丁苯肽聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

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丁苯肽聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

張海濤

河南光山縣人民醫院光山465450

【關鍵詞】丁苯肽；硫辛酸；糖尿病周圍神經病變

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，病變主要累及中樞神經和周圍神經，以周圍神經病變(DPN)最常見。流行病學調查研究顯示，約1/3的糖尿病患者合并DPN，臨床表現包括劇烈的神經性疼痛、乏力、糖尿病足潰瘍和截肢等，顯著降低患者的生活質量，增加患者的心理障礙和病死率。但其發病機制尚未完全清楚，目前歸因于糖、脂代謝紊亂、神經營養因子缺乏、神經軸突轉運異常及免疫等。我們2012-08—2013-08采用硫辛酸聯合丁苯肽治療糖尿病周圍神經病變，運用肌電圖對患者周圍神經進行測試，現總結如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取2012-08—2013-08在我院就診的糖尿病合并周圍神經病變患者74例，均具備完整的回訪資料和實驗室檢查，診斷均符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，同時伴有四肢感覺異常，如肢體麻木、疼痛；深淺感覺減退，腱反射減退或消失，音叉震動覺減弱；實驗室檢查肌電圖提示運動、感覺神經傳導障礙。排除標準：(1)遺傳因素、藥物、手術、其他代謝性疾病、骨折、外傷、皮膚病所致的神經病變；(2)認知障礙，無完整表達能力；(3)嚴重的心、肝、腎損害以及腫瘤、血液等嚴重疾病。隨機分為治療組和對照組各37例，2組性別、年齡、糖尿病病程、DPN病程、體重指數、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法2組患者均給予基礎治療，口服降糖藥和或胰島素，擴張血管，改善微循環，營養神經藥物及對癥支持治療，空腹血糖控制<7.8 mmol/L，餐后2 h后血糖控制<11.1 mmol/L。對照組給予硫辛酸膠囊0.6 g，1次/d；治療組在此基礎上加入丁苯肽軟膠囊，0.2 g/次，3次/d。12周后觀察2組肌電圖的改變和臨床癥狀的改善程度。

應用日本光電MEB-72型肌電圖/誘發電位儀，由專人操作，室溫18～25 ℃，皮膚溫度30～35 ℃，根據糖尿病神經病變特點，選擇腓總神經合腓淺神經測定，用針電極在神經支配的遠端的肌肉做記錄，分別在近端以10～30 Hz電流刺激脛骨前肌、腓骨長肌、腓腸肌、股四頭肌測出數據。

1.3癥狀評定標準顯效：肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕；好轉：肢體疼痛、麻木、乏力輕度減輕；無效：癥狀無改善。

1.4統計學處理應用SPSS 14.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后肌電圖測試結果比較治療組治療前后肌電圖測試結果比較差異有統計學意義(P<0.01)；2組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

±s)

2.22組治療前后癥狀療效比較2組癥狀療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后癥狀療效比較　(n)

2.3不良反應74例患者均未發生過敏反應，均無嚴重肝、腎功能異常及心血管不良事件。治療組1例口干，1例胃腸道不適；對照組1例胃腸道不適，1例心慌，均未作特殊處理。

3討論

糖尿病是一種可累及全身各個系統的代謝性疾病，糖尿病神經病變(DPN)是其慢性并發癥之一，迄今尚缺乏早期的診斷方法和有效的治療手段[1]。研究發現[2]，只有適量的ROS能促進胰島素分泌，過量的ROS則引起強烈的氧化應激反應，導致糖尿病及并發癥的發生。最近研究認為[3]，DPN是在糖代謝紊亂的基礎上多種因素共同作用的結果，以代謝障礙和血管障礙占主導地位，表現缺血區的微循環障礙，線粒體功能障礙進而影響神經細胞正常的能量代謝，導致神經組織慢性損傷；血管收縮、血小板聚集、毛細血管通透性增加使大分子蛋白經微血管外流，沉積于血管壁，隨著病情的發展，會出現微血管血栓、管腔狹窄，導致微循環障礙，缺血、缺氧，神經失去營養支持，最終導致神經細胞電生理功能障礙，神經傳導功能及速度減慢或消失。

丁苯肽具有單一體結構和多種藥理作用的一類新藥，主要成分為dl-3-n-正丁基本酞，可以重構缺血區微循環，修復和保護線粒體免受損傷，改善能量代謝，提高血中前列環素(PAG2)/血栓素A2(TXA2)比值，抑制5-羥色胺(5-HT)釋放，促進NO的釋放，選擇性抑制花生四烯酸(AA)及代謝產物介導的多種病理生理過程。其和硫辛酸有協同的抗氧化治療作用，同時硫辛酸是一種強的抗氧化劑，通過抑制氧化應激狀態，改善血管內皮功能，增加神經營養血管內血流量等機制，改善DPN癥狀體征和神經功能，并擁有ALADIN-Ⅰ、ALADIN-Ⅲ、SYDNEY、NATHAN-Ⅱ大型臨床試驗為循證醫學依據[4-5]，是DPN治療的重要抗氧化應激藥物。本次研究表明，丁苯肽聯合硫辛酸在治療糖尿病周圍神經病變具有協同作用，無明顯不良反應，值得臨床進一步研究和推廣。

4參考文獻

[1]汪保孝，王根緒.糖尿病周圍神經病變發病機制及治療新進展[J].河南實用神經疾病雜志，2002，5(6)：96.

[2]章曉燕，劉芳，賈偉平. α-硫辛酸與糖尿病周圍神經病變[J].國外醫學·內分泌分冊，2005，25(4)：262-264.

[3]李潔，李秀鈞.糖尿病痛性神經病變的診斷和處理[J]. 國外醫學·內分泌學分冊，2004，24(2)：90-92.

[4]張凱，趙志剛，袁慧娟，等.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J]. 河南醫學研究，2011，20(1)：94-97.

[5]張繼剛，臧義獻.硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(13)：106-107.

(收稿2015-01-23)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)03-0119-02