人附睪分泌蛋白4聯合癌胚抗原-125、153檢測對早期診斷卵巢癌的臨床價值

祝 莉

(河南三門峽市中心醫院，三門峽市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

臨床創新

人附睪分泌蛋白4聯合癌胚抗原-125、153檢測對早期診斷卵巢癌的臨床價值

祝 莉

(河南三門峽市中心醫院，三門峽市 472000，E-mail：a13593132129@163.com)

目的 探討人附睪分泌蛋白4(HE4)聯合癌胚抗原-125(CA125)、癌胚抗原-153(CA153)檢測對早期診斷卵巢癌的臨床價值。方法 96例卵巢癌患者(A組)，78例卵巢良性病變患者(B組)，50例健康體檢女性(C組)，測定3組血清HE4 及CA125和CA125水平，采用受試者工作特征(ROC) 曲線評價3 種指標單獨和聯合檢測對卵巢癌早期診斷的價值。結果 A組HE4、CA125和CA153水平明顯高于B組和C組(P<0.05)；B組CA125水平高于C組(P<0.05)。卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。CA125的敏感性高于HE4，3項指標聯合檢測的敏感性均明顯高于HE4、CA125、CA153單項檢測；HE4的診斷特異性明顯高于CA125、CA153單項檢測，但與兩項或者3項指標聯合檢測的特異性相似；HE4的診斷準確性明顯高于CA125和CA153單項檢測，但是低于3項聯合檢測。結論 血清HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈現高表達，HE4聯合CA125和CA153檢測對卵巢癌早期診斷具有較高的臨床價值。

卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；癌胚抗原-125；癌胚抗原-153

卵巢癌是女性生殖系統最為常見的惡性腫瘤之一，居于婦科腫瘤死亡原因的首位，患者起病隱匿，早期常無臨床癥狀，80%的患者確診時病情已處于臨床晚期，5年生存率僅為25%～30%[1]，因此，早期發現、早期診斷卵巢癌從而進行有效干預是提高臨床治療效果和延長生存期的有效手段。然而，目前臨床上尚缺乏對早期卵巢癌的特異性篩查手段。長期以來，癌胚抗原-125(cancer antigen 125，CA125)作為篩查卵巢癌應用最廣泛的血清學標志物被應用于臨床，但其敏感性和特異性均較低，早期診斷價值不理想。癌胚抗原-153(cancer antigen 153，CA153)也是重要的血清腫瘤標志物，主要被用于診斷乳腺癌，當濃度>32 U/ml時對卵巢癌也具有一定的診斷價值[2]。近年來，人附睪上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)用于診斷卵巢癌已經成為研究的熱點，其診斷的敏感性和特異性均比CA125和CA153高。本研究通過探討聯合檢測HE4、血清腫瘤標志物CA125和CA153對卵巢癌的早期診斷價值，旨在為卵巢癌的早期診斷提供參考依據，從而早期防治卵巢癌、提高患者遠期生存率。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年12月至2014年9月在我院診治的卵巢癌患者96例(A組)，所有患者均符合第8版《婦產科學》中有關卵巢癌的診斷標準[3]，并通過手術病理檢查確診，均未進行任何治療?；颊吣挲g23～68(51.2±8.8)歲；漿液性囊腺癌61例、黏液性囊腺癌15例、子宮內膜樣癌8例、透明細胞癌5例、非上皮樣癌5例、未知病理類型2例；有8例存在淋巴轉移。國際婦產科聯盟分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期36例，Ⅲ30例，Ⅳ期6例。選取同期在我院就診的卵巢良性病變患者78例(B組)，均經穿刺病理學檢查或者手術病理涂片確診，且未進行相關治療，年齡21～65(49.7±8.3)歲，其中上皮性卵巢良性腫瘤43例、子宮內膜異位癥35例。另選取同期健康體檢女性50 例為健康對照組(C組)，年齡24～66(48.6±8.1)歲。3組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 標本采集及測定 研究對象均取晨起空腹肘靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上清-40℃保存待測。HE4 采用雙抗體夾心 酶聯免疫吸附測定法檢測，CA125和CA125采用電化學發光法測定[4]。陽性判定界值為：HE4>150 pmol/L， CA125>35 U/ml，CA153>25 U/ml。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用單因素方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗；構建受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC) 曲線，分別計算各診斷指標的計算曲線下面積(area under curve，AUC)、截點值、敏感性和特異性等，其中曲線下面積在0.5～0.7時有較低準確性，在>0.7～0.9時有一定準確性，在>0.9時有較高準確性。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組HE4、CA125和CA153水平比較 A組HE4、CA125和CA153水平高于B組和C組(P<0.05)，B組CA125水平高于C組(P<0.05)；B組HE4和CA153水平高于C組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組HE4、CA125和CA153水平比較(x±s)

注：與A組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05。

2.2 不同臨床分期卵巢癌患者HE4、CA125和CA153水平比較 卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期卵巢癌患者HE4、 CA125和CA153水平比較(x±s)

2.3 三項指標對診斷卵巢癌的敏感性、特異性和準確性比較 繪制卵巢癌患者HE4、CA125和CA153的ROC曲線，結果顯示三者聯合監測的ROC曲線下面積最大，HE4聯合CA125或者CA153次之，CA125和CA153單獨檢測的ROC曲線下面積最小。根據敏感性+特異性最佳的原則確定上述3項指標的截點值分別為：85.27 Pmol/L、43.57 U/ml和29.98 U/ml。CA125的敏感性高于HE4，3項指標聯合檢測的敏感性均明顯高于HE4、CA125、CA153單項檢測。HE4的診斷特異性明顯高于CA125、CA153單項檢測，但與兩項或者3項指標聯合檢測的特異性相似。HE4的診斷準確性明顯高于CA125和CA153單項檢測，但是低于三者聯合檢測。見表3。

表3 3項指標診斷卵巢癌的 敏感性、特異性和準確性比較

3 討 論

CA125是于20世紀80 年代被發現的一種卵巢癌相關抗原，較早應用于卵巢癌的臨床檢測，血清CA125檢測對卵巢惡性腫瘤特別是上皮性癌的診斷價值較高， 但仍約有 20%的卵巢癌患者血清中很少或幾乎不表達CA125。而大量的臨床資料表明，卵巢良性上皮腫瘤、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤及慢性盆腔炎等 CA125均有不同程度的升高[5-7]，因此，CA125水平升高對卵巢癌早期診斷的特異性不顯著。本研究結果顯示，卵巢癌組CA125水平顯著高于卵巢良性病變組和健康對照組(P<0.05)，而卵巢良性病變組CA125水平也高于健康對照組(P<0.05)，這與宋曉翠等[8]的研究結果相似，提示CA125水平升高不能鑒別早期卵巢癌。

CA153是一種多形態的上皮糖蛋白， 存在于多種腺癌內，如乳腺癌、肺癌、胰腺癌及卵巢癌等，是臨床上常用來監測乳腺癌的重要抗原。蘇麗霞[9]研究發現， CA153在子宮內膜癌、漿液性卵巢癌、黏液性卵巢癌的陽性率分別為78%、77%、50%。本研究結果顯示，卵巢癌組患者的CA153水平明顯高于卵巢良性病變組和健康對照組(P<0.05)，但卵巢良性病變組與健康對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，這提示檢測CA153對診斷卵巢良惡性病變具有一定的價值。但是，CA153對診斷卵巢癌的準確性和特異性較低，本研究顯示，CA153診斷卵巢癌的特異性和準確性分別為56.5%和60.9%，與國內研究結果相似[10]。

HE4 最初于人附睪上皮遠端細胞中被發現，故又稱為人附睪上皮分泌蛋白。近年來有學者研究發現它在肺癌、乳腺癌和肝癌中均未見表達，但在卵巢癌中呈現高表達，并且它在正常卵巢組織中呈現低表達或者無表達，因此，HE4可作為卵巢癌較敏感和特異性較高的診斷指標之一[11]。Allard等[12]研究發現，HE4診斷卵巢癌的敏感性為72.9%，特異性為95.0%。楊軍等[13]發現，HE4診斷卵巢癌的敏感性為77.8%，特異性為97.0%。本研究結果顯示，HE4診斷卵巢癌的特異性為88.6%，明顯高于CA125和CA153，但其敏感性僅55.8%，低于CA125，其特異性與上述研究相似，但敏感性明顯降低，這可能與本組患者未絕經婦女比例較高，體內性激素水平變化影響了HE4的表達有關。

ROC分析結果顯示，HE4、CA125和CA153三者聯合檢測的ROC曲線下面積最大，HE4聯合CA125或CA153次之，CA125和CA153單獨檢測的ROC曲線下面積最小，提示三者聯合檢測的診斷準確性較高。另外，HE4、CA125和CA153對卵巢癌的診斷均有一定的敏感性、特異性和準確性，HE4單項檢測的特異性和準確性均較CA125和CA153高，但敏感性則不如CA125。而HE4聯合CA125和(或)CA153的敏感性和準確性均高于單項檢測，而聯合檢測的特異性與HE4單項檢測相似，以上結果提示HE4聯合CA125和(或)CA153檢測的敏感性、特異性和準確性均較高，具有較高的臨床實用價值。

此外，卵巢癌不同臨床分期患者HE4、CA125和CA153的水平也不同，卵巢癌Ⅲ、Ⅳ期HE4、CA125和CA153水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)，說明隨著卵巢癌程度的加重，上述3項腫瘤學指標也隨之上升，這與國內相關研究結果相似[14]。這一結果提示HE4、CA125和CA153水平可能成為卵巢癌嚴重程度的判斷和臨床療效評價的間接指標。

綜上所述，HE4、CA125和CA153在卵巢癌患者中呈現高表達；三者聯合檢測診斷卵巢癌的敏感性，準確性和特異性均優于單項或者單獨兩項檢測，提示三者聯合檢測可提高卵巢癌的檢出率，特別是對早期卵巢癌具有較高的診斷價值。但本研究樣本偏少，還需要大宗樣本進行進一步驗證所得結論。

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祝莉(1975～)，女，本科，副主任醫師，研究方向：婦科腫瘤。

R 737.31

A

0253-4304(2016)10-1440-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.28

2016-05-16

2016-07-29)