急性呼吸窘迫綜合征患者白介素6及白介素8水平變化研究

陳 暉,王 丹,李亞明,張進召,兀 威

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·論著·

急性呼吸窘迫綜合征患者白介素6及白介素8水平變化研究

陳 暉,王 丹,李亞明,張進召,兀 威

【摘要】目的探討白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)在急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)發病過程中的水平變化。方法納入西安醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科2010年12月—2013年2月收治的50例ARDS患者，按預后分為治愈組(30例)和死亡組(20例)，檢測患者入院第1天及治愈組出院前最后1次，死亡組死亡前最后1次血清IL-6及IL-8水平。選擇同期50例健康體檢者作為對照組，并檢測對照組血清IL-6及IL-8水平。采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理。結果ARDS組患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平〔(2.1±1.8)、(639.6±98.3)ng/L〕明顯高于對照組〔(1.1±0.2)、(415.9±56.8)ng/L〕，差異均有統計學意義(P<0.01)。死亡組IL-6及IL-8血清水平〔(3.8±0.2)、(687.8±70.2)ng/L〕高于治愈組〔(1.8±0.4)、(493.9±71.7)ng/L〕及對照組,差異均有統計學意義(P<0.01)；治愈組血清IL-6及IL-8水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論ARDS死亡組患者血清IL-6和IL-8水平顯著增高，推測IL-6和IL-8在ARDS的發病過程中發揮著重要作用。

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是臨床常見的急危重癥，病因復雜，治療難度大，病死率高。大量實驗和臨床證據表明，ARDS發病過程中一個重要環節是細胞因子的改變,細胞因子在ARDS中起關鍵作用[1]。已知與ARDS相關的細胞因子主要有：腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)及白介素8(IL-8)。TNF-α、IL-1β為近端細胞因子，IL-6和IL-8為遠端細胞因子。近端細胞因子通過刺激肺泡巨噬細胞產生遠端細胞因子，導致瀑布式的炎性反應，形成肺過度損傷[2]。目前，已有學者發現ARDS死亡患者死亡前3 d血清中IL-6、IL-8、TNF受體及肺表面活性相關蛋白D產生過多[3]，但尚未對IL-6和IL-8在ARDS患者治療前后水平變化及與健康人群間行進一步對照分析，本研究分析了50例ARDS患者治療過程中血清IL-6和IL-8水平的變化情況，并與健康人群進行比較，探討血清IL-6和IL-8水平對ARDS患者預后的價值。

1資料與方法

1.2方法采集ARDS組患者入院第1天和治愈組出院前最后1次，死亡組死亡前最后1次晨起空腹靜脈血5 ml，迅速離心分離血清(3 000×g，離心20 min)。用同樣方法采集對照組血清。然后置于-80 ℃冰箱中保存。試驗前將試劑和待測標本放置室溫下平衡(20～28 ℃)。應用人IL-6和IL-8(ELISA)檢測試劑盒(購于上海聯碩生物科技有限公司,IL-6試劑盒編號為AE90247Hu，IL-8試劑盒編號為AE90248Hu)檢測各組血清IL-6和IL-8水平。操作嚴格按說明書進行。

2結果

2.1ARDS患者病因及病死率本研究病因中居前3位依次為肺炎、有毒氣體吸入及熱射病；病死率中前3位依次為腹腔大手術、重癥胰腺炎及肺炎(見表1)。

表1　ARDS患者病因及病死率分布

2.2血清IL-6及IL-8水平比較ARDS組患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01，見表2)。 死亡組血清IL-6及IL-8水平均高于治愈組及對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；治愈組血清IL-6及IL-8水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01，見表3)。

表2對照組與ARDS組患者入院第1天血清IL-6及IL-8水平比較

Table2ComparisonofthelevelsofIL-6andIL-8betweencontrolgroupandARDSgrouponDay1afteradmission

組別例數IL-6IL-8對照組501.1±0.2415.9±56.8ARDS組502.1±1.8639.6±98.3t值4.0213.93P值<0.01<0.01

注：IL-6=白介素6，IL-8=白介素8

表3對照組與ARDS患者死亡組和治愈組血清IL-6及IL-8水平比較

Table3ComparisonofthelevelsofIL-6andIL-8amongcuregroup，survivalgroupandcontrolgroup

組別例數IL-6IL-8對照組501.1±0.2415.9±56.8治愈組301.8±0.4a493.9±71.7a死亡組203.8±0.2ab687.8±70.2abF值743.99127.67P值<0.01<0.01

注：與對照組比較，aP<0.01；與治愈組比較，bP<0.01

3討論

3.1ARDS是肺組織在嚴重感染、創傷、休克及大量輸液、輸血等后所繼發的廣泛炎性反應[5]，其致病環節較多，發病機制復雜，且尚未完全闡明[6]。目前認為是以進行性加重的彌漫性肺水腫、嚴重的低氧血癥及二氧化碳排除障礙為主要特點[7]，病死率極高。流行病學調查發現，2005年美國ARDS的患病率為59/10萬，病死率約為43%[8]。雖然對該病的認識和醫療水平逐年提高，但據2009年的一份系統回顧研究發現，ARDS的病死率仍然高達40%～45%[9]。我國上海市15家機構ICU 2001年3月—2002年3月所收治的ARDS患者病死率也高達68.5%[10]。本研究50例ARDS患者病死率為40%，與既往文獻報道相當。因此，提高對ARDS的診治水平是目前臨床危重癥醫學領域面對的一大挑戰。雖然ARDS的發病機制尚不完全清楚，但有充分的研究表明ARDS的發病不僅與機體促炎和抗炎平衡失調有關[11]，而且與復雜炎性細胞因子的級聯活化相關[12]，而其中IL-6與IL-8是引發ARDS炎性瀑布的關鍵炎性細胞因子。

3.2IL-6可由多種細胞合成，包括活化的T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。IL-6可以激活中性粒細胞,進而促進肝臟分泌急性時相蛋白，最終促進急性炎性反應[13]。李晶等[14]通過研究發現ARDS患兒血清中IL-6水平明顯高于健康對照組。虞志新等[15]通過對ARDS患者血清IL-6水平變化及與急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ評分(APACHEⅡ評分)的相關性進行研究，發現IL-6水平可反映ARDS患者肺損傷的嚴重程度。亦有研究認為IL-6與ARDS的發病率及病死率相關[16]。IL-8主要由單核-巨噬細胞產生，其他如成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞、肝細胞等亦可在適宜的條件下刺激產生。其主要生物學作用是激活并趨化中性粒細胞至炎癥部位,促進中性粒細胞脫顆粒[17]，促進炎性反應。夏道奎等[18]研究發現血漿IL-8在體外循環手術后明顯增高(P<0.05)，ARDS組較對照組顯著增高(P<0.01)。Amat等[19]發現ARDS患者IL-8水平的升高與肺泡腔中性粒細胞數量及病死率呈正相關，提示IL-8可能是ARDS發生過程中重要的趨化因子，促使中性粒細胞向肺泡腔募集；而IL-8有可能作為炎性反應與肺損傷嚴重性的早期標志。亦有研究發現嚴重肺挫傷患者血中IL-8水平可反映肺損傷程度，并可作為并發ARDS預測及預后判斷指標[20]。

3.3本研究發現ARDS組入院第1天血清IL-6和IL-8水平明顯高于對照組，提示IL-6和IL-8參與了ARDS的炎性反應。ARDS患者死亡組血清IL-6和IL-8水平最高，且顯著高于治愈組和對照組，說明其血清水平顯著升高提示患者病情嚴重，預后差。本研究也發現治愈組血清IL-6和IL-8水平雖已較死亡組明顯降低，但仍高于對照組，IL-6和IL-8何時恢復正常水平，是否會繼續在體內發揮促炎作用，甚至導致肺纖維化值得進一步研究。

總之，本研究發現IL-6和IL-8作為炎性細胞因子在ARDS的發病過程中發揮著一定作用，其血清水平顯著增高提示ARDS患者預后不佳。但由于本次研究納入樣本量較少，且均為呼吸監護病房所收治患者，肺炎是主要病因，而其他病因所致ARDS病例較少，無法比較不同病因下的IL-6和IL-8水平變化及其與預后的關系，今后需開展多中心、大樣本研究。

本研究創新點：

目前雖已有研究發現ARDS患者血清中IL-6、IL-8水平過高，但尚未對IL-6和IL-8在ARDS患者治療前后水平變化及與健康人群間行進一步對照分析。本研究對ARDS患者血清IL-6和IL-8水平進行了動態觀察，并與健康人群進行了比較分析，結果發現其在ARDS死亡患者血清中水平顯著高于治愈患者及健康人群，提示IL-6和IL-8在ARDS的發病過程中起著一定作用。作者貢獻：陳暉進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；王丹、李亞明、張進召進行試驗實施、評估、資料收集；兀威進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：趙躍翠)

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全科醫生小詞典
——負性告知

健康教育是臨床護理工作的重要組成部分，有助于消除患者不良精神反應，樹立治愈疾病的信心。而負性告知即是指向患者闡述如果遵醫行為偏離了健康教育內容的要求，可能會出現的不良后果，傳統的健康教育模式中缺乏負性告知的內容。負性告知是心理暗示的一方面，患者受到負性告知的內容越詳細，就會在潛意識里強化如何避免負性影響，因此負性告知與傳統健康教育相結合的健康教育模式，更能體現以患者為中心的服務理念，最大發揮健康教育作用。

(本刊編輯部整理)

【關鍵詞】白細胞介素6；白細胞介素8；呼吸窘迫綜合征,成人

陳暉,王丹,李亞明,等.急性呼吸窘迫綜合征患者白介素6及白介素8水平變化研究[J].中國全科醫學，2016，19(5)：538-541.[www.chinagp.net]

Chen H,Wang D,Li YM,et al.Changes of the levels of interleukin 6 and interleukin 8 in patients with acute respiratory distress syndrome[J].Chinese General Practice，2016，19(5)：538-541.

Changes of the Levels of Interleukin 6 and Interleukin 8 in Patients With Acute Respiratory Distress SyndromeCHENHui,WANGDan,LIYa-ming,etal.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofXi′anMedicalUniversity,Xi′an710077,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes of the levels of interleukin 6(IL-6) and interleukin 8(IL-8) in the pathogenetic process of acute respiratory distress syndrome(ARDS).MethodsWe enrolled 50 ARDS patients who were admitted into the Department of Respiratory and Critical Care Medicine of the First Affiliated Hospital of Xi′an Medical University from December 2010 to February 2013.The patients were divided into cure group(30 patients)and a non-survival group(20 patients).The levels of serum IL-6 and IL-8 were measured on day 1 after admission and right before discharge for cure group and were also measured right before death for non-survival group.We also enrolled 50 healthy subjects as control group,and the levels of serum IL-6 and IL-8 were detected.SPSS 19.0 statistical software was employed to conduct statistical treatment.ResultsARDS group was higher (P<0.01) than control group in the levels of serum IL-6〔(2.1±1.8)ng/L vs.(1.1±0.2)ng/L〕 and IL-8〔(639.6±98.3)ng/L vs.(415.9±56.8)ng/L〕.Non-survival group was higher (P<0.01) than cure group in the levels of serum IL-6〔(3.8±0.2)ng/L vs.(1.8±0.4)ng/L〕 and IL-8〔(687.8±70.2)ng/L vs.(493.9±71.7)ng/L〕,and cure group and non-survival group were all higher(P<0.01)than control group in the two levels.ConclusionThe levels of serum IL-6 and IL-8 play an important role in the development of ARDS,and the non-survival group is significantly higher in the level of serum IL-6 and IL-8.

【Key words】Interleukin-6；Interleukin-8；Respiratory distress syndrome,adult

(收稿日期：2015-08-20；修回日期：2015-10-20)

【中圖分類號】R 563.8

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.05.010

通信作者：兀威，710077陜西省西安市，西安醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科；E-mail:wwatp@163.com

基金項目：西安醫學院第一附屬醫院基金資助項目(XYFY10-12)
作者單位：710077陜西省西安市，西安醫學院第一附屬醫院呼吸與危重癥醫學科