小牛脾提取物注射液在特發性血小板減少性紫癜中的臨床應用

摘 要 目的：探討小牛脾提取物注射液在特發性血小板減少性紫癜（ITP）中的臨床應用。方法：2007年7月～2009年7月收治ITP患者20例，小牛脾提取物注射液10ml加入氯化鈉或葡萄糖注射液250～500ml/日靜滴，療程4周。長春新堿2mg/日，1次/周，連續4周靜脈給藥。治療前后分別行血小板計數、T淋巴細胞亞群測定（CD4，CD8，CD4/CD8）。結果：20例用藥后11例有效，其中顯效5例（25%），良效4例（20%），進步2例（10%），有效率55%。治療后CD4百分率30.60±12.36明顯高于治療前1.50±11.36（P＜0.05），治療后CD8百分率與療前對比無明顯差異（P＜0.05）。治療后CD+4/CD+8百分率1.46±0.58顯著高于治療前1.17±0.49（P＜0.05）。結論：小牛脾提取物注射液能有效治療ITP。

關鍵詞 特發性血小板減少性紫癜 小牛脾提取物注射液 臨床應用

應用小牛脾提取物注射液聯合免疫抑制劑長春新堿治療ITP，觀察兩藥聯合不良反應較小，經濟費用對大部分患者均可接受，療效顯著。現總結如下。

資料與方法

2007年7月～2009年7月收治ITP患者20例，年齡32～68歲，平均41歲，病程6個月～3年。10例為拒絕應用糖皮質激素的初診患者，該患者均為女性；10例為曾應用糖皮質激素、免疫球蛋白、免疫抑制劑等藥物患者。其中男5例，女5例。20例中均有不同程度臨床出血癥狀。其中皮膚黏膜出血、口腔散在血皰的7例，并發消化道出血大便潛血陽性及嘔血的5例，無癥狀3例，月經量多5例。診斷符合^［1］《血液病診斷及療效標準》的ITP標準。外周血小板計數范圍（1～30）×10⁹/L。

治療方法：用藥方法：斯普林注射液10ml加入氯化鈉或葡萄糖注射液250～500ml/日靜滴，療程4周。長春新堿2mg/日，1次/周，連續4周靜脈給藥。并發感染的給予聯合抗病毒或抗感染治療。每周復查血常規，四周后療效評價。治療前后分別行血常規血小板計數，T淋巴細胞亞群測定（CD4，CD8，CD4/CD8）。

療效判斷標準^［1］：①顯效：血小板恢復正常，無出血癥狀，持續3個月以上。②良效：血小板升至50×10⁹/L或較原水平上升30×10⁹/L以上，無或基本無出血癥狀，持續2個月以上。③進步：血小板有所上升，出血癥狀改善，持續8周以上。④無效：血小板計數及出血癥狀無改善或惡化。

統計學處理：數據以（X±S）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異顯著。

結 果

臨床療效：經應用小牛脾提取物注射液及長春新堿治療，20例臨床出血明顯改善，外周血小板計數由（12.9±10.3）×10⁹/L升至（65.9±36.2）×10⁹/L，治療前后比較差異有顯著性（P＜0.05）。20例用藥后11例有效，其中顯效5例（25%），良效4例（20%），進步2例（10%），有效率55%。治療后CD4百分率30.60±12.36明顯高于治療前1.50±11.36（P＜0.05），治療后CD8百分率與療前對比無明顯差異（P＜0.05）。治療后CD₊₄/CD₊₈百分率1.46±0.58顯著高于治療前1.17±0.49（P＜0.05）。

不良反應：2例出現四肢（趾）指端麻木，其余未見不良反應。

討 論

小牛脾提取物注射液，是從小牛脾臟中提取的高活性低分子多肽類物質，它能刺激機體免疫系統，促進細胞因子釋放和淋巴母細胞生成，增加淋巴細胞數量，增強T淋巴細胞活性，整體性地提高機體免疫能力。主要用于化療后骨髓抑制期的血常規的恢復治療及減輕化療的不良反應的發生。夏樂敏等^［2］應用斯普林注射液作為免疫制劑輔助治療慢性再生障礙性貧血，取得良好療效，觀察組白細胞和血小板計數均明顯高于對照組（P＜0.01），尤以血小板計數升高更為明顯。但對于ITP治療報道少見。許多研究者認^［3］為該病治療目的是根據患者經濟條件、生活環境、年齡等，使患者血小板計數達到安全水平即可，不能過度治療。

對該病發病機制的研究主要認為因免疫性血小板破壞造成外周血小板計數減少，以廣泛皮膚黏膜及內臟出血、骨髓巨核細胞發育成熟障礙、血小板生存時間縮短及抗血小板抗體出現等為特征。多種感染均可使ITP患者病情反復。目前已發現10余種病毒如皰疹類病毒、麻疹病毒、人類微小病毒B19、風疹病毒、流行性腮腺炎病毒和肝炎病毒等與ITP的發病有關。本資料顯示治療后CD4陽性百分率明顯高于治療前（P＜0.05），CD₊₄/CD₊₈值顯著高于治療前（P＜0.05）。提示小牛脾提取物注射液聯合長春新堿顯著改善患者免疫功能紊亂，同時也提高了機體免疫力。本資料觀察到該組55%患者有效，血小板均升至安全水平，臨床出血癥狀改善。20例出現2例出現四肢指（趾）端麻木，其余未見明顯不良反應發生。長春新堿為常用于治療ITP的免疫抑制劑，不良反應主要有消化道反應惡心，嘔吐等，神經毒性表現為肢端麻木，感覺異常，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻。以上資料也提示小牛脾提取物注射液可能顯著減輕了長春新堿的不良反應發生。小牛脾提取物注射液聯合長春新堿治療ITP機理可能為：①刺激骨髓造血干細胞增殖，提高骨髓造血功能；②提高機體免疫力，增強血小板功能，并有可能存在促巨核細胞成熟及血小板生成和釋放的作用。同時還發現有2例出現咳嗽、鼻塞、咳痰。但未聯合抗生素應用，治療后患者好轉。這可能與小牛脾提取物注射液有提高機體免疫功能，抗病毒，抗感染作用有關。初治患者療效與復發難治患者相比均需進一步觀察。

參考文獻

1 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.北京:科學出版社，1998:279-280.

2 夏樂敏，孫思明.小牛脾提取物注射液治療慢性再生障礙性貧血30例臨床觀察［J］.腫瘤，2009，29（6）:602-603.

3 CinesDB，BusselJB.How I treatthrombocytopenic purpura（ITP） ［J］.Blood，2005，106（7）:2244-2251.