1 450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮檢測水平分析▲

謝慶玲 賓博平 甄 宏 王美春 張迪雯 譚 穎 李素芬 唐曉燕 楊蘇萍 溫志紅

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，南寧市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，南寧市 530022)

論著·調(diào)查研究

1 450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮檢測水平分析▲

謝慶玲1賓博平2甄 宏1王美春1張迪雯1譚 穎1李素芬2唐曉燕1楊蘇萍1溫志紅1

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，南寧市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，南寧市 530022)

目的 了解嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測水平。方法 選取1 450例兒童，年齡3 d至6歲，男性935例、女性515例，檢測FeNO水平，比較不同性別、不同年齡段兒童的FeNO水平。結(jié)果 1 450名嬰幼兒和學(xué)齡前兒童FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38]；男性FeNO水平為(10.90±5.55)ppb，低于女性的(11.54±7.08)ppb(P<0.05)。各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中>2～3歲兒童的FeNO水平最高，其次為新生兒。結(jié)論 嬰幼兒及學(xué)齡前兒童FeNO水平波動范圍平穩(wěn)，不同年齡段兒童FeNO水平不同，年齡可能是影響FeNO水平的重要因素之一。

呼出氣一氧化氮；嬰幼兒；學(xué)齡前兒童；年齡

咳嗽和喘息是兒童常見的呼吸道疾病表現(xiàn)，氣道炎癥的特異性是臨床鑒別診斷的關(guān)鍵。目前臨床上主要依據(jù)患兒臨床癥狀、肺功能檢查診斷和監(jiān)測哮喘，但不能直接反映氣道炎癥水平，因此臨床上急需有反映氣道炎癥的檢測技術(shù)以指導(dǎo)兒童咳嗽和喘息的診斷和治療。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)作為氣道炎癥性指標，已逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床診療中[1]。相比于傳統(tǒng)診斷手段， FeNO檢測可能更好地提高咳嗽和喘息的診斷準確性、降低漏診率。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)FeNO檢測結(jié)果在不同人種、年齡和性別等人群中可能存在一定的差異[2-3]。本研究通過檢測1 450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的FeNO水平，了解其在不同年齡區(qū)段的檢測水平，為臨床評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月至2015年12月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科門診和住院就診的嬰幼兒和學(xué)齡前兒童1 450例，納入標準：(1)無疾病住院觀察的晚期早產(chǎn)新生兒或黃疸治愈的新生兒，或門診健康體檢兒童；(2)無器官功能疾病且愿意接受檢測；(3)無接受糖皮質(zhì)激素、一氧化氮合酶抑制劑或白三烯治療者。排除哮喘、慢性咳嗽、鼻炎、過敏體質(zhì)和呼吸道疾病者，以及1周內(nèi)有上呼吸道感染病史者。男性935例、女性515例；年齡3 d至6歲，其中3～30 d 500例，31 d～6個月250例，>6～12個月150例，>12個月至2歲150例，>2～3歲100例，>3～4歲100例，>4～5歲100例，>5～6歲100例。

1.2 FeNO檢測方法 采用無錫尚沃公司生產(chǎn)的SV-eNO-01納庫侖一氧化氮檢測器及Sunvou-D100納庫侖呼氣分析儀。所有兒童均于白天在獨立無吸煙房間內(nèi)完成檢測，參照美國胸科學(xué)會、歐洲呼吸學(xué)會推薦的FeNO標準化測定指南進行檢測[4]。受試兒童于檢測前6 h內(nèi)禁止使用短效支氣管舒張劑，檢測前3 h禁止進食富含氮或精氨酸的食物，如韭菜、蔥蒜、芹菜、萵筍、菠菜、動物內(nèi)臟、熏肉、咖啡等，檢測前1 h禁止劇烈運動[5]。對于能夠配合的4歲以上兒童采用在線FeNO檢測方法即受測者采取站立位或坐位，正常呼吸5 min，以適應(yīng)周圍環(huán)境。測量開始時用口盡量吸入無NO的氣體達到肺總量，后以50 ml/s的氣流速度呼出[6]，至呼出氣達穩(wěn)定的平臺期后維持10 s以上，系統(tǒng)即可測出相應(yīng)的FeNO檢測值。呼氣程序至少重復(fù)兩遍，以取得兩個相差不超過10%的測定值。在每輪呼氣結(jié)束后，至少應(yīng)讓被檢測者休息30 s。4歲以下兒童采用離線FeNO檢測方法，即受測新生兒和嬰幼兒適當(dāng)鎮(zhèn)定后給戴上將口鼻同時蓋住的雙室面罩呼氣，或無鎮(zhèn)靜劑嬰幼兒通過過濾器吸氣盡量吸入環(huán)境內(nèi)的無NO的氣體后立即以一定的流量呼氣至收集器中，隨后進行分析。測定結(jié)果采用百億分率(parts per billion，ppb)表示[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以(x±s)表示。符合正態(tài)分布、方差齊的計量資料，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 嬰幼兒和學(xué)齡前兒童FeNO水平 1 450例兒童的FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38 ppb]。其中男性FeNO水平為(10.90±5.55)ppb，95%CI[10.63，11.17 ppb] ；女性FeNO水平為(11.54±7.08)ppb，95%CI[11.10，11.38 ppb]；女性FeNO水平高于男性(t=-2.406，P=0.016)。

2.2 各年齡區(qū)段兒童的FeNO水平 各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=5.587，P<0.05)，其中>2～3歲的兒童FeNO水平最高，其次為新生兒，見表1。

表1 不同年齡段兒童FeNO的檢測水平(ppb)

3 討 論

哮喘的核心病理改變是氣道炎癥，當(dāng)前氣道炎癥的檢測方法主要是采用支氣管鏡、肺泡灌洗技術(shù)或者誘導(dǎo)痰對氣管細胞或中介物進行檢查，但這些都是侵入性的診斷方法。檢測呼氣中含有的NO則是非侵入性手段，嗜酸性粒細胞是哮喘氣道炎癥的主要炎癥細胞，F(xiàn)eNO反映的是嗜酸細胞炎癥情況，而FeNO與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性具有顯著相關(guān)性，這一特征是其他評估哮喘的方法如肺功能檢測所不具有的。Warke等[8]發(fā)現(xiàn)哮喘患兒的肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞計數(shù)與FeNO呈正相關(guān)，F(xiàn)eNO水平預(yù)測氣道嗜酸性粒細胞炎癥水平的特異度和敏感度分別為81%和80%。Zietkowski等[9]的研究亦證實，支氣管哮喘患者FeNO與外周血、痰液、肺泡灌洗液或支氣管內(nèi)膜中的嗜酸性粒細胞計數(shù)呈明顯正相關(guān)，并與氣道高反應(yīng)性程度、支氣管痙攣嚴重程度相關(guān)。哮喘患者FeNO水平在抗炎治療后下降，炎癥加重時又再升高，提示FeNO可以直接反映哮喘患者氣道炎癥，F(xiàn)eNO水平升高提示氣道存在嗜酸性粒細胞炎癥，而低水平則提示不存在。因此，F(xiàn)eNO檢測是對兒童尤其嬰幼兒進行哮喘連續(xù)檢測的理想方法；對于哮喘或慢性咳嗽病患兒而言，F(xiàn)eNO已經(jīng)被建議作為診斷哮喘、監(jiān)測抗炎癥藥物的應(yīng)答、證實療效、預(yù)測哮喘復(fù)發(fā)等的標志物。

目前對于FeNO結(jié)果的判斷一般參照2005年美國胸科協(xié)會制訂的FeNO 臨床應(yīng)用指南[4]，但目前國際上尚無統(tǒng)一的FeNO正常參考值范圍，檢測結(jié)果不盡相同[10-11]。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，蘇州市6～14歲兒童FeNO正常參考值范圍是5～28 ppb[12]，而山東省7～13歲的學(xué)齡兒童FeNO幾何均數(shù)為7.780 ppb，10～13歲兒童FeNO幾何均數(shù)為8.680 ppb[13]。本研究中，嬰幼兒及學(xué)齡前兒童的FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95% CI[10.91，11.38]，提示在嬰幼兒及學(xué)齡前兒童中FeNO水平波動范圍平穩(wěn)。但在臨床實踐中，鑒別哮喘或監(jiān)測哮喘療效時最好仍是通過定期或不定期的檢測來比較每個兒童自身FeNO水平的變化，從而診斷哮喘或分析病情的狀態(tài)及發(fā)展，即建立個體化的數(shù)值。本研究結(jié)果顯示，男性兒童與女性兒童間FeNO水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，女性兒童的FeNO測定值較高，與其他學(xué)者[2]報告的結(jié)果不一致。 Linn等[14]對南加州2 568名7～10歲在校學(xué)生進行FeNO檢測，結(jié)果也顯示亞裔美國男孩的FeNO水平顯著高于其他種族人群及女孩。目前對于FeNO水平是否存在性別差異尚無統(tǒng)一的結(jié)論。而研究結(jié)果的差異可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

本研究中，各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中>2～3歲的兒童FeNO水平最高，3歲以后FeNO水平下降。而本組1月內(nèi)的新生嬰兒FeNO濃度較高，僅次于>2～3歲兒童，這可能與小嬰兒采用安靜狀態(tài)下潮氣呼出量的離線檢測方法，生理情況下鼻腔產(chǎn)生較高的NO也被收集到有關(guān)。但這與隨年齡增長致氣道黏膜表面積增大引起氣道NO彌散量隨之增加的規(guī)律[15]不相符，這種現(xiàn)象有待進一步研究。

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Analysis on detection level of fractional exhaled nitric oxide in 1 450 infants and preschool children

XIEQing-ling1,BINBo-ping2,ZHENHong1,WANGMei-chun1,ZHANGDi-wen1,TANYing1,LISu-fen2,TANGXiao-yan1,YANGSu-ping1,WENZhi-hong1

(1DepartmentofPediatrics,thePeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China;2DepartmentofPediatrics,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530022,China)

Objective To explore the detection level of fractional exhaled nitric oxide(FeNO) in infants and preschool children.Methods A total of 1 450 children aged from 3 days to 6 years were enrolled,including 935 males and 515 females.The FeNO levels were measured,and were compared among children with different gender or age brackets.Results The FeNO level of 1 450 infants and preschool children was (11.14±6.18)ppb(95% CI[confidence interval]:10.91,11.38).The FeNO level of the male was (10.90±5.55)ppb,and was lower than that of the female[(11.54±7.08)ppb,P<0.05].There was a statistical difference in the FeNO level among children with different age brackets(P<0.05).And the FeNO level was the highest in the children aged from >2 to 3 years,and was the second highest in the neonates.Conclusion The fluctuation range of FeNO level is stable in infants and preschool children.There is a difference in the FeNO level among children with different age brackets,and age may be one of important factors influencing FeNO level. 【Key words】 Exhaled nitric oxide,Infant,Preschool children,Age

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生計劃委員會資助項目(桂衛(wèi)科Z2013330)；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)課題(桂科衛(wèi)S201315-06)

謝慶玲(1961～)，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病。

R 256.12

A

0253-4304(2016)10-1410-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.19

2016-05-12

2016-07-18)