芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌的臨床研究

鐘妙文 葉慧青

·論著·

芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌的臨床研究

鐘妙文 葉慧青

目的探討芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌的有效性與安全性,為該病有效治療提供科學依據。方法50例轉移性結直腸癌患者隨機分為觀察組和對照組,每組25例。對照組給予單純化療治療,觀察組給予芪附龍葵湯聯合化療治療。觀察并比較兩組患者的近期療效和毒副反應。結果觀察組疾病控制率(DCR)明顯優于對照組(P＜0.05)；觀察組白細胞減少、惡心嘔吐、脫發總發生率低于對照組(P＜0.05)。結論芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌不僅能提高療效,而且能明顯減輕毒副反應。

芪附龍葵湯；化療；轉移性結直腸癌

結直腸癌世界范圍內的發病率位居惡性腫瘤發病率第四位,其癌癥相關死亡率居第二位［1］。在整個疾病進程中大約有 50% 的患者出現轉移,轉移性結直腸癌是導致患者死亡的一個重要原因［2］。而轉移性結直腸癌的治療難度大,需要多個學科聯合制定合理的治療方案,而采用中西醫結合治療結直腸癌則具有更好的前景。因為中西醫結合治療能彌補單純使用化療的不足,加強化療方案的臨床療效,并可減輕毒副反應。本研究使用芪附龍葵湯聯合奧沙利鉑和替吉奧治療轉移性結直腸癌,取得了較好的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組50例病例均為本院2013年9月～2015年3月腫瘤科住院、病理檢查確診的轉移性結直腸癌患者。患者納入標準：①通過手術或腸鏡取得病理學診斷；②按TNM國際分期(UICC,1997)［3］為Ⅲ～Ⅳ期；③Karnofsky(KPS)評分≥60分,預計生存期≥3個月；④有可測量病灶評價療效；⑤血常規、肝腎功能和心電圖正常。50例患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組25例。對照組中男15例、女10例,年齡24～68歲,平均年齡(48.6±9.3)歲；其中結腸癌11例,直腸癌14例；按病理屬于管狀腺癌9例,乳頭狀腺癌7例,黏液性腺癌5例,鱗癌2例,印戒細胞癌2例；發生肝轉移12例,腹腔內轉移5例,骨轉移4例,肺轉移3例,顱內轉移1例。觀察組中男17例、女8例,年齡25～69歲,平均年齡(47.9±10.1)歲；其中結腸癌12例,直腸癌13例；按病理屬于管狀腺癌8例,乳頭狀腺癌7例,黏液性腺癌4例,鱗癌3例,印戒細胞癌3例；發生肝轉移11例,腹腔內轉移6例,骨轉移3例,肺轉移3例,顱內轉移2例。兩組患者性別、年齡、病變部位、病理類型、轉移情況等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予單純化療治療。具體用法是每周期給予奧沙利鉑(L-OHP)(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20000337,規格：50mg/支)130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注2 h；替吉奧(S-1)(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20080802,規格：20mg/粒) 40mg/m2,分早晚兩次餐后口服,d 1～14。

1.2.2 觀察組 給予芪附龍葵湯聯合化療治療,化療方案按照對照組的具體用法執行。芪附龍葵湯方藥組成是北芪30 g、熟附子10 g、干姜10 g、補骨脂15 g、茯苓20 g、山茱萸10 g、白芍15 g、龍葵果10 g、丹參15 g、郁金15 g、石菖蒲10 g、仙鶴草15 g、新會陳皮10 g。煎服方法為水煎服,1劑/d,煎汁200ml,分早晚兩次服,服用10 d停5 d,連續服用2個月。

對照組及觀察組化療均以21 d為1個周期,共用藥4個周期,每2個周期進行一次療效及毒副反應評價。

1.3 療效評價與觀察指標

1.3.1 近期療效評價 按照RECIST標準［4］基于病灶最大徑總和的改變進行抗腫瘤藥物的療效評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%,DCR=(CR+PR+SD)/總例數× 100%,4個周期結束時進行近期療效總評價。

1.3.2 化療毒副反應觀察 毒性反應按 NCI-CTC抗癌藥毒性反應表現及分級標準(3.0版),分為Ⅰ～Ⅳ度。化療毒副反應按WHO急性及亞急性毒性分級標準觀察,主要觀察胃腸道反應,骨髓抑制,周圍神經毒性,肝、腎功能損害等。4個周期結束時進行毒副反應總評價。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效評價 50例患者共接受了166個周期化療,觀察組平均可完成(3.58±1.04)個周期長于對照組(3.01±0.93)個周期(P＜0.05),觀察組DCR為68.0%優于對照組48.0%(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組化療毒副反應發生率比較 化療主要的毒副反應包括胃腸道反應、骨髓抑制、周圍神經毒性、轉氨酶升高和脫發等,骨髓抑制以白細胞減少最為明顯。觀察組各項毒副反應總發生率均低于對照組,其中白細胞減少、惡心嘔吐、脫發總發生率組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組近期療效比較［±s,n (%)］

表1 兩組近期療效比較［±s,n (%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 化療周期(個) CR PR SD PD RR DCR觀察組 25 3.58±1.04a 0 6(24.0) 11(44.0) 8(32.0) 6(24.0) 17(68.0)a對照組 25 3.01±0.93 0 5(20.0) 7(28.0) 13(52.0) 5(20.0) 12(48.0)

表2 兩組化療毒副反應發生率比較［n(%)］

3 討論

治愈癌癥到目前為止仍是世界難題,但有兩點值得肯定：①癌癥的聯合化療療效優于單藥化療［5］；②中西醫結合治療癌癥療效優于單純西藥治療,而且毒副反應小。采用中西醫結合的方法來治療轉移性結直腸癌,這方面有些報道,但目前仍處于探索階段。姜華等［6］用健脾益腎膏聯合FORFOX4方案治療轉移性結直腸癌,結果表明中西醫結合治療轉移性結直腸癌療效肯定,毒性反應降低,是較為安全而有效的方案。本課題采用芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌,旨在探討中西醫結合治療轉移性結直腸癌能使其臨床癥狀緩解更快、毒副反應更輕,從而取得更理想的治療效果。本研究結果表明,觀察組的DCR優于對照組(P＜0.05)；進行治療后,觀察組各項毒副反應總發生率均低于對照組,其中白細胞減少、惡心嘔吐、脫發總發生率組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。作者認為,芪附龍葵湯聯合化療治療轉移性結直腸癌不僅可提高有效性,而且具有很好的安全性,是目前轉移性結直腸癌患者較好的一種治療選擇。

根據中醫藥理論,結直腸癌多由脾腎素虛,運化或氣化不足,水液代謝失常,濕濁內蘊,郁久化熱,濕熱互結,下注腸道,而致氣血運行不暢,濕、熱、瘀凝聚而成腫瘤。故脾腎虧虛是其發病之本,并因虛致實。且晚期腸癌患者,因濕熱瘀滯日久,易傷津耗液而致陰虛之證。芪附龍葵湯中的北芪入脾,扶中州而利水濕；附子入腎,補元陽而化陰水,兩藥合之,脾腎同治,補火生土,對脾腎陽虛、運化失職、濕濁內停之證,常起之為君。干姜溫中散寒,使脾陽得溫,能運化水谷(對下痢清谷之證可愈),所謂“附子無姜不熱”,與附子同用,回陽力強,對四肢逆冷或嘔吐腹痛虛衰者效彰。補骨脂,其味辛,其氣溫,能暖水臟,陰中生陽,壯火益土之要藥,主五勞七傷,使元陽堅固,骨髓充實,澀以治脫也,兩藥均能補火生土,共當為臣；白芍,《神農本草經》謂之“主治邪氣腹痛,潤燥養血,佐補骨脂,可防其性燥傷陰”；茯苓健脾滲濕,可助北芪健脾益氣之功；山茱萸補腎填精,胃酸能收,與補骨脂同為補腎填精；仙鶴草補虛強壯；石菖蒲芳香走竄,化濕辟瘤效特佳；丹參、郁金共為活血化瘀；鮮龍葵果清熱解毒,消腫散結,抗腫瘤效佳；陳皮醒脾化痰利氣,以和諸藥為使。諸藥相伍,共湊益氣溫陽、養陰清熱、祛濕化瘀之功。因此,芪附龍葵湯不僅能夠提高治療效果,而且能夠顯著減輕化療所致的毒副反應。

奧沙利鉑或伊立替康聯合氟尿嘧啶的化療一直是轉移性結直腸癌治療的標準方案,有效率40%～50%［7］。但對于結直腸癌的治療,單純用西醫或者中醫方法均存在一定的不足之處,中西醫結合治療可更好地發揮中西醫的優勢。西藥聯合中藥可以起到更好的抗腫瘤效果,減輕毒副反應。所以,有必要制定規范化中西醫聯合治療結直腸癌的診療規范,在臨床上推廣應用,以更好地幫助腫瘤患者延長壽命,提高生活質量。

在治療過程中,作者深刻感受到中西醫結合治療在腫瘤治療過程中的巨大作用。但是對于中藥輔助治療的時間及使用周期,也存在著相關爭議。有學者認為在化療間歇期,應堅持中藥治療,可以起到預防化療毒副反應發生的作用。作者在下一步研究當中也會積極設計相關方案,對比在間歇期使用中藥輔助治療的患者與未服用中藥輔助治療的患者在生存率、化療毒副反應及生活質量上的差異,以達到尋求最佳治療方案的目的,完成個體化治療的目標。

［1］蔣蔚茹,劉杰.結直腸癌化療進展.中國腫瘤,2011,20(3): 200-203.

［2］茅慧,石燕,戴廣海.轉移性結直腸癌的臨床觀察.臨床腫瘤學雜志,2012,17(4):356-359.

［3］王振寧.結直腸癌TNM分期的現狀及發展方向.中華結直腸疾病電子雜志,2015(1):5-7.

［4］Bar J,Spencer S,Morgan S,et al.Correlation of lactate dehydrogenase isoenzyme profile with outcome in patients with advanced colorectal cancer treated with chemotherapy and bevacizumab or cediranib: Retrospective analysis of the HORIZONI study.Clin Colorectal Cancer,2014,13(1):46-53.

［5］茅慧,石燕,王治寬,等.貝伐單抗二線治療轉移性結直腸癌的臨床觀察.現代生物醫學進展,2012,12(15):2959-2961.

［6］姜華,張霄峰.健脾益腎膏聯合FORFOX4方案治療轉移性結直腸癌的臨床觀察.中國醫學工程,2012,20(6):119-121.

［7］錢羽,魏少忠.晚期轉移性結直腸癌治療的新亮點——分子靶向治療.藥品評價,2012,9(15):10-12.

Clinical research of Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer

ZHONG Miao-wen,YE Hui-qing.Department of Oncology,Guangdong Jiangmen City Xinhui District Xinhui Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen 529100,China

ObjectiveTo investigate effectiveness and safety by Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer,and to provide scientific reference for effective treatment.MethodsA total of 50 patients with metastatic colorectal cancer were randomly divided into observation group and control group,with 25 cases in each group.The control group received single chemotherapy,and the observation group received Qifu Longkui decoction combined with chemotherapy.Short-term curative effects and toxic and side effects of the two groups were observed and compared.ResultsThe observation group had obviously better disease control rate (DCR) than the control group (P＜0.05).Total incidence of leucopenia,nausea and vomiting,and alopecia was lower in the observation group than in the control group (P＜0.05).ConclusionCombination of Qifu Longkui decoction and chemotherapy in treating metastatic colorectal cancer can improve curative effect and remarkably relieve toxic and side effect as well.

Qifu Longkui decoction; Chemotherapy; Metastatic colorectal cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.09.001

2016-01-08］

江門市科技局科技計劃項目(項目編號：江科201477號-6)

529100 廣東省江門市新會區新會中醫院腫瘤科