患者參與藥物臨床試驗(yàn)影響因素的分析與評(píng)價(jià)

張清華，張 姝，賈運(yùn)濤，宋 林，李 潔，冉素娟

患者參與藥物臨床試驗(yàn)影響因素的分析與評(píng)價(jià)

張清華，張 姝，賈運(yùn)濤，宋 林，李 潔，冉素娟

【摘要】本文以“藥物臨床試驗(yàn)”“患者”“態(tài)度”“意愿”“參與度”為檢索詞，檢索了中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、EBSCO、PubMed、OVID、Web of Science從建庫(kù)到2015年4月的文獻(xiàn)6 804篇，最終納入38 篇。對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀和資料提取后，定性分析和總結(jié)納入文獻(xiàn)的相關(guān)信息。發(fā)現(xiàn)影響患者參與藥物臨床試驗(yàn)的因素包括4個(gè)維度15個(gè)具體要素，并發(fā)現(xiàn)國(guó)外關(guān)于影響患者參與藥物臨床試驗(yàn)態(tài)度的研究數(shù)量、研究對(duì)象多于國(guó)內(nèi)，但由于研究工具和樣本大小的差異，部分影響因素存在分歧，故有待高質(zhì)量的橫縱向研究加以驗(yàn)證。

藥物臨床試驗(yàn)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)試驗(yàn))是指任何在人體(患者或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，其目的是證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄。任何一種藥物上市前必須要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)[1]。到2012年底，我國(guó)試驗(yàn)平均年增長(zhǎng)率達(dá)29.32%，遠(yuǎn)超過(guò)美國(guó)、歐洲等地區(qū)[2]。而2000—2006年間，全球開(kāi)展的所有試驗(yàn)中，中國(guó)患者參與的試驗(yàn)比例不足1%[1]。因此，要推動(dòng)試驗(yàn)的發(fā)展，發(fā)揮其對(duì)試驗(yàn)藥物有效性與安全性的認(rèn)識(shí)作用，就必須了解患者參與試驗(yàn)的影響因素。

我國(guó)近幾年才出現(xiàn)對(duì)患者參與試驗(yàn)影響因素的研究，研究數(shù)量少，有一定的局限性；而國(guó)外由于試驗(yàn)發(fā)展早，研究數(shù)量多，故對(duì)我國(guó)發(fā)展試驗(yàn)有學(xué)習(xí)借鑒的可能。對(duì)比發(fā)現(xiàn)，我國(guó)患者與國(guó)外患者在參與試驗(yàn)?zāi)承┯绊懸蛩厣洗嬖诓町悾簢?guó)外患者參與度主要受家庭醫(yī)生影響[3-5]，而我國(guó)患者參與度主要受親朋好友影響[6-7]；經(jīng)濟(jì)因素對(duì)我國(guó)患者參與度亦有重要影響[2，8]，而國(guó)外研究認(rèn)為，經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償可能會(huì)產(chǎn)生參與阻礙作用[9]。患者參與試驗(yàn)影響因素的一致性和差異性要求對(duì)這些影響因素進(jìn)行綜合的分析與評(píng)價(jià)，為醫(yī)生進(jìn)行試驗(yàn)招募和試驗(yàn)過(guò)程中依從管理提供參考。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索2015年4月以“藥物臨床試驗(yàn)”“患者”“態(tài)度”“意愿”“參與度”為檢索詞，根據(jù)各數(shù)據(jù)庫(kù)特點(diǎn)制定檢索式，檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、EBSCO、PubMed、OVID、Web of Science從建庫(kù)到2015年4月的文獻(xiàn)，共獲得文獻(xiàn)6 804篇，納入文獻(xiàn)38篇[3-40](見(jiàn)圖1)。

1.2方法采用定性方法系統(tǒng)地分析和總結(jié)納入文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程

2結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)情況

2.1.1納入文獻(xiàn)年份分布情況國(guó)內(nèi)外學(xué)者一直關(guān)注患者對(duì)試驗(yàn)的參與度問(wèn)題，且關(guān)注度總體呈增加趨勢(shì)。然而，由于國(guó)外試驗(yàn)發(fā)展較早，對(duì)該問(wèn)題研究也早于國(guó)內(nèi)。本文所納入文獻(xiàn)中有13篇[6-18]發(fā)表于近5年，占納入文獻(xiàn)的34.2%，其中包括國(guó)內(nèi)的3篇[6，8，18]文獻(xiàn)，分別發(fā)表于2012、2011、2015年，不同年份發(fā)表文獻(xiàn)篇數(shù)見(jiàn)表2。

圖2　不同年份發(fā)表文獻(xiàn)篇數(shù)

2.1.2納入文獻(xiàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型納入的 38篇文獻(xiàn)均為橫斷面研究，研究方法主要以問(wèn)卷調(diào)查為主，占71.1%(27/38)，問(wèn)卷均為研究人員自制；28.9%(11/38)的文獻(xiàn)[14,16,19-27]采用了訪談法，包括深度訪談、小組訪談、電話(huà)訪問(wèn)等形式。納入文獻(xiàn)的研究者還使用了差異性檢驗(yàn)、回歸分析、比較分析等方法對(duì)研究對(duì)象參與試驗(yàn)相關(guān)影響因素做了系統(tǒng)的研究。

2.1.3納入研究對(duì)象類(lèi)型納入研究中，研究對(duì)象以癌癥患者為主的占35.7%(15/42)[4，8，10-14，16，19，25，28-32]；其次是弱勢(shì)群體患者和慢性病患者，分別占21.4%(9/42)[9，15，18-22，33-34]和19.0%(8/42)[3，6-7，19，24，31，35-36]；關(guān)于少數(shù)民族患者、門(mén)診患者以及艾滋病患者的研究較少(見(jiàn)圖3)。對(duì)比國(guó)內(nèi)外研究類(lèi)型發(fā)現(xiàn)，我國(guó)缺少對(duì)艾滋病患者、少數(shù)民族患者及慢性病患者進(jìn)行比較的研究。弱勢(shì)群體患者參與度研究中，88.9%(8/9)的研究[9，15，18-21，33-34]希望將兒童作為研究對(duì)象，11.1%(1/9)的研究[22]希望納入孕婦到試驗(yàn)中。

注：同一研究可能有多個(gè)研究對(duì)象；上圖中弱勢(shì)群體是指自身健康狀況較差或較特殊，或由于在經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療保障等方面有限，對(duì)衛(wèi)生服務(wù)可及性較差的群體；圖中括號(hào)中的比數(shù)為國(guó)外文獻(xiàn)數(shù)與我國(guó)文獻(xiàn)數(shù)之比

圖3納入研究對(duì)象類(lèi)型

Figure 3Categories of study objects in the included researches

2.2影響因素分析

2.2.1主要影響因素分析患者參與試驗(yàn)的影響因素共15個(gè)。其中，擔(dān)心試驗(yàn)對(duì)研究對(duì)象健康造成傷害所占比例最高，為73.7%(28/38)；其次為患者的醫(yī)療獲益與醫(yī)患關(guān)系，分別占71.1%(27/38)；排4、5位的影響因素依次為利他主義(65.8%)如為醫(yī)學(xué)事業(yè)做貢獻(xiàn)、幫助其他患者、幫助醫(yī)生完成某項(xiàng)工作等，試驗(yàn)設(shè)計(jì)(57.9%)如使用隨機(jī)入組、安慰劑、盲法等(見(jiàn)圖4)。

患者擔(dān)心試驗(yàn)對(duì)研究對(duì)象健康造成傷害主要是擔(dān)心試驗(yàn)藥物的未知不良反應(yīng)、參與試驗(yàn)可能造成常規(guī)治療中斷而耽誤治療、可能對(duì)兒童患者造成心理上的傷害等[5-10，12-21，23-24，28-30，33-39]。患者的醫(yī)療獲益是希望通過(guò)試驗(yàn)藥物達(dá)到治療效果、獲得免費(fèi)治療、免費(fèi)檢查、得到醫(yī)護(hù)人員的緊密觀察等，這些均與患者健康息息相關(guān)[3，5-10，12-13，15，17-22，25-26，28，30-35，40]。其中，癌癥患者和父母對(duì)醫(yī)療獲益的要求更為強(qiáng)烈[8-13，15-16，18-22，25，28-31，33]。針對(duì)父母的研究中，87.5%(7/8)的結(jié)論一致，均要在患兒有直接醫(yī)療獲益的情況下參與[9，15，18，20-21，33-34]。絕大多數(shù)患者是信任并愿意聽(tīng)取醫(yī)生建議的，其參與度常受家庭醫(yī)生或診療醫(yī)生的意見(jiàn)、目前醫(yī)生的治療狀況、維持和諧的醫(yī)患關(guān)系而難以拒絕邀請(qǐng)的影響[3-12，14-16，18，20-21，23，26-28，31，33-35，38，40]。但有研究顯示，醫(yī)患關(guān)系對(duì)美籍非裔和我國(guó)農(nóng)村地區(qū)的患者影響低[7，34]。涉及利他主義的文獻(xiàn)中，28.0%(7/25)提及了患者希望通過(guò)參與試驗(yàn)推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步[6，13，18，23，26，28，36]，88.0%(22/25)顯示愿意幫助其他患者[3-5，7，9-10，12-13，15-17，19，22-23，26-28，31，33-34，36，40]。然而，也有研究顯示，患者的利他主義動(dòng)機(jī)不明顯[4，26，30]，認(rèn)為利他主義首先是建立在“有利”的基礎(chǔ)上[26]，所以是否是“利他”動(dòng)機(jī)還有待專(zhuān)業(yè)的心理學(xué)研究。本文納入文獻(xiàn)中，57.9%顯示患者對(duì)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)有一定考慮，主要表現(xiàn)在排斥隨機(jī)、盲法、安慰劑等方法，認(rèn)為這些方法會(huì)加大患者的風(fēng)險(xiǎn)[3-5，9，12，14-16，20-24，28-29，31-32，34-37，39-40]。也有研究表示，患者認(rèn)為入組方式或安慰劑的使用應(yīng)該由醫(yī)生來(lái)決定，認(rèn)為醫(yī)生有足夠的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，可以根據(jù)患者病情做出決定[12]。

圖4　影響患者參與試驗(yàn)的相關(guān)因素

2.2.2一般影響因素分析本文將患者參與試驗(yàn)的一般影響因素歸納為社會(huì)環(huán)境、試驗(yàn)項(xiàng)目、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及個(gè)體4個(gè)維度。

除以上5個(gè)主要影響因素外，社會(huì)環(huán)境因素中的媒體報(bào)道和親朋好友的看法對(duì)患者的試驗(yàn)參與度也有影響。媒體對(duì)試驗(yàn)不良事件的報(bào)道會(huì)增加患者對(duì)試驗(yàn)安全性的擔(dān)憂(yōu)[25]，而家人朋友在患者做決定的過(guò)程中扮演著非常重要的角色[11,14,26]，尤其是在亞洲國(guó)家，親朋好友的影響較國(guó)外更為明顯[14,26]。

試驗(yàn)項(xiàng)目因素中，試驗(yàn)涉及的侵入性操作如抽血，活檢等容易造成患者身體不適，且操作頻次過(guò)高或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)更是會(huì)加重反感情緒[7,12,21-23,28,34,37-40]。而醫(yī)療機(jī)構(gòu)因素中除醫(yī)生對(duì)患者的態(tài)度有重要影響外，國(guó)外患者認(rèn)為倫理委員會(huì)的存在也在一定程度上給了其信任，使其覺(jué)得自己的利益可以得到保護(hù)[3,40]。

個(gè)體因素主要包括經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償、早期試驗(yàn)經(jīng)歷、病情程度、日常生活的影響、試驗(yàn)信息的告知以及宗教信仰。26.3%(10/38)的研究認(rèn)為，一定的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償如餐補(bǔ)或免費(fèi)停車(chē)對(duì)患者參與試驗(yàn)有促進(jìn)作用[5-8，13，21，24，27，34，38]。但也有研究顯示，經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償可能會(huì)產(chǎn)生阻礙作用，因?yàn)樵囼?yàn)藥物價(jià)格普遍較高且不易獲取，研究機(jī)構(gòu)提供的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償反而易引起受試者胡亂猜想[34]。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外患者均比較擔(dān)心時(shí)間、精力、交通等問(wèn)題[6，10，15-17，20-21，26，28，34-37，39-40]。除此之外，國(guó)外患者還擔(dān)心研究者是否會(huì)充分告知患者試驗(yàn)信息[3，10，13，25-26，31-32，37-38，40]以及參與試驗(yàn)對(duì)患者隱私的影響[7]。患者充分了解試驗(yàn)相關(guān)信息，可以減少其對(duì)試驗(yàn)的盲目恐懼和誤解，且患者缺乏試驗(yàn)結(jié)果的反饋會(huì)降低其參與度。此外，早期試驗(yàn)經(jīng)歷[3，5，11，16，32]和宗教信仰[27-28]對(duì)患者的態(tài)度也有影響，但程度不高。

2.2.3不同群體參與試驗(yàn)的差異因素分析

2.2.3.1我國(guó)患者與國(guó)外患者對(duì)比發(fā)現(xiàn)，納入的國(guó)內(nèi)外研究中試驗(yàn)類(lèi)型[7，12，21-23，28，34，37-40]、試驗(yàn)設(shè)計(jì)[3-5，9，12，14-16，20-24，28-29，31-32，34-37，40]、病情程度[9，16，20，28，35]以及試驗(yàn)相關(guān)信息因素[3，10，13，25-26，31-32，37-38，40]對(duì)患者參與度影響明顯，分別占28.9%、57.9%、13.2%和26.3%，而國(guó)內(nèi)研究中均未出現(xiàn)上述因素，這可能是由于國(guó)內(nèi)外患者對(duì)試驗(yàn)認(rèn)知程度的差別造成的。此外，家人朋友是影響我國(guó)患者參與度的重要因素[6]；而以美國(guó)為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家的患者做決定的過(guò)程對(duì)家庭依賴(lài)較少[11，14]。還有研究顯示，我國(guó)農(nóng)村地區(qū)的患者比城市地區(qū)的患者更關(guān)心試驗(yàn)是否免費(fèi)和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)膬?nèi)容[7]。

2.2.3.2兒童與成人分析發(fā)現(xiàn)，87.5%(7/8)的針對(duì)兒童患者的研究顯示，父母僅愿意在患兒有直接獲益或無(wú)其他替代治療情況下參與試驗(yàn)[9，15，18，20-21，33-34]，而成人希望從試驗(yàn)藥物直接獲益的研究只占66.7%(20/30)[3，5-8，10，12-13，17，19，22，25-26，28-32，35，40]，由此可以看出，兒童患者比成人患者對(duì)個(gè)人利益的愿望更強(qiáng)烈。此外，患兒參與試驗(yàn)的心理問(wèn)題[20]以及不愿意服藥[15]等問(wèn)題是區(qū)別于成人群體的影響因素，且經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償因素對(duì)父母的影響不大[34]。

2.2.3.3癌癥患者與非癌癥患者80.0%(12/15)的研究結(jié)果顯示，癌癥患者對(duì)試驗(yàn)藥物效果抱有很高的期望[8，10-13，15-16，25，28-29，31-32]，46.7%(7/15)的愿意幫助其他患者[10，12-13，16，19，28，31]；而非癌癥患者對(duì)上述因素的研究結(jié)果比例是69.6%(16/23)[3，5-7，9，15，17-18，20-22，26，33-35，40]和73.9%(17/23)[3，5-7，9，15，17-18，21-23，26-27，33-34，36，40]。可以看出，癌癥患者對(duì)試驗(yàn)改善自身健康狀況的要求更強(qiáng)烈，非癌癥患者的利他主義考慮更突出。這與某研究提出的慢性病患者與癌癥患者對(duì)試驗(yàn)的態(tài)度及影響因素?zé)o顯著差異的結(jié)論不一致[31]。

3討論

3.1納入文獻(xiàn)的年份分布情況納入文獻(xiàn)數(shù)量總體上隨時(shí)間呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，我國(guó)的相關(guān)研究更是經(jīng)歷了從無(wú)到有的過(guò)程。這說(shuō)明，隨著我國(guó)試驗(yàn)的發(fā)展，試驗(yàn)項(xiàng)目的增加和試驗(yàn)研究對(duì)象不足的沖突引起了研究者的注意。

3.2納入文獻(xiàn)的研究設(shè)計(jì)類(lèi)型納入文獻(xiàn)的調(diào)查工具均采用自制問(wèn)卷或深度訪談的形式，無(wú)統(tǒng)一的研究工具，這可能會(huì)造成測(cè)量指標(biāo)在結(jié)果分析時(shí)出現(xiàn)偏差。建議未來(lái)的研究可以結(jié)合專(zhuān)業(yè)的心理學(xué)量表，得出統(tǒng)一的患者參與度量表，以保障研究結(jié)論的科學(xué)性。

3.3納入研究對(duì)象類(lèi)型研究對(duì)象對(duì)比發(fā)現(xiàn)，首先國(guó)內(nèi)缺少對(duì)艾滋病患者、少數(shù)民族患者及慢性病患者的差異性研究；其次，目前國(guó)內(nèi)針對(duì)腫瘤患者、門(mén)診患者的研究?jī)H在局部地區(qū)調(diào)查，有地域性局限；最后，國(guó)外弱勢(shì)群體患者的研究不僅有針對(duì)父母調(diào)查，了解患兒參與試驗(yàn)的看法，還調(diào)查孕婦的參與度，而我國(guó)目前僅有1篇文獻(xiàn)[18]調(diào)查父母的態(tài)度，且樣本量不足。

3.4納入文獻(xiàn)中影響因素的分析本文納入文獻(xiàn)中，擔(dān)心試驗(yàn)對(duì)研究對(duì)象健康造成傷害所占比例最高，患者的醫(yī)療獲益次之，這說(shuō)明患者首先考慮的是參加試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)獲益比。其次，由于國(guó)內(nèi)外醫(yī)療系統(tǒng)的不同，家庭醫(yī)生對(duì)國(guó)外患者參與度有重要影響；而國(guó)內(nèi)患者多是聽(tīng)取診療醫(yī)生的建議。此外，部分患者擔(dān)心醫(yī)生從試驗(yàn)中獲益而忽視自身利益。可見(jiàn)，醫(yī)患關(guān)系在研究對(duì)象招募上也是一個(gè)敏感問(wèn)題，需要謹(jǐn)慎選擇負(fù)責(zé)招募的醫(yī)生。再次，患者幫助其他患者或者推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的愿望在多項(xiàng)研究中都有所體現(xiàn)，但利他主義的心理是否建立在有利的基礎(chǔ)上還需要進(jìn)一步研究。最后，不同的研究間，侵入性操作或創(chuàng)傷性檢查、病情程度、影響正常生活、臨床信息告知的態(tài)度、宗教信仰等因素對(duì)患者參與度的研究結(jié)論基本一致。

不僅如此，從納入有效文獻(xiàn)的數(shù)量可以看出，國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量遠(yuǎn)少于國(guó)外。建議未來(lái)的研究者在借鑒國(guó)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)患者的特點(diǎn)以及地域性特點(diǎn)多角度地比較各影響因素之間的關(guān)系，權(quán)衡各影響因素對(duì)患者的影響程度，得出客觀、科學(xué)的結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：張清華進(jìn)行方案設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；張清華、宋林、李潔、張姝進(jìn)行文獻(xiàn)篩選；冉素娟與賈運(yùn)濤進(jìn)行論文指導(dǎo)和修改。

本文無(wú)利益沖突。

參考文獻(xiàn)

[1]楊釗，黃藍(lán)，武志昂.我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)及政策建議[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22(14)：1619-1624.

[2]See Studies on Map.Gov[EB/OL].(2012-10-05)[2015-08-10].http://clinicaltrials.gov/ct2/search/map.

[3]Madsen SM,Holm S,Davidsen B,et al.Ethical aspects of clinical trials：the attitude of participants in two non-cancer trials [J].J Intern Med,2000,248(6):463-474.

[4]Mancini J,Genève J,Dalenc F,et al.Decision-making and breast cancer clinical trials - How experience challenges attitudes[J].Contemp Clin Trials,2007,28(6):684-694.

[5]Udrea G,Dumitrescu B,Purcarea M,et al.Patients′perspectives and motivators to participate in clinical trials with novel therapies for rheumatoid arthritis[J].J Med Life,2009,2(2):227-231.

[6]魏艷,袁佳音,吳松澤，等.中國(guó)臨床試驗(yàn)潛在受試者參與意愿及動(dòng)機(jī)的調(diào)查報(bào)告[C].第十三次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集.2012:506-513.

[7]Wu E,Wang T,Lin T,et al.A comparative study of patients′ attitudes toward clinical research in the United States and urban and rural China[J].Clin Transl Sci,2015,8(2):123-131.

[8]曹燁，高文超，鄭上游，等.腫瘤患者對(duì)新藥臨床試驗(yàn)的認(rèn)知度與接受度調(diào)查[J].中國(guó)腫瘤，2011，20(9)：659-664.

[9]Waldman AT,Shumski MJ,Jerrehian M,et al.Parent and medical professional willingness to enroll children in a hypothetical pediatric optic neuritis treatment trial[J].Front Neurol,2011(2):75.

[10]Sabesan S,Burgher B,Buettner P,et al.Attitudes,knowledge and barriers to participation in cancer clinical trials among rural and remote patients[J].Asia Pac J Clin Oncol,2011,7(1):27-33.

[11]Lee SJ,Park LC,Lee J,et al.Unique perception of clinical trials by Korean cancer patients[J].BMC Cancer，2012(12):594.

[12]Jenkins V,Farewell V,Farewell D,et al.Drivers and barriers to patient participation in RCTs [J].Br J Cancer,2013,108(7):1402-1407.

[13]Guedj M,Ballester S,Kamar N,et al.Patients′ motives for consenting or refusing to participate in a clinical trial in organ transplantation[J].Clin Transplant,2013,27(5):724-731.

[14]Brown RF,Cadet DL,Houlihan RH,et al.Perceptions of participation in a phase Ⅰ,Ⅱor Ⅲ clinical trial among African American patients with cancer:what do refusers say?[J].J Oncol Pract,2013,9(6):287-293.

[15]Woolfall K,Shilling V,Hickey H,et al.Parents′ agendas in paediatric clinical trial recruitment are different from researchers′and often remain unvoiced:a qualitative study[J].PLoS One,2013,8(7):e67352.

[16]Schapira MM,Mackenzie ER,Lam R,et al.Breast cancer survivors willingness to participate in an acupuncture clinical trial:a qualitative study[J].Support Care Cancer，2014,22(5):1207-1215.

[17]Hollada J,Marfori W,Tognolini A,et al.Successful patient recruitment in CT imaging clinical trials:what factors influence patient participation?[J].Acad Radiol,2014,21(1):52-57.

[18]陳荷娣.家長(zhǎng)對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)認(rèn)知狀況的調(diào)查分析[J].上海護(hù)理，2015，15(1)：27-29.

[19]Wendler D,Jenkins T.Children′s and their parents′ views on facing research risks for the benefit of others[J].Arch Pediatr Adolesc Med,2008,162(1):9-14.

[20]Caldwell PH,Butow PN,Craig JC.Parents′attitudes to children′s participation in randomized controlled trials [J].J Pediatr,2003,142(5):554-559.

[21]Nabulsi M,Khalil Y,Makhoul J.Parental attitudes towards and perceptions of their children′s participation in clinical research:a developing-country perspective[J].J Med Ethics,2011,37(7):420-423.

[22]Rodger MA,Makropoulos D,Walker M,et al.Participation of pregnant women in clinical trials:will they participate and why?[J].Am J Perinatol,2003,20(2):69-76.

[23]Khalil SS,Silverman HJ,Raafat M,et al.Attitudes,understanding,and concerns regarding medical research amongst Egyptians:a qualitative pilot study[J].BMC Medl Ethics,2007,8:9.

[24]Halpern SD,Karlawish JH,Casarett D,et al.Empirical assessment of whether moderate payments are undue or unjust inducements for participation in clinical trials[J].Arch Intern Med,2004,164(4):801-803.

[25]Ellis PM,Butow PN.Focus group interviews examining attitudes to randomized trials among breast cancer patients and the general community [J].Aust N Z J Public Health,1998,22(5):528-531.

[26]Hussain-Gambles M.South Asian patients′ views and experiences of clinical trial participation[J].Fam Pract,2004,21(6):636-642.

[27]Sengupta S,Strauss RP,DeVellis R,et al.Factors affecting African-American participation in AIDS research [J].J Acquir Immune Defic Syndr,2000,24(3):275-284.

[28]Jones JM,Nyhof-Young J,Moric J,et al.Identifying motivations and barriers to patient participation in clinical trials[J].J Cancer Educ,2006,21(4):237-242.

[29]Catania C,De Pas T,Goldhirsch A,et al.Participation in clinical trials as viewed by the patient:Understanding cultural and emotional aspects which influence choice[J].Oncology,2008,74(3/4):177-187.

[30]Itoh K,Sasaki Y,Fujii H,et al.Patients in phase I trials of anti-cancer agents in Japan:motivation,comprehension and expectations[J].Br J Cancer,1997,76(1):107-113.

[31]Jenkinson C,Burton JS,Cartwright J,et al.Patient attitudes to clinical trials:development of a questionnaire and results from asthma and cancer patients[J].Health Expect,2005,8(3):244-252.

[32]Jenkins V,Farewell D,Batt L,et al.The attitudes of 1066 patients with cancer towards participation in randomised clinical trials[J].Br J Cancer,2010,103(12):1801-1807.

[33]Zupancic JA,Gillie P,Streiner DL,et al.Determinants of parental authorization for involvement of newborn infants in clinical trials[J].Pediatrics,1997,99(1):E6.

[34]Shaw MG,Morrell DS,Corbie-Smith GM,et al.Perceptions of pediatric clinical research among African American and Caucasian parents[J].J Natl Med Assoc,2009,101(9):900-907.

[35]Costenbader KH,Brome D,Blanch D,et al.Factors determining participation in prevention trials among systemic lupus erythematosus patients:A qualitative study[J].Arthritis Rheum,2007,57(1):49-55.

[36]Halpern SD,Karlawish JH,Casarett D,et al.Hypertensive patients′ willingness to participate in placebo-controlled trials:Implications for recruitment efficiency[J].Am Heart J,2003,146(6):985-992.

[37]Agoritsas T,Deom M,Perneger TV.Study design attributes influenced patients′ willingness to participate in clinical research:a randomized vignette-based study[J].J Clin Epidemiol,2011,64(1):107-115.

[38]Sood A,Prasad K,Chhatwani L,et al.Patients′ attitudes and preferences about participation and recruitment strategies in clinical trials[J].Mayo Clin Proc,2009,84(3):243-247.

[39]Ruzagira E,Wandiembe S,Bufumbo L,et al.Willingness to participate in preventive HIV vaccine trials in a community-based cohort in South western Uganda[J].Trop Med Int Health,2009,14(2):196-203.

[40]Madsen S,Holm S,Riis P.Ethical aspects of clinical trials:the attitudes of the public and out-patients[J].J Intern Med,1999,245(6):571-579.

(本文編輯：李婷婷)

【關(guān)鍵詞】臨床試驗(yàn)；患者；態(tài)度；相關(guān)因素

張清華，張姝，賈運(yùn)濤，等.患者參與藥物臨床試驗(yàn)影響因素的分析與評(píng)價(jià)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(3)：368-372.[www.chinagp.net]

Zhang QH，Zhang S，Jia YT，et al.Analysis and evaluation of influencing factors for patients′ participation in drug clinical trial[J].Chinese General Practice，2016，19(3)：368-372.

Analysis and Evaluation of Influencing Factors for Patients′ Participation in Drug Clinical TrialZHANGQing-hua,ZHANGShu,JIAYun-tao,etal.TheSchoolofPublicHealthandManagement,CenterforMedicineandSocialDevelopment,InnovationCenterforSocialRiskGovernanceinHealth,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China

【Abstract】The article made a retrieval in CBM,VIP,CNKI,Wangfang,EBSCO,PubMed,OVID and Web of Science from database establishment to April 2015.A total of 6 804 pieces of literature were collected,and 38 pieces of literature were included in the study.After reading through these literatures and data extraction,qualitative analysis and summary were made on the relevant information of the literatures.Factors influencing patients′ participation in drug clinical trial were found,including 4 dimensions and 15 specific factors,while it was also found the numbers of relevant researches and research objects are higher in some foreign countries.Due to the differences in research tool and sample size,there were differences in influencing factors found by these researches.Therefore,high-quality cross-sectional study and longitudinal study are needed to verify these results.

【Key words】Clinical trials;Patients;Attitude;Relevant factors

(收稿日期：2015-09-20；修回日期：2015-11-16)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R -052

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.03.028

通信作者：冉素娟，400016重慶市，重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院 醫(yī)學(xué)與社會(huì)發(fā)展研究中心 健康領(lǐng)域社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)治理協(xié)同創(chuàng)新中心；E-mail：michelle_zhqh@163.com

基金項(xiàng)目：重慶市衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目(20142045)
作者單位：400016重慶市，重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院 醫(yī)學(xué)與社會(huì)發(fā)展研究中心 健康領(lǐng)域社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)治理協(xié)同創(chuàng)新中心(張清華，冉素娟)；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院科研處(張姝)，藥劑科(賈運(yùn)濤，宋林)，醫(yī)保辦(李潔)

·全科醫(yī)生知識(shí)窗·