常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病與由點滴型演變成斑塊型銀屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量測定的臨床價值

陸家睛，于　寧，易雪梅，丁楊峰

(上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443)

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常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病與由點滴型演變成斑塊型銀屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量測定的臨床價值

陸家睛，于寧，易雪梅，丁楊峰

(上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443)

目的檢測常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者和由點滴型演變成斑塊型銀屑病患者的血清抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)的滴度及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量，探討兩者的臨床價值。方法選取32例常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者及30例由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者，采用膠乳凝集法連續(xù)3次檢測2組患者疾病加重時血清ASO滴度，選定2組患者ASO滴度的范圍區(qū)間。用ELISA檢測2組患者中的TNF-α含量。結(jié)果32例常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病的患者疾病加重時血清ASO滴度均大于800 IU/mL，30例由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時血清ASO滴度23.33%位于>200 IU/mL和<400 IU/mL這一區(qū)間內(nèi)；76.67%位于≥400 IU/mL和≤800 IU/mL之間。32例常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病的患者疾病加重時血清中TNF-α含量顯著低于30例由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論ASO滴度區(qū)間可一定程度上成為點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病的分界線。常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者的血清中TNF-α的含量明顯低于由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者血清中的含量，推測可能在ASO與TNF-α的協(xié)同作用下使得常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病的患者未向斑塊型銀屑病轉(zhuǎn)化。同時，ASO滴度范圍的劃分以及TNF-α的含量可能對臨床上不同類型的銀屑病提供不同的治療方案有一定的幫助。

點滴型銀屑病；常年復(fù)發(fā)；抗鏈球菌溶血素“O”滴度區(qū)間；腫瘤壞死因子α

目前銀屑病的病因和發(fā)病機制尚未完全明確，有文獻認為銀屑病是一種皮膚抵抗病原微生物的防御性表現(xiàn)，尤其是溶血性鏈球菌與點滴型銀屑病的關(guān)系，已得到廣泛認可[1]，而血清抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)檢測也已成為鏈球菌感染的確診證據(jù)[2],但目前其陽性區(qū)間具體的范圍劃定尚無相關(guān)研究顯示。TNF-α位于銀屑病皮損的表皮全層和真皮淺層血管中，其可能通過增加致炎因子IL-1、IL-6、IL-8和NF-κB的產(chǎn)生參與銀屑病的發(fā)病[3]。在臨床上我們已知部分點滴型銀屑病隨著疾病的進展易演變成斑塊型銀屑病，本研究通過檢測ASO滴度，初步確定點滴型銀屑病以及由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍，且比較兩者血清中TNF-α的含量，推測ASO與TNF-α可能存在的關(guān)系，從而有助于臨床上研究點滴型銀屑病的轉(zhuǎn)歸,并有助于針對性地提供不同的治療方案。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究為開放性研究，所選患者來自2014年9月—2015年10月我院皮膚內(nèi)科門診及病房，符合點滴型銀屑病診斷標準，每次發(fā)病前均有不同程度的上呼吸道感染，且每次均以點滴型銀屑病的皮損形態(tài)出現(xiàn)，由點滴型演變成斑塊型銀屑病的患者在以點滴型銀屑病形式出現(xiàn)的發(fā)病前均有不同程度的上呼吸道感染，轉(zhuǎn)為斑塊型銀屑病形式出現(xiàn)的發(fā)病前也可存在上呼吸道感染，但在研究入選時已以斑塊型銀屑病的皮損形態(tài)出現(xiàn)。無嚴重的心腦血管器質(zhì)性病變及肝、腎功能損害者，無免疫功能低下者，已簽署知情同意書。排除標準：①有抗生素全身應(yīng)用史；②從未有點滴型銀屑病病史，首次即以斑塊型銀屑病形式出現(xiàn)的患者，非膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、紅皮病型銀屑??；③有惡性皮膚腫瘤史者;④孕婦及哺乳期婦女;⑤合并有精神、神經(jīng)疾患者;⑥有不宜入選的其他原因。共篩選常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者32例，年齡12～70(41.30±16.32)歲，病程(5.04±3.81)年(1個月～20年)；以PASI評分評價銀屑病嚴重程度[4]，PASI評分為1.26～7.32(4.29±1.26)分。篩選由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者30例，年齡18～67(42.50±14.70)歲；PASI評分2.25～9.66(5.96±3.28)分；由點滴型演變成斑塊型的病程0.5～4(2.25±0.63)年。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1ASO檢測每次疾病加重時常規(guī)消毒皮膚后，抽取外周靜脈血3 mL置試管中，待血塊收縮后以2 500 r/min速度離心，分離血清，分裝后置-20 ℃冰箱保存，用于ASO檢測，連續(xù)3次采樣及隨訪。采用膠乳凝集法(試劑為北京利德曼生化有限公司生產(chǎn)的ASO膠乳試劑)，以ASO≤200 IU/mL為陰性；ASO>200 IU/mL為陽性。

1.2.2TNF-α檢測每次疾病加重時常規(guī)消毒皮膚后，抽取外周靜脈血3 mL，靜置留取血清500 μL，1 000 r/min離心15 min，吸取上層血清置于-20 ℃冰箱保存，用于ELISA檢測，連續(xù)3次采樣及隨訪。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清TNF-α的含量。操作步驟嚴格按照ELISA檢測試劑盒說明進行，用酶標儀在450 nm處測A值，建立標準曲線求出樣品中含量。

2　結(jié)　　果

2.1ASO滴度比較經(jīng)過3次測定，2組ASO檢測陽性率均為100%。32例常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者病情加重時血清ASO滴度較為集中，均為>800～1 000 IU/mL；30例由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時血清ASO滴度為>200～800IU/mL，其中>200～400IU/mL 7例(23%),>400～600 IU/mL 16例(53.3%)，>600～800 IU/mL 7例(23.3%)。

2.2TNF-α含量比較常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病的患者疾病加重時血清中TNF-α含量為(26.19±5.16)pg/mL,由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者為(78.24±12.01)pg/mL，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　　論

ASO的滴度對點滴型銀屑病發(fā)病至關(guān)重要[5]，在臨床上部分點滴型銀屑病患者可演變成斑塊型銀屑病，而另一部分患者則每次發(fā)病均為點滴型銀屑病，且常年以此形式出現(xiàn)。

TNF-α具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，短期暴露TNF-α降低Treg細胞的抑制功能促進炎癥發(fā)展，但長期暴露TNF-α可直接抑制T細胞活化或促進Treg細胞擴增[6]。且臨床上已有研究顯示在用TNF-α拮抗劑治療斑塊型銀屑病時，發(fā)現(xiàn)部分患者斑塊型皮損轉(zhuǎn)變?yōu)辄c滴型皮損或誘發(fā)膿皰型銀屑病[7]，提示TNF-α的水平降低可能與Th17的過度增殖和點滴型銀屑病的致病相關(guān)[7]。

本研究主要通過檢測ASO滴度，初步確定點滴型銀屑病以及由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍。研究結(jié)果提示常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病患者病情加重時血清ASO滴度100%>800 IU/mL，說明此類患者反復(fù)存在鏈球菌感染，其入侵機體后可能通過誘導(dǎo)TLR2基因表達上調(diào)，活化TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而介導(dǎo)銀屑病皮損的發(fā)生和發(fā)展[8-9]。另外，血清ASO若長期位于該區(qū)間范圍內(nèi)，有可能每次發(fā)病均以點滴型銀屑病的形式出現(xiàn)，在今后的治療中，能選擇以全身應(yīng)用抗生素抗鏈球菌治療為主。而由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時血清ASO滴度均≤800 IU/mL，提示曾經(jīng)有過鏈球菌感染或血清中存在著ASO抗體，推測此時鏈球菌并非主要致病因素，疾病的發(fā)生發(fā)展還涉及其他誘發(fā)因素，此類患者可能今后會以斑塊型銀屑病的形式發(fā)病，此時治療方案可以調(diào)節(jié)免疫為主。

在TNF-α的測定中，點滴型銀屑病血清中的含量明顯低于由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者血清中的含量，且根據(jù)以上所述的既往研究，推測TNF-α可能與銀屑病類型的轉(zhuǎn)歸相關(guān)，而斑塊型銀屑病和點滴型銀屑病雖都屬于尋常型銀屑病，但兩者可能具有不同的免疫發(fā)病機制。

綜上，本研究通過檢測血清ASO滴度后，初步確定點滴型銀屑病以及由點滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍，同時根據(jù)血清TNF-α的含量變化，推測在ASO與TNF-α的協(xié)同作用下，可能為臨床上研究點滴型銀屑病的轉(zhuǎn)歸和根據(jù)不同類型的銀屑病制定更適合的治療方案提供一定幫助。但ASO與TNF-α之間如何進行協(xié)同作用，在常年復(fù)發(fā)點滴型銀屑病致病中分別擔任的位置，仍有待進一步深入研究。

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丁楊峰，E-mail：mmmm_111111@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.021

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1008-8849(2016)24-2681-03

2016-01-10