檢測儀器為全自動電化學發光分析儀。

1.3 參考值 TPO-Ab正常值0～34 IU/mL；TG-Ab正常值0～30%；TR-Ab正常值0～1.75 IU/L；FT3正常值3.1～6.8 pmol/L；FT4正常值12～22 pmol/L；TSH正常值0.27～4.2 mIU/L。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗，變量之間采用直線相關分析和多元逐步回歸分析方法。取α=0.05為檢驗水準，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組受檢者的血硒和相關指標比較 Graves病組和HD組的硒、GSH-Px顯著低于對照組(P＜0.05)；而TRAb、TPO-Ab、TG-Ab顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，Graves病組與HD組各項指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的血硒及相關指標的比較(±s)

表1 三組受檢者的血硒及相關指標的比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與HT組比較；bP＜0.05。

組別Graves病組HD組對照組F值P值例數30 30 30硒(μg/L) 102.37±3.59a108.25±4.25a126.96±5.68b12.382 0.000 GSH-Px(U/L) 212.75±53.26a214.24±53.16a390.45±84.63b15.363 0.000 TSH(mIU/L) 0.008±0.003a0.007±0.002a1.87±0.98b 4.896 0.006 FT3(pmol/L) 11.34±2.64a10.52±3.24a4.35±2.13b 6.362 0.005 FT4(pmol/L) 23.25±7.23a20.16±6.72a11.67±3.21b 7.382 0.000 TRAb(IU/mL) 54.24±11.32a51.62±12.91a9.25±3.16b 10.693 0.000 TPO-Ab(IU/L) 49.82±9.32a42.24±8.43a3.24±1.01b15.356 0.000 TG-Ab(%) 53.44±12.34a50.57±10.23a15.45±2.33b13.321 0.000

2.2 血硒、GSH-Px與甲狀腺指標的相關性 血硒與TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈負相關(P＜0.05)，GSH-Px與TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈負相關(P＜0.05)，見表2、表3。

2.3 多元線性逐步回歸分析 TSH為應變量，其余變量為自變量進行逐步回歸分析，得回歸方程：TSH=0.487×硒+0.432×GSH-Px-0.455×TPO-Ab-0.524× TRAb-0.328×TG-Ab-0.492×FT3-2.453，見表4。

表2 血硒與甲狀腺指標的相關性

表3 GSH-Px與甲狀腺指標的相關性

表4 多元逐步回歸分析

3 討 論

甲狀腺是人體重要的內分泌器官，可合成和分泌多種激素參與機體物質代謝和能量代謝[9]。其所分泌的甲狀腺激素是人體最重要的激素之一，直接參與機體的生長和發育，尤其是對中樞神經系統的發育起著至關重要的作用，若甲狀腺激素的合成和分泌異常則可導致機體代謝的紊亂[9]。常見的兩種自身免疫性甲狀腺疾病包括Graves病及橋本病，發病機制與機體的免疫功能紊亂相關[10]。

一直以來，普遍認為碘與甲狀腺疾病有直接的關聯，卻忽略了硒對于甲狀腺的重要性。事實上，硒在甲狀腺中的含量顯著高于其他器官，并且直接參與甲狀腺激素的合成和代謝[11]。甲狀腺激素的合成和分泌主要是通過碘的攝取、碘的活化、碘化酪氨酸形成、碘化酪氨酸偶聯等過程進行的，在每一個步驟中都離不開過氧化氫(H2O2)和甲狀腺過氧化物酶(TPO)的作用[12]。研究表明，谷胱甘肽過氧化物酶系是甲狀腺內最主要的還原H2O2的酶系，而硒是谷胱甘肽過氧化物酶系的重要組成成分，與谷胱甘肽過氧化物酶系的活性相關[13]。當體內缺乏硒元素時，GSH-Px的活性下調，從而影響甲狀腺的合成及分泌。

本研究對我院收治Graves病患者和HD患者進行研究，結果發現，GD組和HD組的硒、GSH-Px水平顯著低于對照組。提示血硒與GD和HD的發生和發展有密切關系。進一步分析表明血硒、GSH-Px與TPO-Ab、TRAb、TG-Ab呈負相關。提示血硒可能直接或間接影響機體免疫功能調節進而影響機體甲狀腺激素的正常合成。目前，關于硒影響自身免疫功能的機制仍未明確，相關研究表明可能與以下幾個方面有關：(1)硒可以通過影響硒蛋白的抗氧化性，減少活性氧的產生，降低活性氧損傷，抑制自身抗體產生[14]；(2)硒可以通過下調B淋巴細胞水平，調節T1細胞和T2細胞平衡抑制自身免疫反應；(3)硒可以通過調節細胞內巰基反應，調節免疫細胞分化，抑制自身抗體產生[15]。因此在臨床治療GD和HD時，適量補充硒可能有利于甲狀腺疾病的治療，可以在后續的研究中做進一步驗證。

綜上所述，Graves病組和HD組患者體內硒水平較正常人偏低，可能影響機體甲狀腺激素的正常合成。因此，在臨床治療中，應該重視檢測甲狀腺疾病患者的血硒水平，適量補充硒可能有利于疾病的治療。

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Analysis of blood selenium,GSH-Px and thyroid hormone level in patients with Graves disease and Hashimoto's disease.

YE Guan-lun1,ZHENG Wei-ming2,LUO Zhuo-zhang1.Department of Endocrinology1,Department of Medical Laboratory2,the Second People's Hospital of Nanhai District,Foshan City,Foshan 528200,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the blood selenium,glutathione peroxidase(GSH-Px)and thyroid hormone levels in patients with Graves disease and Hashimoto's disease(HD).MethodsThirty patients with Graves disease in our hospital from Sep.2014 to Sep.2015 were choose as the Graves group,and thirty patients of HD were selected as the HD group.A the same time,30 healthy people were enrolled as the control group.The blood selenium,GSH Px,thyroid stimulating hormone(TSH),free thyroxine(FT4),free three iodine thyroid original ammonia acid(FT3),thyroid peroxidase antibody(TPOAb),thyroglobulin antibody(TG-Ab),thyroid TSH receptor antibody(TRAb)levels were measured and analyzed.ResultsThe levels of selenium,GSH-Px in Graves group and HD group were(102.37±3.59)μg/L,(108.25± 4.25)μg/L,(212.75±53.26)μg/L,(214.24±53.16)μg/L,which were significantly lower than those in control group [(126.96±5.68)μg/L,(390.45±84.63)U/L,P＜0.05].The levels of TRAb,TPO-Ab,TG-Ab in Graves group and HD group were(54.24±11.32)IU/mL,(49.82±9.32)IU/L,(53.44±12.34)%and(51.62±12.91)IU/mL,(42.24±8.43)IU/L, (50.57±10.23)%,which were significantly higher than those in control group[(9.25±3.16)IU/mL,(3.24±1.01)IU/L, (15.45±2.33)%,P＜0.05].There was no significant difference between the indexes of Graves group and HD group(P＞0.05).Blood selenium was negatively correlated with TPO-Ab,TRAb,and TG-Ab(P＜0.05).GSH-Px was negatively correlated with TPO-Ab,TRAb and TG-Ab(P＜0.05).ConclusionThe selenium level of Graves disease and HD patients were significantly lower than healthy people,which may influence the synthesis of thyroid hormone.Therefore,selenium may be beneficial for patients to improve the disease condition.

Graves disease;Hashimoto's disease(HD);Selenium;Glutathione peroxidase(GSH-Px)

R582+.1

A

1003—6350（2016）14—2292—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.019

2015-11-17)

葉冠倫。E-mail：1132236622@qq.com