乳腺癌術后放療聯(lián)合復方苦參注射液治療對患者免疫功能及生存質量的影響

司馬義力·買買提尼牙孜，艾秀清，朱相露，王義海，木妮熱·木沙江

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺放療科，新疆 烏魯木齊 830011)

乳腺癌術后放療聯(lián)合復方苦參注射液治療對患者免疫功能及生存質量的影響

司馬義力·買買提尼牙孜，艾秀清，朱相露，王義海，木妮熱·木沙江

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺放療科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的 觀察術后放療聯(lián)合復方苦參注射液治療乳腺癌的臨床療效及其對患者細胞免疫功能及生活質量的影響，為臨床乳腺癌患者術后治療提供有力依據(jù)。方法回顧性分析我院乳腺放療科2013年1月至2014年12月收治的128例術后放療乳腺癌患者的臨床診治資料，其中術后放療者64例為對照組，術后放療聯(lián)合復方苦參注射液靜脈滴注者64例為觀察組，共治療6個月。于治療前及治療6個月后第二天檢測兩組患者的細胞免疫功能，比較兩組患者美容效果、生活質量和不良反應。結果治療6個月后觀察組患者的CD3+、CD4+、NK細胞及CD4+/CD8+值較治療前明顯提高[(65.7±6.9)vs(58.3±8.1)、(38.7±4.9±6.9)vs(24.5±3.0)、(65.6±8.3)%vs (39.6±5.3)%、(1.18±0.21)vs(0.59±0.14)]，而CD8+值較治療前明顯下降[(31.0±2.9)vs(42.7±4.5)]，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組患者的CD8+及NK細胞數(shù)較治療前稍增加[(43.3±4.4)vs(42.1±4.9)、[(41.3±5.8)%vs(40.1±5.1)%]，其他指標較治療前略下降，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的美容優(yōu)良率為92.2%(59/64)，略優(yōu)于對照組89.1%(57/64)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的生存質量改善者52例(81.3%)，明顯高于對照組30例(46.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的皮膚反應和骨髓抑制明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結論術后應用復方苦參注射液聯(lián)合放療治療乳腺癌，其可減少不良反應，增強患者細胞免疫功能，且術后不會對乳房美容效果產生較大影響，有利于改善患者生活質量。

復方苦參注射液；放療；乳腺癌；細胞免疫功能；生活質量

乳腺癌是女性人群中常見腫瘤疾病，具有較高發(fā)病率，是女性因疾病死亡的首要原因之一。我國雖屬于乳腺癌低位區(qū)，但近年來該病發(fā)病率逐年升高，尤其是大中城市已居女性惡性腫瘤疾病發(fā)病率首位。隨著人們年齡增加，乳腺癌發(fā)病率隨之增高，在絕經(jīng)前，該病發(fā)病率增高幅度較大，而絕經(jīng)后增高幅度較小。隨著人們對乳腺癌診斷及治療的研究不斷深入，使乳腺癌患者死亡率明顯下降，并延長患者生存期[1]。目前，乳癌患者總生存率已超過75%，然正因這一結果而使我們對乳腺癌患者的臨床治療方式及療效提出更高要求，不僅需較好地控制局部，還需保障患者生活質量。早期乳腺癌患者實施保乳術聯(lián)合放療與傳統(tǒng)根治術在生存率方面并無顯著差異，但前者可保持患者完美乳房外形，減少手術創(chuàng)傷等優(yōu)點[2]。據(jù)相關研究顯示，腫瘤患者免疫功能下降與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預后存在緊密聯(lián)系[3]，同時腫瘤生長和轉移與腫瘤微環(huán)境存在緊密聯(lián)系[4]。中藥可有效通過微環(huán)境中各類免疫細胞的調節(jié)來改善腫瘤免疫微環(huán)境，從而起到增強抗腫瘤的效果。復方苦參注射液是治療腫瘤患者的重要輔助藥物，本次旨在探討復方苦參注射液聯(lián)合術后放療治療乳腺癌的臨床療效及其對患者細胞免疫功能的影響，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院乳腺放療科2013年1月至2014年12月收治的128例保乳術后放療乳腺癌患者的臨床診治資料，手術切緣為陰性。其中以單純放療者64例為對照組，術后放療聯(lián)合復方苦參注射液靜脈滴注者64例為觀察組。兩組患者肝腎功能、血常規(guī)正常，KBS評分＞70分，無嚴重并發(fā)癥及放療禁忌證，均為初治患者，均行保乳加前哨淋巴結活檢術，放療前完成4～6周期輔助化療。根據(jù)國際乳腺癌TNM分期標準分期[5]，觀察組患者中Ⅰ期42例、Ⅱ期22例；腫瘤部位：左側35例、右側29例；年齡40～65歲，平均(55.5±2.4)歲。對照組患者中TNM分期：Ⅰ期38例、Ⅱ期26例；腫瘤部位：左側38例、右側26例；年齡42～67歲，平均(57.0±2.2)歲。兩組患者的年齡、疾病類型及分期等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用保乳術方式進行治療，治療時均處仰臥位，采用乳腺托架網(wǎng)膜固定，患側上肢需充分上舉，然后再根據(jù)其實際情況調整臂托高度及頭枕位置。使用激光確定患者體表定位點，使用螺旋CT實施掃描，掃描時患者需保持平靜呼吸，并掃描其整個乳腺，從環(huán)狀軟骨上緣開始掃描至患者肝臟下緣，最后再模擬CT圖像，將圖像傳輸至治療計劃系統(tǒng)。(1)靶區(qū)勾畫：對掃描所得CT模擬圖像實時三維重建，腋窩淋巴結陽性者：照射患者全乳腺、胸壁，并照射鎖骨區(qū)；腋窩淋巴結陰性者：照射患者全乳腺、胸壁。(2)計劃靶區(qū)：上界：環(huán)甲切跡水平，下界：鎖骨頭下緣，內界：氣管旁，外界：肱骨頭內側緣。胸壁野：上界：鎖骨頭下緣，下界：乳房溝下2 cm，內界：胸骨旁，外界：腋中線。

1.2.1 對照組 儀器為6 MV-X線，使用6個野調強放療照射。對正常器官及PTV均需設置照射劑量限制，設定95%等劑量曲線包繞PTV，計劃靶區(qū)內最大劑量＜105%的處方劑量。全肺V20＜15%，左側患者心臟的V30＜30%，對側乳腺V10＜10%。全乳腺照射計劃總處方劑量均為50 Gy/25次，2 Gy/次，1次/d，每周5次，共計25次，然后瘤床用9 MeV電子線補量10 Gy，2 Gy/次，共5次/周。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上同時加用復方苦參注射液(山西振東制藥有限公司，批號20141028，規(guī)格：5 mL/支)20 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d；靜脈滴注15 d。兩組共治療6個月。

1.3 觀察指標與檢測方法 于治療前、后檢測兩組患者細胞免疫功能，采用Epics Elite Esp流式細胞計(美國Coulter公司)檢測CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞值，其中T細胞CD3+為均值，CD4+細胞為T輔助細胞，CD8+細胞為T抑制細胞，CD16+、CD56+細胞為NK細胞[6]。

1.4 評價方法 術后美容效果分為優(yōu)、良、一般、差，采用聯(lián)合放射治療中心(JCRT)標準評價[7]：優(yōu)：病側乳腺外形與對側相同；良：病側乳腺外形與對側稍有不相同，差異不明顯；一般：病側乳腺外形與對側明顯不相同，但無嚴重畸形；差：病側乳腺有嚴重畸形。采用生存質量卡氏(KPS)評分[8]評價生存質量。提高：KPS增加≥10分；穩(wěn)定：增加或減少＜10分；下降：減少≥10分；生存質量改善=提高+穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的細胞免疫功能比較 兩組患者治療前的各細胞免疫功能比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經(jīng)治療6個月后，觀察組患者的CD3+、CD4+、NK細胞及CD4+/CD8+值較治療前明顯提高，而CD8+值較治療前明顯下降，且優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組患者的CD8+及NK細胞數(shù)較治療前稍增加，其他指標較治療前略下降，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 美容效果 觀察組患者治療后的美容效果優(yōu)28例、良31例、一般5例、差0例；對照組優(yōu)23例、良34例、一般7例、差0例。觀察組患者的美容優(yōu)良率為92.2%，略優(yōu)于對照組89.1%，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.41，P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后的細胞免疫功能比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別對照組(n=64)治療前治療后t值P值觀察組(n=64)治療前治療后t值P值CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+NK細胞(%) 58.2±7.9 57.7±7.0 0.38 0.71 24.2±2.9 23.1±3.6 1.90 0.06 42.1±4.9 43.3±4.4 1.46 0.15 0.61±0.12 0.58±0.13 1.36 0.18 40.1±5.1 41.3±5.8 1.24 0.22 58.3±8.1 65.7±6.9a5.56 0.00 24.5±3.0 38.7±4.9a19.77 0.00 42.7±4.5 31.0±2.9a17.48 0.00 0.59±0.14 1.18±0.21a18.70 0.00 39.6±5.3 65.6±8.3a21.12 0.00

2.3 生存質量 觀察組患者治療后的生存質量提高37例、穩(wěn)定15例、下降12例；對照組提高18例、穩(wěn)定12例、下降34例。觀察組患者生存質量改善52例(81.3%)，明顯高于對照組30例(46.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=47.96，P＜0.05)。

2.4 不良反應 觀察組患者的皮膚反應明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(χ2=17.08，P＜0.01)。觀察組患者的骨髓抑制明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(χ2=41.26，P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者不良反應比較(例)

3 討 論

乳腺癌是當今女性人群中常見惡性腫瘤疾病之一，目前可通過保乳術聯(lián)合術后放療治療早期乳腺癌提高局部控制率，保留較好的乳房外形，提高其生活質量。放射治療是保乳治療中的重要組成部分，術后實施放射治療可取得較好的腫瘤局部控制率，因此被廣泛應用于臨床。但因放化療所產生的不良反應較多，因此而使部分患者難以耐受，最終放棄或終止治療，從而影響療效。

中醫(yī)將乳腺癌發(fā)病原因歸納為正虛沖任失調為本，濕熱凝聚而成。乳腺癌患者總體免疫功能表現(xiàn)為抑制，且低下的免疫無能及免疫抑制是患者腫瘤發(fā)生、發(fā)展的主要原因[10]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后觀察組患者的CD3+、CD4+、NK細胞及CD4+/CD8+值較治療前明顯提高，而CD8+值較治療前明顯下降，且優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組患者的CD8+及NK細胞數(shù)較治療前稍增加，其他指標較治療前略下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的美容效果略優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的生存質量改善者52例(81.3%)，明顯高于對照組30例(46.9%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的皮膚反應明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(χ2=17.08，P＜0.01)。觀察組患者的骨髓抑制明顯優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(χ2=41.26，P＜0.01)；這主要是因苦參堿可導致細胞分裂周期分布發(fā)生變化，從而使細胞阻滯于S期及G2/ M期；同時復方苦參注射液還可誘導細胞凋亡，放射及化療治療也可殺傷腫瘤細胞，因此兩者聯(lián)合可加速細胞凋亡，起到較好的治療效果。本次研究中所采用的復方苦參注射液，其主要由苦參和白土茯苓經(jīng)現(xiàn)代科學方法精制而成的中藥復方制劑，每毫升含苦參堿20 mg。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[11]，復方苦參注射液具有較低細胞毒性，對人體肝腎功能無損害，且不會產生骨髓抑制，并可提高人體免疫功能。苦參堿不但可抑制腫瘤細胞增殖，促進其良性分化，還可誘導腫瘤細胞凋亡[12]。

綜上所述，術后應用復方苦參注射液聯(lián)合放療治療早期乳腺癌，其不但可改善患者細胞免疫功能，同時還可減少不良反應發(fā)生，提高臨床療效及生活質量，因此更值得作為乳腺癌患者臨床治療首選藥物。但由于本次研究中存在人為選擇等因素影響，同時隨訪時間較短，所以為得出更為準確的數(shù)據(jù)，尚需擴大研究樣本，延長隨訪時間以觀察長期療效。

[1]楊煊.復方苦參注射液對乳腺癌化療毒副作用的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(5):105-107.

[2]王曉紅,李義慧,楊俊泉,等.復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者的療效及免疫功能的影響[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(23): 2696-2698.

[3]黃永惠,廖志英,范春花,等.復方苦參注射液聯(lián)合紫杉醇加阿霉素治療中晚期乳腺癌的臨床觀察[J].西部醫(yī)學,2012,24(9): 1699-1701.

[4]曹蔚.復方苦參注射液聯(lián)合化療藥物治療乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2012,21(36):4044-4045.

[5]鄒錦前,張志瓊,何文基,等.復方苦參注射液在進展期乳腺癌患者中的臨床應用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2010,10(10): 913-914.

[6]任建鴻,王紅,劉麗梅,等.復方苦參注射液聯(lián)合CAF方案治療早期乳腺癌改良根治術后患者123例的臨床觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2010,10(8):736-739.

[7]方羅,林能明,范云,等.復方苦參注射液聯(lián)合化療治療實體瘤近期療效的薈萃分析[J].中華醫(yī)學雜志,2011,91(35):2476-2481.

[8]麥海燕,鐘運超,黃靜靜,等.復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響研究[J].基層醫(yī)學論壇,2014,8(7):877-878.

[9]張新明,高偉,潘琪,等.復方苦參注射液輔助治療Her-2/neu過表達乳腺癌的療效觀察[J].腫瘤研究與臨床,2011,23(9):629-631.

[10]孫學民.復方苦參注射液對乳腺癌術后化療患者免疫功能的影響[J].同濟大學學報(醫(yī)學版),2009,30(1):117-120.

[11]賀榮芳,謝曉萍.復方苦參注射液聯(lián)合卡鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(33):27.

[12]劉磊,鄔文潔,周仲浩,等.復方苦參注射液聯(lián)合化療治療乳腺癌近期療效及生存質量的Meta分析[J].浙江中醫(yī)雜志,2012,47(4): 297-299.

Effects of breast cancer postoperative radiotherapy combined with compound matrine injection on its immune function and quality of life.

Simayili·Maimaitiniyazi,AI Xiu-qing,ZHU Xiang-lu,WANG Yi-hai,Munire·Mushajiang. Department of Radiotherapy,the Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of postoperative radiotherapy combined with compound matrine injection in the treatment of breast cancer and its effect on the cellular immune function and quality of life,and to provide a strong basis for the clinical treatment of patients with breast cancer.MethodsThe clinical data of 128 patients with breast cancer undergoing postoperative radiotherapy in Department of Radiotherapy in our hospital from December 2014 to January 2013 were retrospectively reviewed,of which the 64 patients were treated with postoperative radiotherapy as the control group,while the other 64 patients were treated with radiotherapy combined with compound matrine injection as the observation group,with treatment for 6 months.Before treatment and 6 months after treatment,the cellular immune function of the two groups were detected on the second day after treatment.The cosmetic effect,quality of life and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsCompared with before treatment,the values of CD3+,CD4+,NK cells and CD4+/CD8+after 6 months of treatment were significantly increased[(65.7±6.9)vs (58.3±8.1),(38.7±4.9±6.9)vs(24.5±3.0),(65.6±8.3)%vs(39.6±5.3)%,(1.18±0.21)vs(0.59±0.14)],and the values of CD8+were significantly decreased[(31.0±2.9)vs(42.7±4.5)],with statistically significant differences(P＜0.05).Compared with before treatment,the number of CD8+and NK cells in control group was slightly increased[(43.3±4.4)vs (42.1±4.9),[(41.3±5.8)%vs(40.1±5.1)%],and other indicators were slightly decreased,with no statistically significant difference(P＞0.05).The excellent cosmetic rate in the observation group was slightly better than the control group [92.2%(59/64)vs 89.1%(57/64)],with no statistically significant difference(P＞0.05).The quality of life improvement in the observation group was significantly higher than that in the control group[52(81.3%)vs 30(46.9%)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The skin reaction and bone marrow inhibition of the observation group were significantly better than those of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).ConclusionPostoperative application of compound matrine injection combined with radiotherapy for breast cancer, can reduce adverse reaction,enhance the cellular immune function in patients,and it will not have a greater impact on the breast cosmetic effect,which is helpful to improve patients'quality of life.

Compound matrine injection;Radiation therapy;Breast cancer;Cellular immune function;Quality of life

R737.9

A

1003—6350（2016）14—2283—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.016

2016-02-01)

新疆維吾爾族自治區(qū)烏魯木齊市衛(wèi)生局課題(編號：201327)

木妮熱·木沙江。E-mail：muni6@aliyun.com