異甘草酸鎂治療抗結核藥致藥物性肝損傷臨床療效觀察

蔣利 易星

異甘草酸鎂治療抗結核藥致藥物性肝損傷臨床療效觀察

蔣利 易星

目的比較異甘草酸鎂與復方甘草酸苷治療抗結核藥所致藥物性肝損傷的臨床療效。方法50例抗結核治療后致藥物性肝損傷患者,隨機分為異甘草酸鎂組和復方甘草酸苷組,各25例。異甘草酸鎂組給予異甘草酸鎂注射液治療,復方甘草酸苷組給予復方甘草酸苷粉針治療。觀察治療后兩組患者臨床癥狀、體征、肝功能指標改善情況。結果兩組治療后臨床癥狀、體征及肝功能指標丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)較治療前均有明顯改善,差異有統計學意義(P＜0.05)；與復方甘草酸苷組比較,異甘草酸鎂組ALT、AST明顯降低(P＜0.05)；兩組治療后的總有效率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。結論異甘草酸鎂治療抗結核藥所致藥物性肝損傷療效顯著,對肝功能改善優于復方甘草酸苷,值得臨床推廣使用。

異甘草酸鎂；復方甘草酸苷；抗結核藥物；藥物性肝損傷

結核病是由結核分枝桿菌感染引起的傳染病,在抗結核治療過程中抗結核藥致藥物性肝損傷為常見的藥物不良反應之一,危害性較大,常出現轉氨酶升高,甚至發生肝衰竭,危及生命,導致停止抗結核藥物治療,最終治療失敗［1］。本文對異甘草酸鎂與復方甘草酸苷治療抗結核藥致藥物性肝損傷的臨床療效進行了研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1～9月收治的結核病患者,既往無肝病史,抗結核治療前的肝功能正常,無嚴重心、肺、腎及全身系統疾病。經標準抗結核化療方案治療,在治療過程中發生抗結核藥致藥物性肝損傷的患者50例,其中男26例,女24例,年齡17～75歲。隨機分為異甘草酸鎂組和復方甘草酸苷組,各25例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均暫停使用抗結核藥物,并給予對癥支持治療,復方甘草酸苷組給予注射用復方甘草酸苷粉針(瑞陽制藥有限公司,40mg/支)120mg；異甘草酸鎂組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業股份有限公司,50mg/支) 150mg,均以5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注,1次/d,療程2周。

1.3 療效判定標準 顯效：臨床癥狀消失,ALT、AST、TBIL全部恢復正常；有效：臨床癥狀有明顯的改善,同時至少有2個肝功能指標較治療前下降≥50%；無效：治療后未達到顯效或有效的標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 兩組患者治療后的ALT、AST、TBIL較治療前均有顯著下降,差異有統計學意義(P＜0.05)；與復方甘草酸苷組比較,異甘草酸鎂組ALT、AST明顯降低,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后的臨床療效比較 異甘草酸鎂組的總有效率為96%,復方甘草酸苷組為88% ,兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.09,P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較(±s)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；治療后與復方甘草酸苷組比較,bP＜0.05

組別 例數 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)異甘草酸鎂組 25 治療前 132.6±21.0 106.3±21.4 22.6±9.2治療后 38.8±19.1ab 33.9±15.3ab 19.6±6.2a復方甘草酸苷組 25 治療前 130.6±16.8 113.5±20.4 21.8±7.6治療后 52.1±24.2a 46.3±22.2a 19.7±6.4a

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

3 討論

藥物性肝損傷是抗結核化療過程中常見的不良反應之一,后果較為嚴重,甚至出現肝衰竭,使抗結核的藥物治療中斷,影響臨床治療效果。由于不規范的間斷抗結核藥物治療,容易出現耐藥結核菌株,從而增加抗結核治療難度,延長治療時間并增加患者的治療費用。目前各國報道的抗結核藥物致藥物性肝損傷的發生率為3%～10% ,而我國的發生率為11.9%［2］。

復方甘草酸苷是由18-β甘草酸、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸組成的復方制劑。異甘草酸鎂是第四代甘草酸類制劑,為單一的18-α甘草酸鎂鹽制劑,研究表明18-α甘草酸比18-β甘草酸的親脂性強,易與受體蛋白結合,在體內的分布迅速且更合理,對肝臟的靶向性強,并在一定的藥物治療濃度范圍內可明顯的促進肝細胞增殖［3］。

本研究顯示,異甘草酸鎂組與復方甘草酸苷組治療抗結核藥物所致肝損傷的總有效率分別為96%和88%,比較差異無統計學意義 (P＞0.05)；兩組治療后的肝功能指標ALT、AST、TBIL均較治療前降低,差異有統計學意義(P＜0.05)；異甘草酸鎂組ALT、AST下降程度明顯優于復方甘草酸苷組,差異有統計學意義(P＜0.05)。結果表明,異甘草酸鎂治療抗結核藥物所致肝損傷的療效顯著,較復方甘草酸苷能夠更加顯著地改善患者的肝功能。但由于本項研究的病例數較少,而抗結核化療方案多樣,患者對藥物的耐受性及敏感性差異較大,出現藥物性肝損傷后保肝治療時機不同等因素,因此還需要進一步擴大樣本量,證實異甘草酸鎂與復方甘草酸苷對抗結核藥所致藥物性肝損傷的確切療效。

綜上所述,異甘草酸鎂治療抗結核藥所致藥物性肝損傷療效顯著,對肝功能改善優于復方甘草酸苷,值得臨床推廣使用。

［1］中華醫學會結核病學分會.抗結核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議.中華結核和呼吸雜志,2013,36(10):732-736.

［2］夏愔愔,詹思延.國內抗結核藥物不良反應發生率的綜合分析.中華結核和呼吸雜志,2007,30(6):419-423.

［3］陳蔚華,徐中南,陸倫根,等.異甘草酸鎂對培養肝細胞增殖影響的實驗研究.肝臟,2006(11):15-17.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.05.093

2015-11-13］

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