原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀

李　非，李紅專，葉丙霖甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；甘肅省中醫(yī)藥研究院

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原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀

李非1，李紅專1，葉丙霖2
1甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2甘肅省中醫(yī)藥研究院

從病名、病因病機(jī)及臨床、實(shí)驗(yàn)研究方面對(duì)近年來骨質(zhì)疏松研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以更好地發(fā)揮中醫(yī)藥治療本病的特色優(yōu)勢(shì)。

骨質(zhì)疏松癥，原發(fā)性；中醫(yī)藥；研究現(xiàn)狀

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，以及全身性的骨骼老化或廢用退化相關(guān)的全身代謝性骨病［1］。根據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。近年來中醫(yī)藥領(lǐng)域開展了一系列對(duì)骨質(zhì)疏松癥的理論和基礎(chǔ)研究，取得良好效果，現(xiàn)對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

1　原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病名及病機(jī)認(rèn)識(shí)

古代醫(yī)籍中并無“骨質(zhì)疏松”這一概念，大多數(shù)學(xué)者［2-3］認(rèn)為根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)，應(yīng)將其歸于“骨痿”。但有學(xué)者［4］對(duì)將其歸為“骨痿”持保留意見。關(guān)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病機(jī)認(rèn)識(shí)主要責(zé)之于肝、脾、腎3臟，亦有肺熱致痿之說［5］，總體可概括為以下幾個(gè)方面：

1.1腎虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的關(guān)鍵原因“腎主骨藏精”“腎其充在骨”。腎為先天之本，主骨生髓，骨的生長(zhǎng)、發(fā)育強(qiáng)勁與衰弱均與腎精有密切關(guān)系。腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強(qiáng)健有力。各種原因?qū)е履I精虛少，則骨髓的生化不足，不能營(yíng)養(yǎng)骨髓，就會(huì)出現(xiàn)骨髓空虛、骨骼脆弱無力而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［6］。《素問·痿論篇》記載“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿。”即不論何種原因?qū)е履I中精氣虧虛致使髓虛而不能養(yǎng)骨，就可形成骨痿，臨床以足不能支撐身體、行動(dòng)困難為表現(xiàn)［7］。

1.2脾虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要病機(jī)脾為后天之本，氣血生化之源，主受納、運(yùn)化水谷，轉(zhuǎn)化精微，調(diào)暢氣機(jī)，通過脾升胃降功能，輸布于四肢，以后天之精充養(yǎng)先天之精；《素問·太陰陽明論》云：“今脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣……皆無氣以生，故不用焉”。脾胃虛弱，運(yùn)化水谷失司，樞機(jī)不利，氣血生化乏源，血不足以化精，精虧不能灌溉，血虛不能營(yíng)養(yǎng)，氣虛不能充達(dá)，無以生髓養(yǎng)骨，而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［8］。現(xiàn)代研究認(rèn)為［9］維生素D與腸道C a2+的吸收與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有密切關(guān)系，維生素D經(jīng)過肝、腎的轉(zhuǎn)化最終成為有活性的能促進(jìn)C a2+吸收的1，25（OH）2D3。當(dāng)血漿1，25（OH）2D3水平降低或者腸道對(duì)1，25（OH）2D3敏感性減弱時(shí)，腸道C a2+吸收將會(huì)下降，進(jìn)而引起骨量減少。

1.3血瘀是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的促進(jìn)因素《醫(yī)林改錯(cuò)》云：“元?dú)饧忍摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀。”骨骼需要依靠經(jīng)脈中之氣血以營(yíng)養(yǎng)，血液運(yùn)行依賴元?dú)馔苿?dòng)，元?dú)鉃槟I精所化，腎精虧虛，元?dú)馍υ矗蛱撝吗觯黄獠蛔悖瑺I(yíng)氣的生化乏源，無以推動(dòng)血行，則必成血瘀。瘀血蓄于體內(nèi)，壅扼氣機(jī)，損傷正氣，影響臟腑的氣化功能，而致臟器愈衰、瘀血聚積的惡性循環(huán)，氣血瘀滯，脈絡(luò)瘀阻，筋骨關(guān)節(jié)失養(yǎng)而致骨質(zhì)疏松。現(xiàn)代研究認(rèn)為［10-11］，血瘀是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的必經(jīng)病理過程，瘀血是其病理產(chǎn)物。瘀血可以造成骨小梁內(nèi)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致血鈣不能正常進(jìn)入骨骼，承重骨小梁減少，而發(fā)生骨質(zhì)疏松。承重骨小梁減少加重壓力骨小梁負(fù)擔(dān)，而致骨折，局部微血管破裂，再次形成瘀血，導(dǎo)致局部骨內(nèi)壓增高引起疼痛。

1.4肝臟與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)肝主筋，藏血，主疏泄。在體合筋，筋附于骨而聚關(guān)節(jié)，為“罷極之本。”肝血不足，脈絡(luò)空虛，則筋脈失養(yǎng)；肝失疏泄，脈道閉阻，氣血壅塞不通，則血不榮筋，筋病及骨，骨失血養(yǎng)，而致發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。《臨證指南醫(yī)案》云：“女子以肝為先天也”，明確指出肝與女性的生理特點(diǎn)、病理基礎(chǔ)有著密切關(guān)系。婦女經(jīng)帶胎產(chǎn)，數(shù)傷于血，而致肝血虧虛。肝虛血少，則筋骨失養(yǎng)。現(xiàn)代研究表明，部分婦女在絕經(jīng)后由于雌激素水平突然降低而出現(xiàn)情緒波動(dòng)或肝郁氣滯、或肝火亢盛，木克脾土，則脾胃功能失常，從而影響鈣、磷等微量元素及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致骨礦含量迅速下降，進(jìn)而引發(fā)和加重骨質(zhì)疏松癥［12］。

2　臨床研究

2.1中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究曾武雄等［13］通過比較補(bǔ)腎活血復(fù)方中藥與激素對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平的影響，發(fā)現(xiàn)兩種方法對(duì)腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素1p的作用相近，但補(bǔ)腎活血復(fù)方中藥對(duì)白細(xì)胞介素6的作用較激素替代療法更強(qiáng)；馬泉等［14］采用骨疏康治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，發(fā)現(xiàn)患者血清中雌二醇、骨鈣素、甲狀旁腺素、骨密度、骨質(zhì)量等均有顯著增加；張華等［15］用中藥復(fù)方駁骨靈口服液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，發(fā)現(xiàn)患者血清瘦素（Leptin）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、E2水平顯著上升，白細(xì)胞介素6、骨鈣素水平顯著下降，說明該藥具有降低骨吸收的作用；王健等［16］用補(bǔ)肝益腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，認(rèn)為補(bǔ)益肝腎中藥能夠提高骨密度值或抑制骨吸收下降；黃智勝等［17］采用自擬補(bǔ)腎益氣壯骨膏治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，證實(shí)補(bǔ)腎益氣壯骨膏可有效改善骨密度水平，降低TNF-α及I L-6是其可能作用機(jī)制。

2.2中藥治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床研究吳俊哲等［18］用二仙湯治療老年骨質(zhì)疏松癥24例，證實(shí)二仙湯治療老年骨質(zhì)疏松癥有明顯療效，能改善臨床癥狀、提高骨密度，無不良反應(yīng)；羅群英等［19］用活絡(luò)效靈丹加味治療老年骨質(zhì)疏松癥24例，認(rèn)為補(bǔ)腎壯骨中藥可通過骨代謝功能細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)通路關(guān)鍵基因表達(dá)，增強(qiáng)成骨與破骨之間的功能協(xié)調(diào)性，恢復(fù)重建骨平衡；眭承志等［20］從生命質(zhì)量角度評(píng)價(jià)骨碎補(bǔ)總黃酮治療老年性骨質(zhì)疏松癥的效果，認(rèn)為骨碎補(bǔ)總黃酮能夠全面提高老年性骨質(zhì)疏松癥患者的生命質(zhì)量，緩解腰背痛，提升獨(dú)立性生活水準(zhǔn)。

3　實(shí)驗(yàn)研究

3.1單味中藥干預(yù)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究凌昆等［21］發(fā)現(xiàn)巴戟天醇提取物巴戟天正丁醇能顯著刺激S D大鼠頭蓋骨成骨細(xì)胞（O B）增殖，其低劑量組可刺激分化中的O B分泌堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OC），并可促進(jìn)O B表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β，促進(jìn)骨的生長(zhǎng)；王威等［22］研究發(fā)現(xiàn)不同濃度大鼠的續(xù)斷含藥血清均有刺激成骨細(xì)胞增殖的作用，且其在雌性大鼠血清中的表達(dá)強(qiáng)于雄性大鼠；馬進(jìn)峰等［23］通過研究枸杞多糖對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠血清Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PICP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽ICTP）及相關(guān)生化指標(biāo)的影響，認(rèn)為枸杞多糖可顯著降低骨質(zhì)疏松癥的高骨代謝狀態(tài)；劉仕杰等［24］研究發(fā)現(xiàn)淫羊霍苷能顯著提高去勢(shì)大鼠血清E2及腰椎骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥的病理形態(tài)學(xué)改變，其機(jī)理可能為調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，改變巨噬細(xì)胞向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；李勁平等［25］研究發(fā)現(xiàn)柚皮苷可有效防治四肢長(zhǎng)骨的骨質(zhì)疏松，而對(duì)于椎骨的骨質(zhì)疏松防治作用較弱；李恩［26］對(duì)含有植物雌激素和黃酮類中藥的大豆異黃酮、大豆苷元、染料木素、蛇床子、五味子甲乙素、依普黃酮等做了綜合的系列研究，發(fā)現(xiàn)上述成分均有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，分化作用；謝雁鳴等［27］用骨碎補(bǔ)總黃酮、淫羊藿總黃酮及菟絲子總黃酮分別對(duì)成骨細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)并比較，認(rèn)為3種中藥總黃酮對(duì)成骨細(xì)胞活性均有促進(jìn)作用，其中骨碎補(bǔ)總黃酮最為廣泛，菟絲子總黃酮最差。

3.2中藥復(fù)方及中成藥干預(yù)骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究冼華等［28］通過觀察補(bǔ)骨防疏湯（龜甲、熟地黃、牛膝、淫羊藿等13味中藥組成）對(duì)骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織骨保護(hù)素（O P G）的影響，認(rèn)為補(bǔ)骨防疏湯能顯著提高骨質(zhì)疏松癥大鼠O P G表達(dá)，使骨組織病理形態(tài)明顯改善；蒲畫華等［29］研究補(bǔ)腎中藥復(fù)方（熟地黃、山藥、山茱萸等）和尼爾雌醇對(duì)卵巢摘除大鼠骨丟失和維生素D代謝的影響，認(rèn)為與尼爾雌醇比較，補(bǔ)腎中藥復(fù)方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨結(jié)構(gòu)的作用不明顯，可能與其未有效改善血清低鈣和代償性高1，25（O H）2D水平有關(guān)；李曉昊等［30］通過觀察補(bǔ)腎壯骨顆粒對(duì)骨質(zhì)疏松癥雄性與雌性大鼠的骨組織計(jì)量學(xué)的影響，認(rèn)為補(bǔ)腎壯骨顆粒可改善去勢(shì)造成的骨質(zhì)疏松雌性大鼠模型的骨組織計(jì)量學(xué)指標(biāo)，對(duì)雄性大鼠則無明顯作用；黃月純等［31］通過進(jìn)行葛根骨康寧顆粒增加骨密度功能的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)劑量組股骨中心骨密度、股骨遠(yuǎn)心端骨密度、股骨干重及骨鈣含量顯著高于模型對(duì)照組，認(rèn)為葛根骨康寧顆粒具有增加大鼠骨密度的功能；林煜等［32］通過觀察健骨顆粒（煅狗骨、淫羊藿、山茱萸等組成）對(duì)成骨細(xì)胞分化過程的影響得出健骨顆粒含藥血清能提高體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞中礦化結(jié)節(jié)的數(shù)量、AKP、HYP、OCN的含量、CoⅠ、Cbfα1、OSX mRNA的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，加快細(xì)胞分化的結(jié)論；史傳道等［33］通過觀察抗疏健骨顆粒對(duì)骨質(zhì)疏松模型大鼠骨保護(hù)素（OPG）和核因子κβ受體活化因子配基（RANKL）的影響，認(rèn)為抗疏健骨顆粒能夠升高OPG，抑制成骨細(xì)胞表達(dá)RANKL，從而達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的作用；楊軍等［34］通過觀察壯骨止痛方治療骨質(zhì)疏松相關(guān)蛋白改變譜，認(rèn)為壯骨止痛方能調(diào)節(jié)骨骼肌的能量代謝、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；邢磊等［35］通過研究仙靈骨葆對(duì)骨質(zhì)疏松（OP）大鼠骨量、骨代謝和生物力學(xué)性能的影響，認(rèn)為仙靈骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丟失，可能促進(jìn)骨形成抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，進(jìn)而維持骨量及微觀結(jié)構(gòu)；王建偉等［36］通過觀察金匱腎氣丸聯(lián)合葡萄糖酸鈣對(duì)去卵巢大鼠骨微結(jié)構(gòu)的影響，認(rèn)為金匱腎氣丸聯(lián)合葡萄糖酸鈣能顯著改善骨微結(jié)構(gòu)。

4　展望

近年來臨床研究為臨床治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥提供了很好的借鑒，豐富了現(xiàn)代中醫(yī)骨傷科的基礎(chǔ)與臨床研究?jī)?nèi)容。在實(shí)驗(yàn)研究方面中醫(yī)藥對(duì)成骨細(xì)胞作用的研究是中藥防治骨質(zhì)疏松癥研究的熱點(diǎn)，為中醫(yī)藥抗骨質(zhì)疏松提供了分子生物學(xué)依據(jù)，但在諸多研究中仍存在一些不足之處。主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1）在病機(jī)方面基本認(rèn)同腎虛、脾虛、血瘀致病，但對(duì)肺熱致病的研究甚少；2）病機(jī)中強(qiáng)調(diào)脾虛及血瘀的重要性，但在實(shí)驗(yàn)及臨床研究中，更多地偏重于補(bǔ)腎方藥的研究，對(duì)健脾益氣方藥的研究不足；3）目前研究主要為單味藥、中藥復(fù)方及新藥的研究，傳統(tǒng)方藥研究欠缺；4）對(duì)男性骨質(zhì)疏松癥的研究相對(duì)較少，目前研究主要側(cè)重絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，而對(duì)某些藥物的療效研究未能突出性別差異；5）缺乏多中心大樣本的研究，部分研究設(shè)計(jì)不合理，缺少長(zhǎng)期用藥有效性和安全性的監(jiān)測(cè)；6）實(shí)驗(yàn)研究在觀察指標(biāo)方面多采用骨形成的生化指標(biāo)進(jìn)行衡量，在骨吸收方面衡量指標(biāo)欠缺；7）實(shí)驗(yàn)研究中，僅用藥物對(duì)體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞的作用是不能完全代替動(dòng)物造模實(shí)驗(yàn)研究的，對(duì)臨床研究指導(dǎo)意義相對(duì)缺乏，故僅觀察中藥對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的直接作用是不夠的，還需要從多方面入手來更深層次研究中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理，以便更好地指導(dǎo)臨床治療。

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Research StatusofPrim ary Osteoporosis

LIFei1，LIHongzhuan1，YE Binlin2
1 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine

The paper is reviewing research statusof osteoporosis in recentyears from thename，the cause and the pathogenesis，clinicaland experimentalaspects，in order to exploit theadvantagesof TCM in treating primary osteoporosis.

osteoporosis，primary；TCM；research status

R259

A

1004-6852（2016）03-0136-04

2015-02-23

李非（1982—），男，在讀博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：脊柱及老年退行性骨關(guān)節(jié)病的診治。