陰道乳酸桿菌與宮頸HPV感染及子宮頸癌前病變的相關性研究

陳國斌 王穎 劉植華

陰道乳酸桿菌與宮頸HPV感染及子宮頸癌前病變的相關性研究

陳國斌 王穎 劉植華

目的探討陰道乳酸桿菌與宮頸人類乳頭瘤病毒(HPV)感染及子宮頸癌前病變關系,為子宮頸癌的防治探索新思路。方法采用直接鏡檢法計數60例子宮頸癌前病變婦女(子宮頸癌前病變組)、77例宮頸HPV感染者(宮頸HPV感染組)及76例正常婦女(對照組)陰道內乳酸桿菌菌數及其所占陰道總細菌比值。結果對照組陰道乳酸桿菌菌數(194.59±73.24)個/HP,占陰道細菌比值均數0.88,明顯多于子宮頸癌前病變組［(57.62±38.17)個/HP,0.81］和宮頸HPV感染組［(103.76±60.02)個/HP,0.76］(P＜0.05)。結論陰道乳酸桿菌與宮頸HPV感染及子宮頸癌前病變密切相關。

乳酸桿菌；人類乳頭瘤病毒感染；子宮頸癌前病變

子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤,是嚴重威脅婦女健康的公共衛生問題之一。子宮頸癌病因及自然病程已相對明確,持續性HPV感染是子宮頸癌發病的必要條件［1］。HPV感染與陰道內微環境改變是否存在一定的關系及陰道微環境改變與疾病的關系研究日益受到重視,子宮頸直接暴露在陰道中,HPV感染、子宮頸癌及癌前病變的發生是否與陰道微生態環境的失調有關,國外已有學者研究認為以乳酸桿菌改變為主的陰道微環境改變與HPV感染、子宮頸癌及其癌前病變的發生有關［2］。但目前國內對這方面研究較少,本文將通過研究HPV感染及子宮頸癌前病變的婦女陰道內乳酸桿菌數量變化,探討陰道乳酸桿菌與HPV感染及子宮頸癌前病變的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取2013年1月～2014年1月在深圳市婦幼保健院子宮頸疾病診治中心60例子宮頸癌前病變婦女(子宮頸癌前病變組)、77例宮頸HPV感染者(宮頸HPV感染組)及76例正常婦女(對照組)。納入標準：HPV感染由第二代雜交捕獲試驗(HC Ⅱ)檢測陽性,并經陰道鏡病理證實無子宮頸癌前病變。子宮頸癌前病變由經陰道鏡下取宮頸活檢病理診斷為宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅱ或CINⅢ。正常婦女為HPV陰性,陰道鏡檢查正常且無各種陰道炎癥。

1.2 檢查方法

1.2.1 直接鏡檢計數乳酸桿菌數量 用無菌棉拭子在陰道上1/3或陰道后穹窿處取陰道分泌物0.2ml,直接涂片后行革蘭氏染色并在顯微鏡高倍鏡下計數乳酸桿菌數量,每一張玻片計數4個高倍鏡,取4次計數的平均值。

1.2.2 乳酸桿菌與陰道總細菌比值的計算 計數每張玻片的總細菌數,用乳酸桿菌菌數與陰道細菌總數相比計算所占陰道細菌的比值。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用Kruskal-wallis 非參數檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 直接鏡檢乳酸桿菌計數 子宮頸癌前病變組直接鏡下乳酸桿菌計數值為(57.62±38.17)個/HP,宮頸HPV感染組為(103.76±60.02)個/HP,對照組為(194.59±73.24)個/HP,采用Kruskal-wallis 非參數檢驗進行統計分析,三組比較差異有統計學意義(χ2=115.26,P＜0.05)。進一步兩兩比較發現,子宮頸癌前病變組直接鏡下乳酸桿菌計數值較宮頸HPV感染組及對照組低(P＜0.05)；而宮頸HPV感染組直接鏡下乳酸桿菌計數值較對照組低(P＜0.05)。見表1。

2.2 乳酸桿菌占陰道細菌總數比值 子宮頸癌前病變組直接鏡檢乳酸桿菌計數占陰道細菌總數比值均數為0.81,宮頸HPV感染組為0.76,對照組為0.88,采用Kruskal-wallis非參數檢驗進行統計分析,三組比較差異有統計學意義(χ2=59.74,P＜0.05)。進一步兩兩比較發現,子宮頸癌前病變組與宮頸HPV感染組直接鏡檢乳酸桿菌計數占陰道細菌總數比值較對照組減少(P＜0.05),但宮頸HPV感染組直接鏡檢乳酸桿菌占陰道細菌總數比值與子宮頸癌前病變組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 乳酸桿菌在陰道菌群中所占比例在各組中的分布 子宮頸癌前病變組中乳酸桿菌所占比例≥90%占25.0%；宮頸HPV感染組中乳酸桿菌所占比例≥90%占15.6%；對照組中乳酸桿菌所占比例≥90%占63.2%；宮頸HPV感染組以及子宮頸癌前病變組陰道中乳酸桿菌所占比例≥90%者較對照組少。通過χ2檢驗,三組乳酸桿菌在陰道菌群中所占比例比較,差異有統計學意義(χ2=41.76,P＜0.05)。見表2。

表1 三組婦女直接鏡檢乳酸桿菌計數占陰道細菌比值(±s)

表1 三組婦女直接鏡檢乳酸桿菌計數占陰道細菌比值(±s)

注：三組鏡檢乳酸桿菌比較,P＜0.05；三組乳酸桿菌占陰道細菌總數比值比較,P＜0.05

組別 例數 乳酸桿菌(個/HP) 其他細菌(個/HP) 乳酸桿菌占陰道細菌總數比值子宮頸癌前病變組 60 57.62±38.17 22.05±8.51 0.81±0.04宮頸HPV感染組 77 103.76±60.02 46.17±17.35 0.76±0.01對照組 76 194.59±73.24 29.25±13.51 0.88±0.06

表2 三組的乳酸桿菌所占比例的頻數分布［n(%)］

3 討論

女性陰道微生態體系由陰道內的微生態菌群、解剖結構、機體的內分泌調節功能和免疫功能組成［3］。正常女性陰道環境中存在大量微生物,其中以乳酸桿菌為主,共同形成陰道微環境。乳酸桿菌一直被公認為陰道正常菌群中最重要的成員,在維持陰道微生態平衡、抵抗下生殖道感染中起著關鍵作用,是女性生殖道的微生物防線［4］。隨著對陰道微生態環境研究的深入,陰道菌群失調與器官功能障礙及腫瘤的相關性引起了醫學界的廣泛關注,乳酸桿菌作為新型生物應答調節劑,不僅對許多病原菌具有拮抗作用,還能有效的抑制多種腫瘤的發生發展。

乳酸桿菌在降低陰道pH值、維持陰道清潔度、保持陰道微生態平衡、抑制病原微生物生長、減輕陰道感染方面具有重要的生理作用,有利于維持陰道局部抗感染能力［5］。研究發現,陰道內穩態的平衡遭到破壞,會增加HPV感染的機會,促進HPV感染發展成癌的可能,致使疾病的發生［6］。而HPV感染是子宮頸癌的致病因素,由于乳酸桿菌大量存在于陰道并維持陰道正常微環境,臨床開始研究乳酸桿菌與HPV感染及子宮頸癌方面的關系。

Korshunov等［7］學者通過研究39例HPV感染伴宮頸上皮內瘤變的婦女陰道分泌物情況,發現陰道內乳酸桿菌的減少與子宮頸癌前病變的發生密切相關,乳酸桿菌減少,各種條件致病菌增多,為HPV發揮作用提供了環境。曹蕊等［8］通過向子宮頸癌移植瘤小鼠腹腔內連續注射乳酸桿菌數天后檢測瘤重及抑瘤率,發現嗜酸乳桿菌及干酪乳桿菌均對實驗小鼠移植瘤有極顯著抑制作用。

本研究發現,對照組婦女陰道乳酸桿菌菌數明顯多于HPV感染組及子宮頸癌前病變組,而HPV感染組高于子宮頸癌前病變組,與Korshunov等［7］研究報道一致。乳酸桿菌作為陰道微環境的主要菌群,其數量的改變勢必導致陰道微生態平衡紊亂,而陰道的屏障保護作用與陰道微生態平衡密切相關,一旦平衡打破可導致外源病原體的入侵引起相應的疾病。總之進一步研究乳酸桿菌所占陰道總細菌比例發現,子宮頸癌前病變組及宮頸HPV感染組乳酸桿菌占陰道細菌總數比值明顯低于對照組(P＜0.05),且對照組陰道乳酸桿菌占總細菌≥90%比例明顯高于宮頸HPV感染組及子宮頸癌前病變組(P＜0.05)。正常情況下乳酸桿菌在陰道菌群中居于優勢地位,如果某種原因導致乳酸桿菌數量及活性降低,其他菌群大量滋生,產生許多有害代謝產物如亞硝酸等致癌物質,導致陰道內環境紊亂,促進HPV感染；如機體不能自身清除HPV感染,高危型HPV持續感染作用于宮頸上皮細胞,可導致CIN的發生,并進一步發展為宮頸癌。

本研究顯示陰道乳酸桿菌數量變化與HPV感染及子宮頸癌前病變存在一定的相關性,HPV感染及子宮頸癌前病變患者陰道內乳酸桿菌的主要地位在減弱,其他細菌所占比例在增加,表現出明顯的菌群失調。HPV感染及子宮頸癌前病變患者陰道微生態環境發生改變,這些改變對女性生殖道HPV感染和子宮頸癌前病變的發生存在一定程度的影響。

綜上所述,陰道微環境改變對女性生殖道HPV感染及子宮頸癌前病變的影響及變化具有一定聯系,提示在子宮頸癌的一級防治中可以考慮從改善女性生殖道微生態環境著手做一些相關工作。

［1］曹澤毅.中華婦產科學(臨床版).北京:人民衛生出版社,2010:65.

［2］McNicol P,Paraskevas M,Guijon F,et al .Variability of polymerase chain reaction-based detection of human papillomavirus DNA is associated with the composition of vaginal microbial flora.Med Virol,1994,43(2):194-200.

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［5］盧芳潮,胡建中,伍參榮,等.陰道乳酸桿菌生物拮抗作用的調查研究.實用預防醫學,2001,8(1):9.

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［7］Korshunov VM,Kafarskaia LI,Bagirova MSH,et al.The effect of Solco Trichovac on the vaginal microflora of patients with a papillomavirus infection assciated with a cervical intraepithelial neoplasm.Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol,1994,71(5):13-17.

［8］曹蕊,曹卉,李秀真.乳桿菌對小鼠宮頸鱗癌U14移植瘤抑瘤作用的研究. 濟寧醫學院學報,2004,27(2):10-11.

Correlation research of vaginal lactobacillus,cervical HPV infection and cervical precancerous lesion

CHEN Guo-bin,WANG Ying,LIU Zhi-hua.Shenzhen City Maternal and Child Health Care Hospital,Shenzhen 518028,China

ObjectiveTo investigate correlation of vaginal lactobacillus,cervical human papilloma virus (HPV) infection and cervical precancerous lesion,and to probe new idea for preventing cervical cancer.MethodsRatio of vaginal lactobacillus strains to vaginal total bacteria was counted by direct microscopical examination in 60 women with cervical precancerous lesion (cervical precancerous lesion group),77 women with cervical HPV infection (cervical HPV infection group) and 76 normal women (control group).ResultsThe control group had vaginal lactobacillus strains as (194.59±73.24) strains/HP,with ratio as 0.88 to vaginal bacteria,and that was obviously more than the cervical precancerous lesion group ［(57.62±38.17) strains/HP,0.81］and the cervical HPV infection group ［(103.76±60.02) strains/HP,0.76］(P＜0.05).ConclusionVaginal lactobacillus,cervical HPV infection and cervical precancerous lesion are closely correlated.

Lactobacillus; Human papilloma virus infection; Cervical precancerous lesion

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.12.002

2016-04-12］

518028 深圳市婦幼保健院