阿格希日嘎-7對SD大鼠急性創傷性腦水腫的影響

海　榮　周鐵寶

1.興安盟蒙醫院，內蒙古　烏蘭浩特市　137400；2.內蒙古民族大學附屬醫院腦病科，內蒙古　烏蘭浩特市　137400

?

阿格希日嘎-7對SD大鼠急性創傷性腦水腫的影響

海榮1周鐵寶2*

1.興安盟蒙醫院，內蒙古烏蘭浩特市137400；2.內蒙古民族大學附屬醫院腦病科，內蒙古烏蘭浩特市137400

【摘要】目的：探討蒙醫瀉藥(阿格希日嘎-7)對大鼠急性創傷性腦水腫的作用。方法：采用自由落體腦損傷模型打擊器制作腦水腫模型，給藥后，測定腦含水量，測量腦表面伊文思藍(EB)染色范圍和EB含量。結果：給藥組與模型組比較，腦組織含水量及EB含量差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：阿格希日嘎-7具有降低腦水腫、縮短腦水腫期的作用。

【關鍵詞】急性創傷性腦水腫；阿格希日嘎-7

腦水腫是血腦屏障受損、腦缺氧、顱內靜脈壓增高等因素導致腦組織中水分的運輸和平衡失調，水電解質在腦細胞膜內外的分布失衡而引起水分病理性蓄積，導致腦體積增加和顱內壓增高的綜合征。顱腦創傷對中樞神經系統解剖的特異性及其功能的影響較大，具有高死亡率和高致殘率的特點[1]。目前，西醫對腦水腫的治療主要有高滲性脫水劑、利尿劑、糖皮質激素以及外科手術減壓等方法，這些方法的副作用大、藥量控制難、治療不方便。古代蒙醫用瀉下療法治療腦水腫，該方法的理論體系完整、邏輯嚴謹、內容詳細，具有長期的實踐經驗，也取得了一定的臨床療效，但缺乏現代化研究。阿格希日嘎-7又稱為薩陶拉布日、癱瀉劑，具有開通脈道、排除淤積、利水扶正、峻下積滯、逐水消腫、祛邪下瀉作用。實驗研究阿格希日嘎-7的降低腦水腫作用，為后期的臨床應用及實驗研究提供參考。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物選擇體重為(230±20)g的SD大鼠，雌雄各半，雌鼠不孕。動物購于吉林大學實驗動物中心(許可證號：SCXK-吉20110004)。

1.1.2儀器ZH-ZYQ型自由落體腦損傷模型打擊器(安徽正華生物儀器設備有限公司)；JH-755B紫外可見分光光度計(上海菁華科技儀器有限公司)；BGZ-146電熱鼓風干燥箱(上海博訊實業有限公司醫療設備廠)；BG10-3A低溫高速冷凍離心機(北京時代北利離心機有限公司)

1.1.3藥品阿格希日嘎-7：藜蘆(阿格希日嘎)6g，巴豆(丹如格)6g，蓽茇(必必靈)6g，臘腸果(烏日圖-東嘎)15g，干漆(昔日罕達)15g，白豆蔻(查干蘇格莫勒)3g，白硇砂(和勒朝日各期達布素)6g，由內蒙古民族大學附屬醫院提供。

1.2方法

1.2.1分組與模型建立將160只SD大鼠按性別、體重隨機分為給藥高劑量組、給藥低劑量組、模型組、空白組，每組40只。適應性喂養3d，采用改良的Feeney氏[2]法自由落體打擊制作腦水腫模型：用10%水合氯醛(3.5ml/kg)行腹腔注射麻醉，俯臥位固定于動物實驗臺，常規消毒鋪巾，剪去頭頂部皮毛，消毒皮膚后沿矢狀正中線切開頭皮，分離骨膜，暴露前囟、冠狀縫、矢狀縫及頂骨。在人字縫前方3mm，中線左側2mm顱頂骨處，將撞桿置于硬膜外，撞桿突出螺旋筒3mm，用100g重的砝碼從30cm高處自由下落打擊致急性腦水腫，然后尾靜脈注入2%EB25mg/kg。

1.2.2給藥及方法將實驗SD大鼠造模后，給藥高劑量組灌胃0.6g/kg；給藥低劑量組灌胃0.3g/kg；模型組和空白組灌胃同體積蒸餾水，體積為2ml/100g，每日兩次。按6、24、48、72、96h逐一斷頭處死，棄小腦，稱大腦干濕重，測量腦含水量、EB染色范圍及測定EB含量。

1.2.3指標檢測①腦含水量測定：大鼠斷頭取腦后，以濾紙吸去表面體液，用電子分析天平秤稱4組大鼠大腦的濕重(室溫15℃～20℃，濕度70%～90%)。然后將腦組織在電熱烤箱(95℃)中放置24h烘干，再逐一稱干重(再次烘干4h后，干重相差小于5μg為止)。按照Elliot公式計算含水量：腦含水量(%)=(濕重-干重)/濕重×100%。②測量EB染色范圍：在手術顯微鏡下測量腦表面EB染色直徑。③測定EB含量：以氨水乙醇液(1∶2)將EB先配成濃度(C)為0.1、0.5、1.0、1.5、2.0μg/ml的標準測定液，用紫外線分光光度儀測定各標準液的吸收度(A)。平行操作兩次，測定的吸收度結果與濃度經回歸處理得標準直線方程C=22.73909A-0.00781(r=0.9999)。按Young氏[3]法提取和測定EB含量。

2實驗結果

2.1大鼠的腦含水量由表1可知，空白組與給藥模型組比較腦含水量差異有統計學意義(P<0.05)；模型組與給藥組比較腦含水量差異有統計學意義(P<0.05)；給藥組間比較腦含水量差異無統計學意義(P>0.05)。

±s)

注：與空白組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP<0.05；與給藥高劑量組相比，cP>0.05。

2.2大鼠的EB染色范圍與空白組相比較，其余3組可見腦外觀藍染區，藍染大小2.5×3.5mm2左右。各組SD大鼠EB染色后無任何異常反應。

2.3大鼠腦組織EB含量測定由表2可知，空白組與給藥模型組比較EB含量差異有統計學意義(P<0.05)；模型組與給藥組比較EB含量差異有統計學意義(P<0.05)；兩給藥組比較EB含量差異無統計學意義(P>0.05)，即兩個劑量組藥物降腦組織EB含量的作用相同，治療腦水腫療效相同。

組別n6p4h48h72h96h空白組402.36±0.573.63±0.453.41±0.683.36±0.383.23±0.19模型組4018.32±0.62a20.05±0.29a19.55±0.41a17.57±0.49a16.85±0.38a藥高組4014.09±0.44ab15.84±0.46ab15.92±0.32ab13.22±0.82ab12.64±0.32ab藥低組4014.45±0.08abc15.62±0.24abc15.98±0.18abc13.12±0.66abc12.32±0.44abc

注：與空白組相比，aP<0.05；與模型組相比，bP<0.05；與給藥高劑量組相比，cP>0.05。

3討論

中醫認為腦水腫屬中風臟腑之痰熱藴蓄腸腑、蒙蔽清竅證、清竅閉塞、神明被擾、痰濁淤血藴蓄、腸腑結實，瘀是根本原因[4]，因則肝陽暴亢、瘀阻腦府、瘀則生水立論，化瘀利水治療。蒙醫學認為受傷導致胃腑之消化希拉和調火赫依之功能紊亂，導致胃火衰敗，赫依血運行受阻，精華與糟粕之分解失常，致使精華不能完全被吸收而渾濁，水液增積，潴留于病變部位—腦。臨床上給予調理胃火，抑制赫依，疏通脈道，利水燥濕治療。蒙醫著作《藍琉璃》里記載“……精華渾濁、水液增積成黃水病者中期可施瀉下療法[5]。阿格希日嘎-7可以通過刺激消化道，通利大便，蕩滌胃腸，排除積滯及水分，從而降低血漿滲透壓，減輕腦水腫，降顱壓，治療急性創傷性腦水腫經濟低廉，副作用小，能夠有效提高臨床療效，并彌補西藥治療的不足之處，減少其不良反應。研究為減輕腦水腫、降低顱內壓的治療提供新的實驗依據，為蒙藥在臨床中應用奠定了實驗基礎。

參考文獻

[1]劉蔭秋,王正國,馬玉媛,等.創傷彈道學[M].北京：人民軍醫出版社,1991:261-267.

[2] Feeney DM,Boyeson MA,Linn RT,et al.Responses to cortical injury:lmethodo logy and local effects of contusion in the rat[J].Brain Res,1981,211(11):67.

[3] Young A，t al.proc soc Exp Biol Med[J].1964,116:220.

[4]楊愛學.醒腦化痰通腑飲治療中風急性期腦水腫的臨床研究[J].河南中醫藥學刊,1996,27(3):21-23.

[5]烏云.藍琉璃[M].內蒙古：內蒙古人民出版社,1999:129.

(收稿日期：2015.10.08)

【中圖分類號】R285.5

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)01-0019-02

通信作者：周鐵寶，男，教授。

作者簡介：海榮，E-mail:1737924970@qq.com。