術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯合術后膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌復發分析

張自剛 劉鐵柱 楊亮 邴建勇 付毅 奚曉龍 付繼承

術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯合術后膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌復發分析

張自剛 劉鐵柱 楊亮 邴建勇 付毅 奚曉龍 付繼承

目的探討術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯合術后膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌復發的有效性及安全性。方法60例非肌層浸潤性膀胱癌患者,隨機分為聯合組和對照組,各30例。聯合組行術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯合術后膀胱灌注,對照組行電切術后即刻灌注及規律膀胱灌注。比較兩組治療效果。結果聯合組遠期腫瘤復發率低于對照組(P＜0.05)。結論術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿聯合術后膀胱灌注預防非肌層浸潤性膀胱癌復發安全、有效。

羥喜樹堿；非肌層浸潤性膀胱癌；膀胱灌注

本院治療60例非肌層浸潤性膀胱癌患者,應用術中膀胱黏膜下注射羥喜樹堿配合術后膀胱內灌注,預防膀胱腫瘤術后復發,療效滿意?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月收治的60例非肌層浸潤性膀胱癌患者,隨機分為聯合組和對照組,各30例。聯合組男14例,女16例,年齡44～75歲,平均年齡(61.6±10.3)歲。對照組男15例,女15例,年齡46～72歲,平均年齡(59.6±8.7)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 聯合組電切術后通過帶針頭的特制輸尿管導管經工作通道伸入膀胱內,于手術創緣及其他膀胱黏膜下注射羥喜樹堿溶液(羥喜樹堿10mg+生理鹽水30ml配制),至膀胱黏膜廣泛隆起,呈濾泡狀。術后給予羥喜樹堿20mg+生理鹽水50ml配制溶液,規律膀胱灌注,定期復查。對照組行電切術,對術后24 h內膀胱灌注羥喜樹堿20mg+生理鹽水50ml配制的溶液,此后繼續膀胱灌注化療,同聯合組定期復查。所有患者均經同一名醫師完成手術并病理證實。比較兩組患者3、6、12、24個月的復發率。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者3、6、12個月復發率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；術后隨訪24個月,聯合組腫瘤復發4例(13.3%),對照組復發11例(36.7%)。聯合組遠期腫瘤復發率低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組3、6、12、24個月的復發率比較［n(%)］

3 討論

非肌層浸潤性膀胱癌占到全部膀胱初發腫瘤的70%,其中Ta占70%、T1占20%、Tis占10%［1］。研究表明,高危非肌層浸潤性膀胱癌單純以電切術治療,術后1年內約有50%復發,5年內約90%復發［2］。即使術后輔助行膀胱內灌注治療,術后3年復發率仍在30%以上［3］。腫瘤細胞多位于黏膜及黏膜下層,并且有報道指出,藥物濃度比藥量更重要［4］。

本研究中聯合組給予術中膀胱黏膜下注射,使其在黏膜下維持一定的藥物濃度且濃度穩定,不會受到尿液的增加及沖洗液的增加而稀釋,另外藥物局限于黏膜下,作用時間延長,達到了濃度與作用時間的雙重療效。其次,藥物通過彌散作用進入細胞組織間隙或進入毛細血管及淋巴管,作用范圍較黏膜外灌注更廣更深。張衛星等［5］曾應用此法,發現短期內膀胱產生無菌炎癥刺激白細胞聚集,也起到殺滅癌細胞及抑制腫瘤復發的功效。

目前,由于本實驗樣本量較少,尚需多中心大樣本薈萃分析提供循證醫學證據,以進一步探討更優的治療方法。

［1］Ro JY,Staerkel GA,Ayala AG.Cytologic and histologic features ofsuperficial bladder cancer.Urol Clin North Am,1992 ,19(3):435-453.

［2］Pham HT,Soloway MS.High-risk superficial bladder cancer:intravesical therapy for T1G3 transitional cell carcinoma of the urinary bladder.Semin Urol Oncol,1997(15):147-153.

［3］Kolokziej A,Zdrojowy DR,Wozniak P,et al.Treatment of high-risk superficial bladder cancer with maintenance bacilli Calmette Guerin therapy: preliminary results.BJU Internal,2002,89(6):620-622.

［4］Kuroda M,Niijima T,Kotake T,et al.Effect of prophylactic treatment with intravesical epirubicin on recurrence of superficial bladder cancer.The 6th Trial of the Japanese Urological Cancer Research Group (JUCRG): a randomized trial of intravesical epirubicin at dose of 20mg/40ml,30mg/40ml,40mg/40ml.Eur Urol,2004,45(5):600-605.

［5］張衛星,陳堯康,何小祥.粘膜下定期注射抗癌藥預防膀胱癌復發遠期療效觀察.臨床泌尿外科雜志,2001,16(5):228-229.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.136

2016-02-26］

163001 大慶油田總醫院泌尿外科二病區