FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響研究

孫則敏

FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響研究

孫則敏

目的觀察FAVC化療方案對原位宮頸癌患者免疫功能的影響。方法選取本科診治的初治原位宮頸癌患者35例為研究對象,采用5氟脲嘧啶+阿霉素+長春新堿+環磷酰胺方案化療。測定和比較治療前及治療2周期后CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+、IgG、IgM、IgA及調節性T細胞/CD4+及淋巴細胞計數。結果治療前后比較,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均無顯著變化(P＞0.05)。與治療前比較,治療后調節性T細胞/CD4+顯著升高,淋巴細胞計數顯著降低(P＜0.05)。結論在原位宮頸癌患者的治療中,FAVC化療方案會造成淋巴細胞計數降低,調節性T細胞/CD4+顯著升高。

輔助化療是宮頸癌治療的重要一環,在原位宮頸癌的治療中,化療聯合手術治療能夠明顯提高患者生存時間,降低腫瘤復發率及轉移率,改善患者生活質量[1］。機體免疫功能與腫瘤的發生、增殖及播散有密切的關系,從早期的免疫監視到免疫逃逸,腫瘤細胞與機體免疫系統平衡的打破是腫瘤發生的重要機制。此過程中,T淋巴細胞發揮重要作用,并以CD4+、CD8+T細胞最重要[2-3］。本研究比較了原位宮頸癌患者接受5氟脲嘧啶+阿霉素+長春新堿+環磷酰胺(FAVC)化療方案治療前后免疫細胞數量及比例的變化,探討了該化療方案對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2012年6月～2015年6月本科診治的初治原位宮頸癌患者35例為研究對象,年齡37～71(54.5±5.2)歲,其中鱗癌30例,腺癌4例,腺鱗癌1例。納入標準：(1)經臨床、影像學及病理學檢查,符合原位宮頸癌診斷;(2)臨床資料完成,此前未經手術、放化療治療;(3)無化療禁忌證; (4)年齡＜75歲;(5)對本研究知情同意。排除標準：(1)其他部位惡性腫瘤;(2)嚴重肝腎功能不全;(3)凝血功能障礙;(4)近6個月心腦血管意外病史; (5)急性炎癥;(6)其他不能配合研究者。

1.2 治療方法 采用FAVC。每周期第1～5 d應用5-氟尿嘧啶500 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注;阿霉素50 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,每2周第1～3 d;長春新堿2 mg+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,每周第2 d靜注;環磷酰胺300 mg/m2+0.5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注,靜注3 h,每周期第1～3 d?；熎陂g給予補液水化治療、對癥治療惡心嘔吐癥狀、保腎保肝治療,定期監測血常規、凝血功能,維持凝血功能正常,PLT維持＞20×109/L。化療4 w為1個周期,共進行2個周期。

1.3 觀察指標 分別在治療前及治療2個周期后,采集患者清晨空腹靜脈血 5 ml,選擇日本Olympus流式細胞儀測定淋巴細胞計數變化,并對淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進行分析,檢測調節性T細胞(CD4+、CD25+);選擇日立全自動7080生化分析儀,采用免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白水平,包括IgG、IgM、IgA。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行統計學處理,計量資料以x±s表示,采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后淋巴細胞亞型比較 治療前后比較,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均無統計學差異 (P＞0.05,表1)。

表1 治療前后CD4+及CD8+的比較(n=35)

2.2 治療前后免疫球蛋白比較 治療前后比較,免疫球蛋白IgG、IgM、IgA也均無統計學差異 (P＞0.05,表2)。

2.3 治療前后調節性T細胞/CD4+及淋巴細胞計數的比較 與治療前比較,治療后調節性T細胞/ CD4+顯著升高,淋巴細胞計數顯著降低(P＜0.05,表3)。

表2 治療前后免疫球蛋白水平比較(n=35)

表3 治療前后調節性T 細胞/CD4+及淋巴細胞計數的比較(n=35)

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤,其診斷金標準為宮頸細胞學檢查。原位宮頸癌局限于宮頸黏膜上皮層內,未累及黏膜下組織,早期手術治療聯合化療的臨床效果較好[4］。但化療在治療腫瘤的同時,對正常機體細胞存在明顯的抑制和損傷,常見的表現為造血系統抑制、胃腸道反應及免疫功能受損。另外,也有研究顯示,惡性腫瘤患者機體本身存在免疫功能失調及微環境紊亂,機體的免疫功能與腫瘤細胞之間緊密相關,惡性腫瘤的發生是免疫系統功能失衡的一種表現[5］。在腫瘤相關的免疫功能中,T淋巴細胞起主要作用,其數量及功能狀態直接與腫瘤細胞增殖過程相關。T淋巴細胞包括輔助T細胞、調節性T細胞及細胞毒性T細胞三大亞群,其中輔助T細胞由CD3+、CD4+T細胞識別MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽活化后分化而來,可以分泌腫瘤壞死因子、白介素等細胞因子而發揮免疫調節功能[6］。調節性T細胞則通過機體免疫平衡狀態對各表型的免疫細胞增殖分化過程進行調節,從而維持機體穩定的免疫平衡[7］。

化療藥物均有不同程度的細胞毒性作用,在發揮殺滅腫瘤細胞的作用的同時,也會殺傷免疫細胞。有學者指出,惡性腫瘤患者化療后免疫系統功能出現顯著的降低,這可能加速腫瘤的播散[8］。也有研究顯示,化療后會打破腫瘤患者體內免疫系統的不平衡,導致腫瘤細胞與機體免疫系統間新的平衡建立[9］。該過程中,免疫調節細胞發揮重要的作用。本研究結果顯示,治療前后比較,患者的CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均無顯著變化,但與治療前比較,治療后調節性T細胞/ CD4+顯著升高,淋巴細胞計數顯著降低。說明FAVC化療方案對患者免疫系統存在一定的損傷,導致免疫細胞絕對數量降低,但其比例無明顯改變。這與化療藥物殺滅腫瘤細胞的同時,也對機體免疫系統抑制有關。治療后調節性T細胞/CD4+顯著升高的原因可能與機體免疫系統重建有關,表現為CD4+T細胞數量減少,而調節性T細胞數量增加。化療藥物對腫瘤細胞的殺滅導致機體免疫系統對腫瘤細胞的免疫負荷大幅降低,調節性T細胞/CD4+水平發生變化,從而促進機體內新的免疫平衡形成[10］。

綜上所述,在原位宮頸癌的治療中,FAVC化療方案對患者免疫功能存在抑制作用,表現為免疫細胞數量的改變,但免疫細胞比例無明顯改變,并能夠促進新的免疫平衡形成。

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Study on effects of FAVC chemotherapy on immune function of patients with cervical carcinoma in situ

Sun Zemin Department of Gynecology and Obstetrics,Xiangyang Xiangzhou District Traditional Chinese Medical Hospital, Xiangyang,Hubei,441000,China

ObjectiveTo observe the effects of FAVC chemotherapy on immune function of patients with cervical carcinoma in situ.MethodsA total of 35 patients admitted to our department for early treatment of cervical carcinoma in situ were selected and treated with 5-fluorouracil+doxorubicin+VCR+cyclophosphamide chemotherapy.The CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IgG,IgM,IgA and regulatory T cell/CD4 and lymphocyte count before the treatment and after two cycles of treatment were determined and compared.ResultsThe CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,IgG,IgM and IgA before and after the treatment had no significant difference(P>0.05).The regulatory T cell/CD4 was much higher than and lymphocyte count much lower than that before the treatment(P<0.05).ConclusionFAVC chemotherapy may lower the lymphocyte count and significantly increase regulatory T cell/CD4 in the treatment of cervical carcinoma in situ.

cervical carcinoma in situ:immunologic function;chemotherapy

］原位癌;宮頸癌;免疫功能;化療

R 730.53

A

1004-0188(2016)11-1302-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.029

2016-04-25)

441000湖北 襄陽,襄陽市襄州區中醫院婦產科

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