口腔扁平苔蘚患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α的表達

楊麗華 王鐵瑛 王欒雙 房慶華 馬數燕

口腔扁平苔蘚患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α的表達

楊麗華 王鐵瑛 王欒雙 房慶華 馬數燕

目的研究口腔扁平苔蘚患者血清中炎性因子白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達。方法22例口腔扁平苔蘚患者作為觀察組,30例健康人作為對照組,晨起空腹采集靜脈血,酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中IL-6、IL-8以及TNF-α的含量并進行比較。結果觀察組TNF-α為(260.24±67.35)μg/L、IL-6為(31.34±8.28)μg/L、IL-8為(552.64±194.45)μg/L,對照組分別為(114.25±31.23)、 (11.82±2.44)、 (274.43±101.21)μg/L,觀察組均高于對照組(P＜0.05)。結論口腔扁平苔蘚患者血清炎性因子IL-6、IL-8以及TNF-α的含量明顯增加,可能成為靶向治療口腔扁平苔蘚的潛在靶點。

口腔扁平苔蘚；白細胞介素-6；白細胞介素-8；腫瘤壞死因子-α

口腔扁平苔蘚到目前其根本病因仍尚未明確,電鏡病理切片下觀察：口腔扁平苔蘚具有上皮部分角化、基底細胞變性并呈液化狀態以及皮下廣泛的T淋巴細胞浸潤的病理特征。最新研究表明,口腔扁平苔蘚多由炎性因子介導發病,屬慢性炎性反應疾病并具有較高的癌變率,WHO更將其歸屬為癌前病變類。IL-6、IL-8屬糖蛋白,由多個氨基酸排列構成,其具有重要的免疫調節作用,在機體的炎性反應期間,能夠調節炎性反應,成為體內重要的炎性介質。TNF-α在體內也參與炎性反應,特別在炎性細胞增殖、轉移以及浸潤的過程中發揮重要作用。口腔扁平苔蘚患者的康復依賴于早期的診斷與分級定性,本次研究檢測血清中IL-6、IL-8、TNF-α的濃度并與正常健康人進行對照,為其用于口腔扁平苔蘚的治療以及預后提供科學的理論基礎。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大慶龍南醫院2015年2月～2016年3月口腔內科初次診斷口腔扁平苔蘚的患者22例,其中男10例,女12例,男女比例為1∶1.2,平均年齡(45.33±13.62)歲,診斷標準參照第3版《口腔黏膜病學》關于口腔扁平苔蘚的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡＞18歲；③近1周內未服用抗炎藥物及免疫抑制藥物；④自愿接受檢測。病例排除標準：①高血壓患者血壓控制不穩定；②精神類疾病；③意識障礙；④心、腦、肺、腎等重要臟器功能衰竭。另選取健康志愿者30例,其中男12例,女18例,男女比例為1∶1.5,平均年齡(46.31±13.24)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經本院醫學倫理委員會批準,所有參與者均知情同意并簽署知情書。

1.2 方法 所有參與者于清晨空腹采取外周靜脈血4ml,離心機3000 r/min離心,10 min后靜置,取上清液,置于-80℃冰箱中備檢驗。

1.3 炎性因子的檢測方法 采用ELISA法檢測所有血清樣本中IL-6、IL-8、TNF-α的含量,檢測盒購自美國Sigma,嚴格按照操作說明書進行監測。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組TNF-α、IL-6、IL-8含量均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較(±s,μg/L)

表1 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較(±s,μg/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 TNF-α IL-6 IL-8觀察組 22 260.24±67.35a 31.34±8.28a 552.64±194.45a對照組 30 114.25±31.23 11.82±2.44 274.43±101.21

3 討論

口腔扁平苔蘚典型的特征是口腔黏膜表面的異常性角化,并常伴有表皮下慢性炎性反應,在口腔黏膜臨床就診病例中位居第二位。雖然目前口腔扁平苔蘚的發病原因尚未清楚,但目前公認的學說為其來源于免疫細胞的自身免疫性反應。臨床上通過典型的口腔黏膜損害性病變,以及患者的病史往往可以準確的診斷,另有部分患者臨床表現不十分明確,或考慮其惡變幾率較高者,往往進行組織病理學檢查確診。對于口腔黏膜損害嚴重的患者,可使用刷拭進行活檢。口腔扁平苔蘚被WHO定性為癌前病變,特別在廣泛糜爛以及明顯萎縮的患者中,其往往初期治療效果不佳,對于此類患者應提高診斷級別,警惕發生惡變的可能。因此早期診斷與治療對于口腔扁平苔蘚患者意義顯著。

鑒于口腔扁平苔蘚的可能發病因素、臨床表現及發病特點,雖然有很多局部及全身治療方法,但目前尚無一種治療方法對各型口腔扁平苔蘚均有效,也無哪一種治療方法可完全根治［1］。相比較而言,局部應用糖皮質激素仍是治療口腔扁平苔蘚的有效方法,然而一些新的、替代方法的應用也越來越廣泛,且尚無明顯證據表明局部應用糖皮質激素治療方法的療效優于這些替代的、新的局部治療方法。因此尋找有效的治療靶點一直是口腔臨床工作者的研究目標。

非特異性免疫病理性反應的機制主要包括以下4個方面: 口腔黏膜上皮組織基膜的破壞、基質金屬蛋白酶的激活、肥大細胞的激活與脫顆粒、趨化因子的激活［2］。口腔扁平苔蘚的非常重要的啟動因素就是炎癥反應。目前國內外學者對相關炎癥因子進行了廣泛的研究,從目前來看,目標集中在IL-6、IL-8、TNF-α等,炎癥反應時炎性因子釋放量增加,炎癥因子過度釋放可以直接影響口腔扁平苔蘚早期黏膜損害和組織修復。TNF-α的釋放量增加可以使組織黏膜受損,并可引起黏膜組織修復細胞數目的迅速下降、膠原蛋白的含量持續降低,組織瘢痕增生并重建；TNF-α可以在內皮細胞的介導下聚集粘附因子,進一步加重炎性反應,增加口腔扁平苔蘚的細胞浸潤,口腔扁平苔蘚的臨床癥狀也加重；因此,TNF-α作為炎性介導因子參與了整個的口腔扁平苔蘚的發生、發展過程,其還可以誘導其他炎性因子如IL-6、IL-8的發生。IL-6 為炎性因子中較重要的一種,IL-6 能夠引起口腔扁平苔蘚的組織細胞的增生,加重瘢痕形成,降低細胞修復再生功能,加重口腔黏膜細胞的損害,口腔扁平苔蘚發生后增加了 IL-6 的表達。口腔扁平苔蘚發生以后 IL-6在口腔上皮細胞內可逐漸釋放,聚集存在口腔上皮細胞內。口腔扁平苔蘚發生后會產生炎性反應,在炎性反應的過程中體內大量釋放 IL-6,IL-6 的含量的高低和口腔黏膜損傷的程度有著必然聯系,呈正相關關系。在口腔扁平苔蘚發生后的幾小時內IL-6分泌增加,在2～6 d會達到高峰。宋京等［3］的研究表明,口腔扁平苔蘚病損區角化細胞以及散在浸潤的單核細胞可表達產生較多的 IL-6,黏膜上皮組織中測得IL-6 m RNA 表達量升高,而上皮中高濃度的 IL-6 可激活 T淋巴細胞(包括Th2 細胞),使固有層中出現大量的活性 Th2 細胞；同時,固有層活化的 Th2 型細胞以及成纖維細胞、散在浸潤的單核細胞等也可表達產生 IL-6,從而使固有層測得 IL-6 m RNA 的表達量升高。IL-8做為重要炎性因子,其功能較多,與機體多種疾病的發生、發展以及疾病預后相關。IL-8基因單核普酸多態性與其他多種免疫性疾病如狼瘡性腎炎等相關性疾病的發病有關,IL-8表達水平不同,疾病的嚴重程度也不相同。但有研究初步表明患者的血清和唾液中IL-8表達水平較正常對照組升高［4］。國外的研究也見類似的報道,Goel等［5］的研究顯示,觀察患者的外周血單核細胞的不同活性參數時發現,患者血清中炎性因子的濃度明顯增加。本研究結果顯示,觀察組IL-6、IL-8、TNF-α的含量高于對照組(P＜0.05)。提示IL-6、IL-8、TNF-α在發病的炎性介質介導中發揮重要的作用,其可能有望成為新的治療靶點以及預后監測的潛在指標。

［1］ 李潔婷,柳志文.口腔扁平苔蘚治療進展.中國實用口腔科雜志,2010,3(3):179-182.

［2］陳陣,高平.口腔扁平苔蘚局部治療進展.醫學綜述,2015,21 (7):1227-1229.

［3］ 宋京,顏世果,陳丹,等.IP-10和IL-6在口腔扁平苔蘚中表達的研究.臨床口腔醫學雜志,2012,28(2):91-94.

［4］ 王麗麗,李正強,李娜,等.白細胞介素-1基因多態性與侵襲性牙周炎的相關性研究.醫學美學美容旬刊,2014(5):705.

［5］ Goel S,Marwah A,Kaushik S,et al.Role of serum interleukin-6 in deciding therapy for multidrug resistant oral lichen planus.Journal of Clinical & Experimental Dentistry,2015,7(4):477-482.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.017

2016-05-04］

163001 大慶龍南醫院(齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院)口腔內科